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减毒鼠伤寒沙门氏菌是一种侵袭性胞内菌，表达外源抗原的减毒鼠伤寒沙门氏菌经口服免疫后，能激发机体产生针对外源抗原的免疫应答。减毒鼠伤寒沙门氏菌还可以作为载体将外源DNA递送至动物宿主细胞，使动物宿主细胞表达外源抗原，引起机体产生免疫应答反应。目前减毒鼠伤寒沙门氏菌载体系统已经成功应用于多种病原疫苗的研究开发。 口蹄疫是由口蹄疫病毒引起的感染牛、猪、羊等偶蹄动物的烈性传染病，对畜牧养殖业危害极大。口蹄疫采取预防免疫为主和扑杀为辅的综合防控措施。口蹄疫病毒具有高变异性，各血清型亚型间交叉保护力较弱，调查流行地区的病毒变异情况是预防口蹄疫的关键。 本论文主要进行了以下四个方面的研究。首先构建了稳定高效的携带双启动子质粒的减毒鼠伤害沙门氏菌染色体-质粒平衡致死系统，在此基础上对华南地区口蹄疫流行情况进行调查，选取华南地区口蹄疫代表毒株O-MYA-1-98株，进而对其主要抗原蛋白VP1进行表达，结果如下： (1)利用Red同源重组系统，成功构建了减毒鼠伤寒沙门氏菌XH2010株的asd基因缺失株XH2010△asd，缺失株XH2010△asd依赖外源添加DAP才能生长。 (2)构建了真核和原核细胞的双启动子asd基因互补质粒pCLA-EGFP，与减毒鼠伤寒沙门氏菌XH2010△asd株构成染色体-质粒平衡致死系统，并成功使绿色荧光蛋白在XH2010△asd株和真核细胞PK15中表达。 (3)对华南地区近三年流行的口蹄疫病毒的VP1基因进行了测序和序列分析，发现流行毒株均属于O型SEA拓扑型(耿马系)，毒株间同源性较大，在95.1～98.7％之间。 (4)利用减毒鼠伤寒沙门氏菌的染色体-质粒平衡致死系统和双启动子质粒表达系统，成功表达出口蹄疫病毒O-MYA-1-98株的主要抗原蛋白VP1，蛋白的表达量约占菌体蛋白的29％。 本研究为口蹄疫的减毒鼠伤寒沙门氏菌活载体疫苗的研究和开发打下了很好的理论基础。