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论文Ⅰ 终末期肾病伴发抑郁的非靶向代谢组学研究
目的：本研究通过非靶向代谢组学分析方法，检测ESRD患者、ESRD伴抑郁患者和健康对照人群的血清标本，寻找血清中可用于ESRD伴发抑郁患者的诊断的特异性的代谢物分子；通过分析 ESRD 与 ESRD 伴抑郁患者之间的代谢物群的差异，探索ESRD伴发抑郁的发病机制。
方法：采用“超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)”技术和模式识别方法，对ESRD组(n=17) 、ESRD伴发抑郁组（n=17)和健康对照组(n=12)的血清代谢组分进行分析。采用Marker View vl.2.1软件对实验原始数据进行处理；主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA) 运用 SMCA-P v13.0 软件进行分析；构建模式识别图，依据OPLS-DA模型的变量投影重要性指标(VIP)和单变量统计分析中的P值筛选区分ESRD患者和健康对照人群、ESRD伴抑郁患者的差异代谢物，并对其进行鉴定。进一步采用受试者工作曲线（ROC）对筛选出的差异性代谢物的临床诊断效能进行评估。ESRD伴抑郁患者应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁状况。
结果：在 ESRD 组和健康对照组之间鉴定出了 643 种存在显著性差异的代谢物，这些代谢物属于62个不同代谢通路；ESRD组与ESRD伴发抑郁组之间共鉴定出57种显着的血清代谢物，这些代谢物主要属于19种不同的代谢通路。其中龙胆酸、尿酸、5-TH、丙烯酰肉毒碱、马拉氧磷、孕烯醇酮等差异化合物的ROC曲线下面积（AUC）大于0.90。
结论：ESRD患者体内高炎症反应和氧化应激状态、能量代谢、甘油脂代谢和以谷氨酸为中心代谢的异常可能与抑郁的发生有关。此外，AUC大于0.90的差异代谢物可作为诊断ESRD患者是否伴发抑郁的生物标志物。
论文ⅡUT-B敲除小鼠脑组织AQP4表达改变与抑郁样行为的关系
目的：检测尿素通道蛋白 B（UT-B）敲除小鼠海马超微结构改变，以及水通道蛋白 4（AQP4）的表达变化，探讨形态改变与小鼠抑郁样行为的关系，为深入研究UT-B在抑郁症病理机制中的作用提供实验依据。
方法：采用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测两组小鼠（各10只）的行为差异，透射电镜观察小鼠海马组织的超微结构改变，免疫组化观察脑组织AQP4的表达，免疫印迹技术检测AQP4表达水平差异。
结果：野生型小鼠与UT-B基因敲除小鼠糖水偏好指数分别为(84.67 ± 4.85)%和(65.67±7.97)%（P＜0.001），而强迫游泳实验不动时间分别为(128.56±11.24) s和(209.11±20.99) s（P＜0.001）；两种行为学测试结果显示，UT-B敲除小鼠具有抑郁样行为。电镜结果显示，敲除小鼠出现神经元神经纤维肿胀和退行性改变，血管周围星形胶质细胞终足肿胀。免疫组织化学结果显示，敲除小鼠脑皮质、海马、丘脑等部位AQP4免疫阳性细胞数量明显减少，AQP4免疫阳性细胞主要分布于软脑膜、室管膜及脑血管周围，但脑血管周围免疫染色减弱。免疫印迹检测提示海马组织中AQP4表达水平下调27.10%（P＜0.05）。
结论：UT-B基因敲除小鼠脑皮质和海马AQP4表达减少，可能通过影响神经发生和脑代谢引起小鼠的抑郁样行为。
目的：本研究通过非靶向代谢组学分析方法，检测ESRD患者、ESRD伴抑郁患者和健康对照人群的血清标本，寻找血清中可用于ESRD伴发抑郁患者的诊断的特异性的代谢物分子；通过分析 ESRD 与 ESRD 伴抑郁患者之间的代谢物群的差异，探索ESRD伴发抑郁的发病机制。
方法：采用“超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)”技术和模式识别方法，对ESRD组(n=17) 、ESRD伴发抑郁组（n=17)和健康对照组(n=12)的血清代谢组分进行分析。采用Marker View vl.2.1软件对实验原始数据进行处理；主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA) 运用 SMCA-P v13.0 软件进行分析；构建模式识别图，依据OPLS-DA模型的变量投影重要性指标(VIP)和单变量统计分析中的P值筛选区分ESRD患者和健康对照人群、ESRD伴抑郁患者的差异代谢物，并对其进行鉴定。进一步采用受试者工作曲线（ROC）对筛选出的差异性代谢物的临床诊断效能进行评估。ESRD伴抑郁患者应用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁状况。
结果：在 ESRD 组和健康对照组之间鉴定出了 643 种存在显著性差异的代谢物，这些代谢物属于62个不同代谢通路；ESRD组与ESRD伴发抑郁组之间共鉴定出57种显着的血清代谢物，这些代谢物主要属于19种不同的代谢通路。其中龙胆酸、尿酸、5-TH、丙烯酰肉毒碱、马拉氧磷、孕烯醇酮等差异化合物的ROC曲线下面积（AUC）大于0.90。
结论：ESRD患者体内高炎症反应和氧化应激状态、能量代谢、甘油脂代谢和以谷氨酸为中心代谢的异常可能与抑郁的发生有关。此外，AUC大于0.90的差异代谢物可作为诊断ESRD患者是否伴发抑郁的生物标志物。
论文ⅡUT-B敲除小鼠脑组织AQP4表达改变与抑郁样行为的关系
目的：检测尿素通道蛋白 B（UT-B）敲除小鼠海马超微结构改变，以及水通道蛋白 4（AQP4）的表达变化，探讨形态改变与小鼠抑郁样行为的关系，为深入研究UT-B在抑郁症病理机制中的作用提供实验依据。
方法：采用糖水偏好实验和强迫游泳实验检测两组小鼠（各10只）的行为差异，透射电镜观察小鼠海马组织的超微结构改变，免疫组化观察脑组织AQP4的表达，免疫印迹技术检测AQP4表达水平差异。
结果：野生型小鼠与UT-B基因敲除小鼠糖水偏好指数分别为(84.67 ± 4.85)%和(65.67±7.97)%（P＜0.001），而强迫游泳实验不动时间分别为(128.56±11.24) s和(209.11±20.99) s（P＜0.001）；两种行为学测试结果显示，UT-B敲除小鼠具有抑郁样行为。电镜结果显示，敲除小鼠出现神经元神经纤维肿胀和退行性改变，血管周围星形胶质细胞终足肿胀。免疫组织化学结果显示，敲除小鼠脑皮质、海马、丘脑等部位AQP4免疫阳性细胞数量明显减少，AQP4免疫阳性细胞主要分布于软脑膜、室管膜及脑血管周围，但脑血管周围免疫染色减弱。免疫印迹检测提示海马组织中AQP4表达水平下调27.10%（P＜0.05）。
结论：UT-B基因敲除小鼠脑皮质和海马AQP4表达减少，可能通过影响神经发生和脑代谢引起小鼠的抑郁样行为。