第一部分：NDP-MSH在ICH后脑损伤中的作用研究
　　目的：检测黑皮质素受体 Mc1r 在小鼠脑出血（ intracerebral hemorrhage, ICH）后的表达变化。探讨NDP-MSH在小鼠ICH后脑损伤的作用。
　　方法：采用自体血注射法建立 c57BL/6 小鼠 ICH模型，并分别在ICH后6 h、12 h、24 h、72 h、7 d断头取脑，收集血肿周围组织，用蛋白质印迹法（Western blot，WB）检测Mc1r的表达情况；此外，在ICH后24 h断头取脑，制作成冰冻切片，用双标免疫荧光染色法（double immunfluorescence staining）检测Mc1r在小胶质细胞、星形胶质细胞、血管内皮细胞和神经元的表达。
　　在建模后1 h经腹腔注射三种剂量（1.5μg/mouse，5μg/mouse， 15μg/mouse）的NDP-MSH，在ICH后24 h和72 h采用改良Garcia评分和Corner turn test（转角实验）评估小鼠的神经功能，断头取脑用干湿法测脑含水量；在ICH后24h用伊文思蓝（Evans Blue, EB）渗透量测血脑屏障（Blood brain barrier, BBB）通透性。
　　结果：Western blot结果显示，与对照组比较，Mc1r表达在ICH后24 h明显增加，并在ICH后72 h达到高峰；免疫荧光结果显示，Mc1r在ICH后主要与小胶质细胞、星形胶质细胞和血管内皮细胞的标志物共染。ICH导致小鼠的改良Garcia和转角实验评分降低，脑含水量增加，血脑屏障通透性升高，给予低剂量 NDP-MSH （1.5μg/mouse）后，这些指标无明显改善，但给予中剂量和高剂量NDP-MSH（5μg/mouse，15μg/mouse）后，小鼠的神经功能评分、脑含水量和血脑屏障通透性均有明显的改善。其中，中剂量组和高剂量组各指标无显著差别。
　　结论：与假手术组相比，血肿周围组织中 Mc1r 的表达在 24 小时显著增加，并在脑出血后72小时达到高峰。双标免疫荧光染色显示脑出血后24 h，Mc1r主要表达于血肿周围组织的小胶质细胞、星形胶质细胞和内皮细胞。给予中剂量和高剂量的NDP-MSH能改善小鼠的神经功能评分，降低脑水含量，减轻血脑屏障的破坏，发挥神经保护作用。
　　第二部分：NDP-MSH在ICH后发挥神经保护作用的分子机制研究
　　目的：探讨NDP-MSH在ICH后脑损伤中发挥神经保护作用的分子机制。
　　方法：在ICH模型建立前48h经侧脑室注射Mc1r siRNA或者Nr4a1 siRNA，建模后1h,经腹腔注射NDP-MSH。在ICH后24h采用改良Garcia评分方法和Corner turn test（转角实验）评估小鼠神经功能；用干湿重法测量脑含水量；用伊文思蓝测量BBB通透性；WB检测p-CREB、CREB、Nr4a1、p-NF-κB p65、NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、occludin、MMP-9、ZO-1、Lama-5 的表达情况；用双标免疫荧光染色法标记离子钙接头分子-1（Iba-1）检测小胶质细胞的表达。
　　结果：给予NDP-MSH（5μg/mouse）后，改善ICH小鼠的神经功能评分，降低脑含水量和血脑屏障通透性，下调下游炎症相关因子的表达，上调血脑屏障相关蛋白的表达，抑制活化的小胶质细胞表达。然而，敲低Mc1r或者Nr4a1后，抑制NDP-MSH的神经保护作用，上调下游炎症相关因子的表达，下调血脑屏障相关蛋白的表达。
　　结论：NDP-MSH结合Mc1r通过激活CREB/Nr4a1/NF-κB信号通路在ICH后发挥神经保护作用。