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为了研究伊维菌素和三氯苯达唑药物相互作用对药代动力学的影响,本试验选取了自然条件下感染消化道蠕虫的15只鄂尔多斯细毛羊,感染强度为每克粪便虫卵数量在1500以上,随机分成3组,第1组绵羊以0.2mg·kg-1的剂量皮下注射伊维菌素,第2组绵羊以12mg·kg-1的剂量单独灌服三氯苯达唑混悬液,第3组绵羊以与第1组相同剂量、相同给药方式给药伊维菌素,同时以与第2组相同剂量、相同给药方式给药三氯苯达唑。于给药后第0.75、2、4、8、16、24、36、48、72、120、192、336h,颈静脉采集血样并分离血浆,置-39℃C冰箱保存待测。试验首先建立了绵羊血浆中伊维菌素(IVM)的高效液相色谱(HPLC)荧光检测方法,以阿维菌素(AVM)作为内标物,用甲醇沉淀血浆蛋白,然后经C1s固相萃取柱净化,并经衍生反应后,用荧光HPLC进行检测。检测条件如下：流动相为甲醇(V)：乙腈(V)=1：1,含5%的水；激发波长364nm,发射波长470nm；流速：1.0mL·min-1;柱温：室温；进样量：20μL。IVM和AVM的保留时间为8.73min和6.16min,色谱峰分离良好,无其他杂质峰干扰。其次,建立了血浆中三氯苯达唑(TCBZ)及其代谢产物三氯苯达唑亚砜(TCBZSO)和三氯苯达唑砜(TCBZSO2)的HPLC同步检测方法,以甲苯咪唑(MBZ)作为内标物,以甲醇作为血浆蛋白的沉淀剂,血浆样品通过前处理后经HPLC紫外检测器进行检测。检测条件如下：流动相为乙腈/醋酸铵(0.025M,pH6.6)(A/B)梯度洗脱,即0.01min—5.00min,A/B=52/48-60/40:5.00min—13.00min,A/B=60/40～70/30；13.00min—20.00min,A/B=70/30～52/48;流速1.0mL/min;检测波长：295nm；柱温：室温；进样量：50μL。TCBZ、TCBZSO、TCBZSO2、MBZ的保留时间分别为10.044min、5.535min、4.708min、3.420min,各目标物色谱峰分离良好。利用以上方法测定给药后各时间点IVM、TCBZ、TCBZSO以及TCBZSO2在血浆样品中的浓度,并运用Phoenix WinNonlin药动学软件按非房室模型方法处理试验数据,计算出药动学各参数。结果表明：联合应用IVM和TCBZ后,IVM的血浆药物峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积(AUC)均极显著低于单独用药组,表观分布容积(Vd)、消除半衰期(T1/2ke)、体清除率(CLb)则极显著高于单独用药组；联合用药TCBZSO的Vd、MRT、Tmax显著高于单独用药组,T1/2ke则极显著高于单独用药组。因此联合应用伊维菌素和三氯苯达唑后,影响了彼此在蠕虫感染绵羊体内的药代动力学特征,在临床中联合用药时应考虑它们的药动学相互作用,达到充分发挥各自药效的目的。