乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,传统的手术切除、放疗、化疗等治疗方法只针对肿瘤细胞本身,忽略了机体自身的免疫响应,不能有效控制肿瘤转移和复发。我们将液氮冷疗与射频热疗相结合,自主研发了新型热物理治疗乳腺肿瘤的方法-冷热治疗法。在前期研究中,我们发现该方法显著提高了4T1荷瘤小鼠的生存率,并且冷热治疗能够激发机体产生较强的急性应激响应,最终产生持久的适应性抗肿瘤免疫效应。然而,冷热治疗这种热物理刺激为何能够诱导机体产生适应性抗肿瘤免疫效应,及如何诱导机体产生适应性抗肿瘤免疫的机制目前仍不清楚。本文基于HE、DNA ladder以及Tunnel染色等手段,对冷热治疗介导原位肿瘤细胞死亡模式进行探究;并通过Real-time PCR的方法,评估了冷热治疗对肿瘤原位以及脾脏炎性因子表达水平的变化;利用ELSIA的方法,检测了冷热治疗后机体肿瘤原位、外周血内IL-6浓度变化;利用流式细胞技术检测冷热治疗后脾脏中DC细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞的变化;并基于冷热治疗后体内中和IL-6小鼠模型,探究IL-6在冷热治疗介导的机体适应性抗肿瘤免疫反应中的作用;利用磁珠分选技术和RT-PCR的方法,分别探究中和冷热治疗刺激产生的IL-6对DC细胞、CD4~+T细胞以及CD8~+T细胞功能的影响。研究结果表明,冷热治疗对原位肿瘤细胞损伤最为严重,肿瘤细胞发生急性坏死。冷热治疗刺激产生全身性的急性炎症响应,并且冷热治疗后急性炎症因子IL-6在急性期内表达水平显著高于荷瘤小鼠。体内中和冷热治疗诱导产生急性IL-6后,小鼠脾脏中DC细胞、CD4~+T细胞的成熟和效应性分化受到抑制,小鼠的生存率也发生显著下降。表明冷热治疗刺激产生的急性IL-6能够促进DC细胞、CD4~+T的活化,介导适应性免疫的产生。IL-6介导适应性免疫的可能机制为通过激活DC细胞,进而促进CD4~+T细胞朝向Th17,以及具有肿瘤杀伤效应的Th1、CTL方向分化。综上,本文从机体免疫系统的角度,揭示了冷热治疗所引发的急性炎症反应,以及冷热治疗激发的IL-6在免疫响应中发挥的作用,这将有利于推动冷热治疗在临床肿瘤治疗中的应用。