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目的：通过慢性背根神经节压迫(CCD)的大鼠神经病理性疼痛(NP)模型,观察P2X3受体激活后能否引起JNK和P38在DRG上表达和活化的改变,进一步探讨P2X3受体在NP中的作用机制。方法：1.用12只Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠随机构建NP模型(CCD)组(n=6)及其假手术(SHAM)组(n=6)：在手术前1d,术后第1、4、7、10、14、21、28和35d测量双侧后足的50%机械缩腿痛阈阈值(50%MPWT)。2.检测CCD大鼠术后28d内的P2X3受体在DRG上的表达趋势：用15只SD雄性大鼠随机分成未处理大鼠(NAIVE)组(n=3)和构建CCD模型(n=12)；CCD大鼠随机在术后第7d (POD07) (n=3)、术后第14d (POD14) (n=3)、术后第21d(POD21) (n=3)或术后第28d (POD28) (n=3)快速取材L4、L5 DRG,应用蛋白定量检测P2X3受体水平。3.检测CCD大鼠和SHAM大鼠术后给予P2X3受体激动剂后引发的痛行为之一抬腿的持续时间变化：将36只SD雄性大鼠随机构建CCD组(18只)和SHAM组(18只),18只大鼠分别又随机在术后第14d给予足底注射:H2O(n=6),p,y-meATP 100nmol (n=6)和β,γ-meATP 500nmol (n=6),体积均为501μl；检测各组给药后每分钟抬腿时间(PLTPM)。4.检测CCD大鼠和SHAM大鼠术后JNK、pJNK (JNK磷酸化活化型)、P38和pP38(P38磷酸化活化型)在DRG上的表达变化：将9只SD雄性大鼠随机分成NAIVE组(n=3)、SHAM组(n=3)和CCD组(n=3)；快速取材L4和L5 DRG,应用蛋白定量检测JNK、pJNK、P38和pP38。5.检测CCD大鼠和SHAM大鼠术后给予P2X3受体激动剂后P2X3、JNK、 pJNK、P38和pP38在DRG上的表达变化：将18只SD雄性大鼠随机构建CCD组(9只)和SHAM组(9只),9只大鼠分别又随机在术后第14d给予足底注射：H2O(n=3), β,γ-meATP 100nmol (n=3)和β,γ-meATP 500nmol (n=3),体积均为50μl；快速取材L4和L5 DRG,应用蛋白定量检测P2X3、JNK、pJNK、P38和pP38。结果：1.CCD模型大鼠术后第1、4、7、10、14、21、28、35d CCD组的手术侧50%MPWT比较自身手术对侧或SHAM组的手术侧后足均显著下降(P<0.001)；2.CCD模型大鼠DRG上P2X3在POD14组与NAIVE组比较表达增强(P<0.05)；3.在18只SHAM大鼠,给予β,γ-meATP 100nmol后第1min与给予H20比较PLTPM明显增加(P<0.01),在给予β,γ-meATP 500nmol后第1min与给予H2O比较PLTPM显著增加(P<0.001)；在18只CCD大鼠,给予β,γ-meATP 100nmol后第1min与给予H2O比较PLTPM显著增加(P<0.001)；给予β,γ-meATP 500nmol后第1、2、3、5min与给予H20比较PLTPM显著增加(P<0.001),第6min PLTPM增加(P<0.05)；此外,给予β,γ-meATP 500nmol的CCD大鼠和给予β,γ-meATP 500nmol的SHAM大鼠相比在给药后第2min PLTPM显著增加(P<0.001)。4. NAIVE组、SHAM组和CCD组组间比较DRG上JNK、pJNK、P38和pP38都没有统计学意义的变化。5.检测CCD大鼠和SHAM大鼠术后给予P2X3受体激动剂后P2X3、JNK、 pJNK、P38和pP38在DRG上的表达变化：(1)P2X3：给予H2O的CCD大鼠和给予H20的SHAM大鼠相比表达增加(P<0.05),给予β,γ-meATP 100nmol的CCD组和给予β,γ-meATP 100nmol的SHAM组比较明显增加(P<0.01)；此外,给予β,γ-meATP 100nmol的CCD组与给予H2O的CCD组比较增加(P<0.05)。(2)JNK:给予β,γ-meATP 100nmol的CCD组和给予β,γ-meATP 100nmol的SHAM组比较明显增加(P<0.01),给予β,γ-meATP 500nmol的CCD组和给予β,γ-meATP 500nmol的SHAM组比较增加(P<0.05);此外在CCD大鼠,给予β,γ-meATP 100nmol和给予β,γ-meATP 500nmol均比较给予H2O表达增加(P<0.05)。(3)pJNK:给予β,γ-meATP 500nmol的CCD组和给予β,γ-meATP 500nmol的SHAM组比较减少(P<0.05)。(4)P38:多组间比较均无统计学意义。(5)pP38:给予β,γ-meATP 100nmol的CCD组和给予β,γ-me ATP 100nmol的SHAM组比较减少(P<0.05)。结论：在CCD模型大鼠中P2X3受体激活后发生了JNK在DRG上表达总量的增加,而磷酸化活化量的减少；P38在DRG上表达无变化,而磷酸化活化量也减少；这提示NP中P2X3受体在DRG上激活可能会引起JNK和P38通路下调。