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目的：建立高脂饲料喂养的非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liverdisease，NAFLD）小鼠模型，动态观察锌alpha2糖蛋白（Zinc alpha2glycoprotein,ZAG）在NAFLD发展中的表达变化，初步探讨ZAG与NAFLD的关系。方法：48只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成高脂饮食组(HFD)和标准饮食组(SD)，分别饲养4周、8周、12周和16周。H&E染色分析肝脏组织病理学改变；ELISA法检测血清ZAG以及炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β水平；新鲜肝脏匀浆检测其甘油三酯（Triglyceride，TG）含量；实时荧光定量PCR检测肝脏ZAG的mRNA表达水平，Western-blotting技术及免疫组化法检测肝脏ZAG的蛋白表达水平。结果：4周开始，HFD组小鼠血清TNF-α较SD组小鼠明显升高(P<0.05)，且随NAFLD的发生而持续增加。8周起HFD组小鼠的IL-6、IL-8以及IL-1β逐渐升高(P<0.05)。4周起，HFD组小鼠肝脏ZAG的mRNA及蛋白水平逐渐下降(P<0.05)，而血清ZAG浓度从8周开始明显降低(P<0.05)。结论：高脂饮食诱导C57BL/6小鼠发生NAFLD，其机制可能与肝脏ZAG表达水平的降低有关。目的：建立MCD饲料喂养的非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）小鼠模型，尾静脉注射rAAV2-ZAG-CMV-EGFP诱导其肝脏ZAG过表达，探讨ZAG在NAFLD小鼠肝脏脂质代谢及炎症反应中的作用。方法：54只8周龄雄性C57BL/6小鼠适应性喂养1周，按体重随机分为Control组（12只）、MCD+PBS组（14只）、MCD+ZAG组（14只）以及MCD+GFP组（14只）。 Control组小鼠给予标准饲料喂养8周，其余3组首先给予MCD饲料喂养4周，MCD+ZAG组小鼠给予尾静脉注射rAAV2-ZAG-CMV-EGFP2×1011vg/只,MCD+GFP组给予同剂量rAAV2-CMV-EGFP，MCD+PBS组给予同体积的PBS，继续MCD饲料喂养4周。8周末处死所有小鼠，收集血清和肝脏组织。H&E及油红O染色观察肝脏组织病理学改变；生化及ELISA法检测空腹血糖、血脂、炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平以及肝脏TG含量；RT-qPCR、Western-blotting及免疫组化分别检测肝脏ZAG、脂代谢相关基因以及炎症因子的mRNA和蛋白水平表达。结果：8周末，MCD饲料喂养的小鼠，其饮食量、体重、肝湿重、血清TG、TC、LDL、HDL、FPG明显降低（P<0.05），肝脏指数、ALT、AST、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β以及肝脏TG含量明显升高（P<0.05），肝脏脂肪分解相关基因HSL、PPARα、CPT1A的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05），肝脏相关炎症因子TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1、CD68、F4/80的mRNA和蛋白表达增加（P<0.05），同时，IL-6、IL-8的蛋白表达水平也明显增加（P<0.05）。ZAG过表达的NASH小鼠，其肝湿重、血清TG、TC、肝脏指数、ALT、AST、血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平也有所降低（P<0.05），血清LDL、HDL、FPG、IL-8无明显差异（P>0.05）。ZAG过表达组小鼠，其肝脏脂肪分解相关基因HSL、PPARα、CPT1A的mRNA、蛋白水平增加（P<0.05），而炎症因子TNF-α、IL-1β、ICAM-1、MCP-1、CD68、F4/80的mRNA和蛋白表达水平降低（P<0.05），且IL-6、IL-8的蛋白水平也明显降低（P<0.05）。结论：ZAG能够改善MCD饲料诱导的NAFLD小鼠肝脏脂肪变及炎症反应，可能与ZAG调节肝脏脂代谢相关基因的表达以及抑制炎症因子的表达有关。