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第一部分:建立与验证结合分子标志物的局部晚期非小细胞肺癌生存预后模型目的:本研究旨在为接受根治性放化疗的不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,建立一种结合表皮生长因子受体（EGFR）突变状态的预后模型,从而预测该类患者3年和5年的长期生存。方法:回顾性收集2013-2017年在我院接受根治性放化疗的Ⅲ期NSCLC患者,按照2:1的比例随机进入训练集与验证集。在训练集中确定与总生存（OS）相关的显著预后因子,应用Cox比例风险回归模型搭建预后诺莫图（Nomogram）,后于训练集、验证集及独立随机对照临床试验人群中应用重抽样法进行模型内部与外部验证,模型的准确度与区分度由校正曲线、C指数和风险分层进行评估。结果:研究共纳入符合条件的不可手术Ⅲ期NSCLC患者533例。模型最终纳入性别、吸烟史、组织类型（包括EGFR突变状态）、TNM分期、计划靶区体积（PTV）、化疗次序和放射性肺炎分级7个因素。该模型在训练集中3年和5年OS的C指数分别为0.688、0.710,外部验证方面,3年和5年OS的C指数在验证集中分别为0.717、0.720,在外部临床试验人群中分别为0.744、0.699。三组的校正曲线均显示了满意的预测准确性。模型衍生的风险分层方案可成功区分不同预后患者,预测能力较传统TNM分期有明显提升。结论:针对国内患者特点,本诺莫模型首次结合EGFR突变状态信息,可辅助Ⅲ期NSCLC患者的生存预测及风险分层,为后期巩固免疫治疗决策和未来临床试验设计提供了新的思路与参考。第二部分:基于循环肿瘤DNA局部晚期非小细胞肺癌分子标志物及克隆进化探索目的:循环肿瘤DNA（ctDNA）在肺癌的病灶监测中发挥着重要作用。本研究目的为基于外周血ctDNA基因检测,描绘局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）放化疗压力下的基因变异及克隆进化情况,并探索潜在的生物分子标志物。方法:本研究前瞻性入组接受根治性放化疗的局部晚期NSCLC患者并采集放疗前基线、放疗第4周、放疗后1个月、放疗后3个月及复发时不同时点的外周血样,利用靶向捕获二代测序方法检测血样中ctDNA的基因组变异数据,利用Pyclone、Citup计算推断肿瘤克隆进化过程,同时收集患者临床及生存随访信息,观察分析基因变异及克隆结构变化与疗效的相关性。结果:研究总计入组患者46例,采集外周血样157份。疗前基线血样中最常见的突变为TP53突变,而单一 TP53突变的存在与预后无明显相关性,但其与RAS/RAF通路基因的共突变或可提示不良预后。对比基线及复发时ctDNA中突变类型及单碱基替代特征,两者间变异比例并无显著差异,复发时的新发变异较少,主要为疗前已存在的突变和克隆。克隆进化分析显示:放化疗的选择压力可能赋予部分克隆生长的优势,多数克隆的变化是压力下的适应性改变;放化疗可限制克隆的进化,主要体现为线性进化模式;肿瘤亚克隆的结构变化可影响并提示治疗的疗效和疾病的转移复发。基于以上观察,新开发的肿瘤克隆指数（TCI）这一指标,可通过简单的计算反映肿瘤亚克隆结构,经生存分析及多因素分析证实为局部晚期NSCLC放化疗的独立预后因素（HR=4.80,95%CI:1.51-15.23;P=0.008）,其免疫治疗的疗效预测价值目前尚不明确,有待进一步研究探索。结论:本研究描绘了放化疗压力下的肿瘤基因改变与克隆进化过程,并开发了新的分子预后指标,可为局部晚期NSCLC的精准、个体化治疗决策提供新的证据支持。第三部分:调强放疗在气管腺样囊性癌治疗中的作用研究目的:本研究目标为探究放疗及调强放疗技术（IMRT）在气管支气管腺样囊性癌（TACC）治疗中的作用。方法:回顾性收集并分析1984年1月1日至2017年12月31日在本中心接受根治性手术和（或）放疗的TACC患者的总生存（OS）、无局部区域复发生存（LRFS）和无远处转移生存（DMFS）数据。结果:研究共纳入符合条件的TACC患者133例。在接受手术的116例患者中,50例（43.1%）得到手术完全切除,66例（56.9%）手术切缘为阳性。对于切缘阳性患者,总体上辅助放疗并未显著改善OS（10年:58.0%vs.47.9%;P=0.340）和LRFS（5年:81.9%vs.75.6%;P=0.056）,而与术后未接受辅助放疗患者相比,辅助 IMRT 显著提高了患者 OS（10 年:82.9%vs.47.9%;P=0.031）和 LRFS（5年:100.0%vs.75.6%;P=0.001）。多因素分析也证实辅助IMRT为显著的有利预后因素（HR=0.186,95%CI:0.039-0.883;P=0.034）。对于接受根治性放疗的17例患者,与接受非IMRT治疗患者相比,接受IMRT治疗患者具有疗效更佳的趋势,尽管尚未达到统计学显著的获益,但已获得了 88.9%的5年OS和64.3%的5年LRFS。各治疗组间DMFS无显著差异,DMFS与OS的相关性较LRFS更强。结论:可手术完全切除的TACC患者预后最佳,但临床上往往较难实现肿瘤的完整切除。对于手术不全切除、切缘阳性患者,术后IMRT放疗可显著改善患者OS和LRFS。对于不可手术患者,根治性IMRT放疗可带来良好的远期生存和肿瘤局部控制,是一种可推荐的治疗手段。TACC患者的DMFS和LRFS均与OS相关,但DMFS与OS的相关性较LRFS更强。