慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）持续感染而引起的一种重大传染疾病,并最终会导致肝硬化以及肝癌等重大恶性疾病。然而,由于乙肝病毒对宿主的特异性及其生活周期的精密调控,患者体内的HBV基因组ccc DNA不能彻底清除,因此至今对于慢性乙型肝炎的治疗,还不能达到治愈的效果。目前,针对乙型肝炎病毒的药物,如α-干扰素（IFN-α）,其治疗效果不佳且易产生耐药。因此探究HBV持续感染形成的机制,可为临床上治疗慢性乙型肝炎及药物研发提供理论基础和靶点。烟酸属于维生素B3的一种,是人体必需的13种维生素之一。有研究发现,婴幼儿肝细胞中烟酸缺乏,95%以上被HBV感染后的婴幼儿可诱导慢性乙型肝炎的发生。根据现有研究推测慢性乙型肝炎的发生与烟酸摄入的含量可能存在密切联系。因此,探究烟酸和慢性乙型肝炎形成的关系,将有助于我们更好的了解维生素B3的功能和其在慢性乙肝发生中的作用,为慢性乙型肝炎的药物治疗寻找新的靶点。本论文对烟酸调控HBV感染进行了初步探讨。首先,用不同浓度的烟酸处理HBV长期感染的HLCZ01细胞,结果发现:HBV的ccc DNA以及Total DNA、pg RNA在处理三天后,随着烟酸浓度的增加而上调,然而,细胞内HBV-S抗原、HBV-Core蛋白、细胞外HBV-S抗原及细胞外HBV-DNA都降低。为排除细胞的特异性,在能够支持HBV复制的Hep G2.2.15细胞中也得到了类似的结果,提示:烟酸可通过抑制HBV病毒相关蛋白表达,使得细胞内HBV核酸积累,进而抑制HBV成熟病毒颗粒的释放。为进一步探讨烟酸调控HBV感染的机制,在长期感染HBV的HLCZ01和Hep G2.2.15细胞中,用不同浓度的烟酸处理,发现炎症细胞因子TNF-α的表达水平升高。研究表明,Toll样受体识别HBV后可激活MAPK信号通路,启动下游炎症因子TNF-α的表达。我们推测,烟酸可通过激活MAPK信号通路诱导TNF-α表达。结果表明,烟酸处理可促进ERK1/2和P38的磷酸化水平。为了探究烟酸长期作用的影响,在长期感染HBV的HLCZ01细胞,用烟酸长期处理最终可以降低HBV的ccc DNA以及Total DNA和pg RNA的水平,也可以显著抑制HBV-S抗原、HBV-Core蛋白的表达水平。这些结果验证了烟酸对于HBV感染的影响,揭示了烟酸作为治疗慢性乙型肝炎新药物的用途。综上所述,烟酸降低了细胞内HBV-S抗原、HBV-Core蛋白的表达水平,抑制成熟病毒颗粒的释放,从而使胞内HBV基因组的ccc DNA以及Total DNA和pg RNA等核酸物质发生累积,然后通过促进ERK1/2和P38的磷酸化激活MAPK信号通路,并加强细胞炎症细胞因子TNF-α的表达,最终使得胞内HBV-S抗原、HBV-Core蛋白、HBV遗传物质ccc DNA,以及Total DNA和pg RNA水平发生显著下调,从而达到明显的抑制病毒慢性感染的作用。为慢性乙型肝炎的治疗提供了新的靶点和药物研发的理论基础。