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番荔素(Annonaceous acetogenins,ACGs)的水难溶及毒副作用强限制了番荔素临床进一步应用。然而,纳米混悬剂(Nanosuspensions,NSps)可有效解决脂溶性药物的难溶、难给药等问题,本文预将番荔素制备成纳米混悬剂提高番荔素的水溶性、稳定性以及降低毒副作用并通过给药达到EPR效应增加药物在肿瘤部位积累。本文采用超声沉淀法制备纳米混悬剂,并通过动态光散射测其粒径大小、TEM电镜检测纳米混悬剂形态、体外介质稳定性、冻干保护剂筛选等考察纳米混悬剂体外性质,以MTT法检测纳米混悬剂对细胞毒性,以体内药效学考察纳米混悬剂的抗肿瘤作用。同时通过急性毒性实验验证纳米混悬剂是否具有降低药物毒性问题,是否可降低番荔素毒副作用。本文制备的番荔素纳米混悬剂(P188-ACGs-NSps)。结果显示,P188-ACGs-NSps粒径为(115.9±2.08)nm,PDI值为(0.195±0.01),在各种生理介质中稳定存在;体外144 h释放达到85%;0.5%葡萄糖可作为最优冻干保护剂。与原料药相比,纳米混悬剂对小鼠乳腺癌(4T1)细胞(IC50,1.426 ug/mL vs 3.106 ug/mL)及人宫颈癌(HeLa)细胞(IC50,0.718 ug/mL vs 1.521 ug/mL)具有更强的细胞毒性;4T1荷瘤鼠体内药效结果表明,与紫杉醇注射液(8mg/kg)相比,P188-ACGs-NSps在0.4mg/kg的剂量下具有更高的抑瘤率(63%vs 44%)。并对药载比1:5进行了 口服急性毒性研究,结果发现,LD50值为36.86 mg/kg,是本文口服有效剂量(1.2 mg/kg)的30.7倍。可通过纳米混悬剂处方优化,起到减毒作用。其次,番荔素与盐霉素联合用药制备成纳米混悬剂(SAL-ACGs-NSps)。结果显示此纳米混悬剂粒径(171±1.1)nm;纳米混悬剂形态呈球形;在不同生理介质中具有良好稳定性;MTT实验发现,与番荔素纳米混悬剂相比,适合比例的联合纳米混悬剂对 4T1 细胞(IC50,0.858 ug/mL vs 0.9068 ug/mL)、HeLa 细胞(IC50,0.1978 ug/mL vs 0.7028 ug/mL)的具有更强的杀伤作用;4T1荷瘤小鼠药效学考察发现,与紫杉醇注射液相比,联合纳米混悬剂组具有较高抑瘤率(85%vs 52%)。本文通过纳米混悬剂制备成功解决了番荔素难溶性以及提高抗肿瘤效果,同时药效学考察表明纳米混悬剂具有减毒增效作用,以及研究发现通过联用化疗增敏剂可进一步提高番荔素的抗肿瘤效果。本文研究成果为番荔素纳米混悬剂的临床应用奠定了基础,同时为其他强效高毒的抗肿瘤药物的开发提供了借鉴。