目的:孤核受体NR4A1是核受体4A（NR4A）超家族中的主要成员之一,作为及时反应基因,它能够迅速在转录水平控制靶基因的表达,参与细胞的增殖凋亡,肿瘤的发生以及机体的免疫应激、能量代谢等生命活动。目前众多研究表明,体内持续高糖是产生细胞氧化应激的主要原因,表明2型糖尿病发生发展的主要机制之一为氧化应激,其可以通过呼吸电子传递链、多元醇通道等多种葡萄糖代谢途径增加体内的活性氧（reactive oxygen species,ROS）和活性氮（reactive nitrogen species,RNS）含量,最终导致细胞损伤。血管内皮细胞凋亡是糖尿病大血管病变的始发事件,有研究表明,NR4A1可通过增加人核因子κB抑制蛋白α（NF-kappa-B inhibitor alpha,IκBα）的表达来抑制肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）诱导的核因子-k B（Nuclear Factor Kappa B,NF-κB）激活,从而抑制血管细胞粘附因子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）的表达。本研究将建立内皮细胞氧化应激模型,探究氧化应激模型下NR4A1的表达情况及其能否抵抗内皮细胞细胞凋亡,并且探讨NR4A1能否通过调控NF-κB通路来抵抗氧化应激所致的内皮细胞凋亡,从而延缓糖尿病大血管病变的进展。方法:第一部分:用不同浓度双氧水（H2O2）处理人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）不同时间,收取细胞并裂解,Western blot检测NR4A1的表达情况;筛选转染过表达NR4A1病毒及对照病毒的细胞,将转染过表达NR4A1的细胞命名为OV细胞,将转染对照病毒的细胞命名为NC细胞,将细胞设为对照组（NC）、过表达NR4A1组（OV）、NC+H2O2组及OV+H2O2组,Western blot检测各组的Bcl-2蛋白水平,TUNEL法检测未处理NC组、H2O2处理NC组及H2O2处理OV组的凋亡水平。第二部分:将未处理的NC细胞、未处理的OV细胞、H2O2处理的NC细胞以及H2O2处理之后的OV细胞进行收取,我们使用核质蛋白分离试剂盒分别提取细胞中核、质蛋白,进行Western blot检测P65蛋白的定位;Western blot检测总IκBα蛋白的表达水平。结果:第一部分:在HUVECs细胞中建立氧化应激模型后,NR4A1的表达上调,表明NR4A1在HUVECs细胞氧化应激中发挥作用。H2O2组细胞凋亡率远大于对照组细胞,并且抑制凋亡蛋白Bcl-2表达下调,表明在HUVECs细胞中氧化应激可以导致细胞凋亡,氧化应激模型下的OV细胞凋亡率低于同样处理的NC细胞,并且Bcl-2表达较NC+H2O2组上调,表明在HUVECs细胞中NR4A1能够抵抗氧化应激所致的细胞凋亡。第二部分:与对照组相比,加入H2O2的NC细胞核中P65蛋白表达明显上调,而细胞质中的P65蛋白表达明显下调,并且总IκBα表达减少,表明氧化应激可以使细胞中的总IκBα减少,导致NF-κB从细胞质转移到细胞核中,从而激活NF-κB通路,可能因此导致细胞凋亡。我们还能观察到,与NC+H2O2组相比,OV+H2O2组细胞核中P65蛋白表达明显下调,而细胞质中的P65蛋白表达明显上调,并且总IκBα表达增加,表明NR4A1可以通过增加总IκBα表达来抑制氧化应激导致的NF-κB核转位,可能通过抑制NF-κB通路的激活来抵抗氧化应激所致的细胞凋亡。结论:NR4A1能够抵抗氧化应激所致的细胞凋亡,并且可以增加总IκBα表达来抑制氧化应激导致的NF-κB核转位,表明NR4A1可能是通过IκBα/NF-κB信号通路发挥作用。