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背景青光眼是全球第二位致盲眼病,以视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)的进行性死亡为病理基础。眼压升高是其主要的危险因素。青光眼视神经保护旨在是延缓或阻止视网膜神经节细胞的死亡,保护视功能。目的建立慢性高眼压大鼠模型,观察川芎嗪对慢性高眼压大、鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响及相关凋亡基因bcl-2表达的调节,探讨川芎嗪对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞的保护作用。方法健康SD雄性大鼠30只,随机分为正常组、高眼压组和川芎嗪治疗组,每组10只。采用上巩膜静脉烧灼法制作高眼压模型。用Tono-pen AVVI压平式眼压计测量大鼠眼压。高眼压组和治疗组分别烧灼3条上巩-膜静脉,正常对照组不做处理。高眼压持续7天后川芎嗪治疗组给予腹腔注射川芎嗪,正常组和高眼压组给予等量的生理盐水。造模4周后取大鼠眼球,行视网膜常规HE染色、TUNEL原位细胞凋亡检测和bcl-2免疫组化检测。采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析,各组所测数据以均数±标准差(x±s)表示,三组总体比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1眼压测量造模前所有大鼠平均眼压为13.83±2.11mmHg。造模后高眼压组、川芎嗪治疗组眼压均呈中等程度升高,较术前眼压增加了约40%,且4w以来维持稳定。两组各时间点眼压,与正常组比较差异均有显著意义(P<0.05)。而术后高眼压组、川芎嗪治疗组各时问点眼压比较差异均无显著意义(P>0.05)。川芎嗪对慢性高眼压大鼠RGCs(?)勺保护作用与眼压无关。2HE染色正常对照组视网膜各层次排列规整,视网膜神经节细胞(RGCs)单层排列,胞核明显。高眼压组视网膜萎缩变薄,颜色变浅,内核层和外核层排列疏松,RGCs数量明显减少,部分细胞出现胞核裂解。川芎嗪治疗组视网膜结构层次分明,外核层和内核层细胞排列稍紊乱,RGCs较正常组无明显改变。形态学显示川芎嗪治疗组视网膜的损伤程度较高眼压组明显减轻。3TUNEL凋亡检测正常组未见TUNEL细胞阳性细胞染色,高眼压组可见大量深染的棕黄色TUNEL阳性细胞(9.00±0.89)；川芎嗪组可见少量TUNEL阳性细胞(3.50±1.87)。TUNEL阳性细胞主要位于视网膜神经节细胞层(GCL)。三组TUNEL阳性细胞平均数总体比较,差异有统计学意义(F=86.16,P<0.05)。高眼压组TUNEL (?)性细胞数与正常对照组比较,差异有显著意义(P<0.05)；川芎嗪治疗组TUNEL阳性细胞数与其他两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4Bcl-2免疫组化检测正常组视网膜中bcl-2可见弱阳性表达(0.375±0.004),高眼压组bcl-2阳性表达略有增强(0.394±0.006)；川芎嗪治疗组bcl-2阳性表达明显增加(0.412±0.005)。三组视网膜神经节细胞层bcl-2平均光密度总体比较,差异有统计学意义(F=84.658,P<0.05)。高眼压组bcl-2平均光密度与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)；川芎嗪治疗组bcl-2平均光密度与其他两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论1.上巩膜静脉烧灼法可以建立稳定、持久的大鼠慢性高眼压模型。2.川芎嗪对慢性高眼压大鼠RGCs有一定的保护作用,其可以明显抑制RGCs的凋亡3.川芎嗪可能通过上调bcl-2表达抑制RGCs的凋亡,从而发挥对慢性高眼压大鼠RGCs的保护作用。