幽门螺杆菌根除后早期胃癌的回顾性研究与meta分析

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目的:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是公认的胃癌(Gastric cancer,GC)I类致癌因子,根除H.pylori能够有效降低GC发生的风险,然而根除H.pylori后仍有GC的发生,成功除菌后仍需要细致的内镜随访。由于根除H.pylori后胃黏膜炎症消退以及背景黏膜的改变,H.pylori根除后早期胃癌与传统的早期胃癌(Early gastric cancer,EGC)的内镜特征和组织病理不同,诊断也更为困难。本研究收集了山东省内多家医院内镜下切除的H.pylori根除后早期胃癌病例,以Meta分析为补充,总结其临床特征、内镜表现及组织病理学特点,以帮助准确识别H.pylori根除后早期胃癌,提高诊断准确率、避免漏诊误诊。方法:收集青岛大学附属医院、山东省第二人民医院、山东省日照市人民医院、山东省青岛市中心医院自2015年1月至2022年3月经内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)切除的81例H.pylori根除后早期胃癌病例(以下简称除菌组),以同期在上述医疗机构就诊的105例H.pylori感染相关早期胃癌为对照(以下简称对照组),分析比较临床特征、内镜下表现及组织病理学特点,以提高H.pylori根除后早期胃癌的诊断准确率。检索截至2021年9月在Pub Med、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据和中国生物医学文献服务系统中发表的关于GC与H.pylori的文章,根据纳入排除标准筛选包含H.pylori根除后胃癌与H.pylori感染相关胃癌对照研究的文章,提取其中数据,应用Stata15.0软件进行数据分析,总结补充H.pylori根除后早期胃癌的临床特征及内镜表现等特点。结果:1.除菌组年龄分布在41~81岁,平均61.81±9.19岁,男性58例(58/81,71.6%),女性23例(23/81,28.4%)。除菌组与对照组在年龄(P=0.616)、性别分布(P=0.479)、吸烟史(P=0.772)、饮酒史(P=0.771)、胃癌家族史(P=0.284)、既往史(P=0.643)、临床症状(P=0.806)方面差异均无统计学意义。2.除菌组服用质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors,PPI)超过1年的明显比对照组多,差异有统计学意义(P<0.001)。3.除菌组黏膜萎缩程度为中、重度萎缩的明显多于对照组,差异有统计学意义(P=0.010)。除菌组中背景黏膜为地图样发红的明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。除菌组与对照组的肠上皮化生程度差异无统计学意义(P=0.110)。4.除菌组病灶直径大小相对于对照组偏小(P=0.042),且≤20mm的病灶较多(P=0.039),差异有统计学意义。除菌组与对照组病灶大都位于胃下部、边界清楚、内镜下表现为浅表凹陷型,但两组在病灶部位(P=0.730)、边界(P=0.561)、巴黎分型(P=0.393)方面差异无统计学意义。5.多因素Logistic回归分析结果提示服用PPI>1年(OR=6.919,95%CI 2.696-17.759,P<0.001)、黏膜中重度萎缩(OR=2.339,95%CI 1.116-4.903,P=0.024)、黏膜地图样发红(OR=39.195,95%CI 13.641-112.617,P<0.001)是H.pylori根除后早期胃癌的独立危险因素。6.除菌组与对照组的组织病理分型差异有统计学意义(P=0.001),除菌组组织病理分型多为高级别上皮内瘤变(High grade intraepithelial neoplasia,HGIN)(P<0.001)。分化程度较好的高分化及中分化腺癌比例明显高于对照组(P=0.037)。除菌组病灶Ki67表达水平相对更低,Ki67阳性表达率<50%的比例高于对照组,差异有统计学意义(P=0.014)。7.Meta分析中H.pylori根除后胃癌与H.pylori感染相关胃癌组发病年龄在60岁以上者所占比例大(95%CI-0.14-0.14;P=0.920),两组患者均多为男性(95%CI0.91-1.71;P=0.545),但差异无统计学意义。8.Meta分析中H.pylori根除后胃癌病灶多位于胃中下部(95%CI 0.53-1.09;P=0.031),病灶大小明显小于H.pylori感染相关胃癌组(95%CI-0.61--0.32;P<0.001),H.pylori根除后胃癌与H.pylori感染相关胃癌组相比病理分型以肠型多见(95%CI3.75-14.49;P=0.001),差异有统计学意义。结论:1.大多数H.pylori根除后早期胃癌患者服用PPI时间超过1年。2.H.pylori根除后早期胃癌患者黏膜萎缩程度较重,背景黏膜表现为特征性的地图样发红,病灶直径大多≤20mm,比H.pylori感染相关早期胃癌组病灶小。3.服用PPI>1年、黏膜中重度萎缩、黏膜地图样发红是H.pylori根除后早期胃癌的独立危险因素。4.H.pylori根除后早期胃癌病理分型更多为HGIN,分化程度好的高分化或中分化腺癌比例高于H.pylori感染相关早期胃癌组,Ki67表达水平更低。5.Meta分析显示H.pylori根除后胃癌病灶多位于胃中下部,以肠型多见。
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