亚低温对急性脑缺血再灌注大鼠TNF-α和IL-1β的影响

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[目的]:探讨亚低温对大鼠急性脑缺血/再灌注损伤后神经功能改善和梗死体积的影响及对缺血脑组织中TNF-α和IL-1β表达的影响。[方法]:取健康成年雄性SD大鼠110只,体重280—320g。随机分为:正常组(n=5),假手术组(n=5),脑缺血再灌注(单侧大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注)常温组,脑缺血再灌注亚低温组。常温组,亚低温组又根据再灌注时间不同,再分为再灌注8h,24h,3d,7d,1m组。每组各10只SD大鼠,其中5只用免疫组化检测缺血脑组织中TNF-α、IL-1β的蛋白水平,另外5只用RT-PCR检测缺血脑组织中这两个因子mRNA表达水平。应用体视学方法计算大鼠急性脑缺血/再灌注及经亚低温治疗后的梗死体积。用Longa评分评价大鼠急性脑缺血/再灌注及经亚低温治疗后的神经功能情况。[结果]:脑缺血再灌注后,TNF-α、IL-1β阳性细胞数在再灌注1d时即达高峰,3d后迅速下降,再灌注7d时即降到较低水平。TNF-α、IL-1β阳性细胞数在脑缺血组较正常组和假手术组明显上升,而亚低温组较常温脑缺血组有显著地下降,但仍较正常组和假手术组高。TNF-α、IL-1β及其mRNA表达在正常组和假手术组都很弱,缺血再灌注后TNF-α和IL-1β及其mRNA在8 h表达为顶峰,随后有所下降,但直到再灌注7d仍然保持相对高的表达水平,一个月基本恢复正常。TNF-α、IL-1βmRNA的表达在脑缺血组较正常组和假手术组明显上升,而亚低温组较常温脑缺血组有显著地下降,但仍较正常组和假手术组高。脑缺血常温组和亚低温组的脑梗死区在第三天达到高峰,以后渐渐降低,但是亚低温组的脑梗死区域较脑缺血常温组在所有时间段都小。一个月时进行的Longa评分也显示亚低温组大鼠神经功能较常温组明显改善。[结论]:1.脑缺血再灌注后TNF-α和IL-1β明显升高,应用亚低温可以降低TNF-α和IL-1β升高的程度。2.亚低温可以明显减少缺血再灌注后脑梗死的区域。3.亚低温可以明显改善缺血再灌注大鼠的神经功能。提示亚低温治疗对脑的保护作用有可能通过降低TNF-α和IL-1β水平来实现的。
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