背景与目的:脑出血性转化（hemorrhagic transformation,HT）是缺血性卒中后一种常见的并发症,与卒中患者不良预后密切相关。卒中后HT的机制复杂,其中血脑屏障（blood brain barrier,BBB）的破坏在此过程中起着重要作用。Axl被认为是调节BBB功能的重要因子,生长停滞特异性蛋白6（growth arrest-specific gene 6,Gas6）是Axl的主要配体。一些研究报道称,Gas6/Axl通路的激活可能在多个器官的缺血再灌注损伤中发挥保护作用,然而,其在HT中的保护作用还未被发现。本研究以高糖诱导下局灶性脑缺血再灌注大鼠为研究对象,旨在探究使用重组Gas6（recombinant Gas6,rGas6）治疗是否能够改善卒中大鼠的BBB功能,继而减少HT损伤,并探讨其发挥保护作用的具体机制。方法:选取108只250-280g雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术（sham）组,模型（HT）组及rGas6治疗（rGas6）组。每组腹腔注射50%高糖（6ml/kg）以诱导大鼠急性高血糖。模型组及rGas6治疗组在高糖注射后15min建立大鼠左侧大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,栓塞90min后拔出线栓。此外,两组大鼠在栓塞60min时分别通过鼻腔注射rGas6（20ug/kg0.25ug/ul）和等剂量的PBS溶剂。假手术组大鼠与模型组大鼠进行相似的手术操作,除了插入线栓。再灌注24h后,采用改良Garcia评分,转角实验和前肢放置实验评估各组大鼠神经功能缺损;TTC染色计算大鼠脑组织梗死体积;血红蛋白含量检测评估卒中后大鼠出血转化情况;干湿法测脑含水量评估大鼠脑水肿;尾静脉注射Evan’s blue测量血脑屏障通透性;Western Blot检测Axl、p-Axl的表达情况。结果:1.神经功能评分:与假手术组相比,模型组和rGas6治疗组大鼠可见明显神经功能缺损,包括改良Garcia评分,转角实验和前肢放置实验;与模型组大鼠相比,rGas6治疗组大鼠神经功能明显改善。2.脑梗死体积:与假手术组相比,模型组和rGas6治疗组大鼠梗死体积明显增加;rGas6治疗组梗死体积相比模型组显著降低。3.脑出血转化体积:与假手术组相比,模型组和rGas6治疗组大鼠血红蛋白含量显著上升;与模型组相比,rGas6治疗组大鼠血肿体积减小,血红蛋白含量明显降低。4.脑水肿:与假手术组相比,模型组和rGas6治疗组大鼠缺血半球侧脑含水量明显升高;与模型组相比,rGas6治疗组大鼠缺血半球侧脑含水量明显降低。与对侧半球相比,模型组和rGas6治疗组大鼠缺血半球侧脑含水量明显升高。三组之间对侧半球及小脑含水量无显著差异。5.BBB通透性:与假手术组相比,模型组和rGas6治疗组大鼠缺血半球侧Evan’s blue渗透量明显升高;与模型组相比,rGas6治疗组大鼠缺血半球侧Evan’s blue渗透量下降;与对侧半球相比,模型组和rGas6治疗组大鼠缺血半球侧Evan’s blue渗透量明显升高。6.Western Blot检测:与假手术组相比,模型组和rGas6治疗组大鼠Axl的总蛋白表达显著增高;而两组间Axl的总蛋白表达无明显差异。与假手术组相比,模型组大鼠p-Axl蛋白表达明显降低;与模型组相比,rGas6治疗组大鼠p-Axl蛋白表达明显增高。结论:rGas6能够改善高血糖诱导的局灶性缺血再灌注大鼠的神经功能缺损及HT。rGas6可通过诱导Axl磷酸化改善BBB功能而缓解高血糖诱导的局灶性缺血再灌注大鼠HT。