目的通过给孕鼠连续腹腔注射不同剂量的麻黄素及灌胃中药混合液，检测并观察麻黄素和中药混合液对孕鼠和发育期仔鼠行为、体重、肝重、肝组织结构及总抗氧化能力、谷胱甘肽-S转移酶活性、丙二醛含量及仔鼠肝组织中c-Fos蛋白和TGF-β₁阳性表达的影响，探讨了麻黄素对孕鼠及仔鼠肝脏的毒性影响及中药混合液对麻黄素致孕鼠及仔鼠肝损伤的保护作用。方法对75例受孕小鼠（第3d开始），随机分为对照组（15只）、麻黄素1，2，3组（45只，即2.0g/L组、4.0g/L组、6.0g/L组），中药组（15只）。麻黄素1，2，3组分别连续腹腔注射（0.2mL）2.0g/L、4.0g/L、6.0g/L麻黄素溶液到孕鼠分娩，仔鼠生长15d后停止注射；中药组孕鼠注射完6.0g/L麻黄素溶液1h后灌胃0.2mL中药混合液。对照组注射等量的生理盐水。称量检测孕鼠及仔鼠体重和肝重，在光学显微镜下观察孕鼠及仔鼠肝组织结构的变化，用比色法检测T-AOC和GST活性、MDA含量的变化，用免疫组织化学法和体视学检测仔鼠肝脏中c-Fos蛋白和TGF-β₁表达的变化。结果1.麻黄素和中药混合液影响孕鼠及仔鼠的行为活动和肝重、体重。孕鼠长期注射麻黄素出现跑圈、蹿起、跳动、异常兴奋，相互撕咬打斗，还出现竖尾、打颤等症状，饮水、饮食量减少。麻黄素组孕鼠及仔鼠肝重、体重明显低于对照组，差异显著或极显著（P <0.05或P <0.01），6.0g/L麻黄素组孕鼠在连续注射麻黄素25d后出现头部毛发脱落现象，产下死胎。中药组孕鼠及仔鼠肝重、体重变化与麻黄素组相比升高，差异显著或极显著（P <0.05或P <0.01）。2.麻黄素和中药混合液影响孕鼠及仔鼠肝脏中抗氧化酶活性。麻黄素对各发育期孕鼠及仔鼠肝脏中T-AOC、GST活性有显著的抑制作用，与对照组相比显著降低，差异显著或极显著（P <0.05或P <0.01），且抑制作用随麻黄素剂量的增大而升高，麻黄素组MDA含量显著高于对照组，差异显著或极显著（P <0.05或P <0.01），麻黄素剂量越大孕鼠及仔鼠肝脏中MDA的含量就越高。中药组T-AOC、GST活性高于麻黄素组，差异显著或极显著（P <0.05或P <0.01）；MDA的含量低于麻黄素组，差异显著或极显著（P <0.05或P <0.01）。3.麻黄素和中药混合液影响孕鼠及仔鼠肝脏组织结构。麻黄素组孕鼠及仔鼠肝脏组织出现不同程度的损伤，而中药混合液可改善麻黄素对孕鼠及仔鼠肝脏组织结构的损伤效应。麻黄素组孕鼠及仔鼠肝组织表现为肝血窦扩张，内皮细胞脱落，肝小叶界限紊乱，随着麻黄素注射时间的延长，肝组织极为疏松，细胞索断裂成小段，肝板萎缩，肝细胞呈杂乱团块状等现象；而中药组与麻黄素组相比肝小叶界限清晰、肝血窦扩张缩小、肝板萎缩程度减缓，未见内皮细胞脱落。4.麻黄素和中药混合液影响仔鼠肝脏组织中TGF-β₁、c-Fos蛋白的表达。麻黄素组仔鼠肝组织中TGF-β₁、c-Fos蛋白阳性表达强度与对照组相比有不同程度的增强，差异显著或极显著（P<0.05或P<0.01）。灌胃中药混合液后，中药组的仔鼠肝脏组织中TGF-β₁、c-Fos蛋白阳性表达强度与麻黄素组相比有不同程度的下降，差异显著或极显著（P<0.05或P<0.01）。结论一定剂量的麻黄素可以使得孕鼠及仔鼠产生对药物的耐受性和成瘾性，破坏机体的氧化系统，造成肝脏组织结构的损伤，脂质过氧化产物和自由基蓄积，引起孕鼠及仔鼠肝脏脂质过氧化损伤。孕鼠注射麻黄素后对孕鼠肝组织结构造成损伤可能通过胎盘屏障或乳汁进入仔鼠机体内，部分麻黄素及代谢物滞留在仔鼠肝脏中，使仔鼠的肝脏组织中T-AOC、GST活性有抑制作用，MDA含量升高，造成仔鼠肝组织结构有不同程度损伤，且麻黄素剂量越高对肝脏的损伤越明显。同时，仔鼠肝脏中TGF-β₁和c-Fos蛋白的阳性表达强度增强，细胞凋亡程度加剧。中药混合液能提高孕鼠及发育期仔鼠肝细胞的抗氧化能力，其中的人参皂苷、阿魏酸、甘草甜素等有效成份对自由基有清除作用，具有较强的抗氧化活性，对过氧化氢、超氧自由基、羟自由基、过氧化亚硝基都有强烈的清除作用，能有效的减少脂质过氧化损伤，而钩藤碱能消除对苯丙胺形成的位置偏爱，可调节苯丙胺依赖小鼠大脑内5-HT、DA含量。注射麻黄素后灌胃中药混合液使得肝组织抗氧化酶活性升高，脂质过氧化水平降低，改善了麻黄素对孕鼠及仔鼠肝脏组织的损伤，使仔鼠肝脏中TGF-β₁和c-Fos蛋白表达降低，表明中药混合液对麻黄素所诱导的肝损害有改善作用。