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目的:脑出血(ICH)是脑血管病中的危重类型,以高发病率、高致残率、高死亡率威胁着人类健康。脑出血后迟发性脑损害作为影响此类患者预后的重要因素,其机制复杂且尚未明确。在脑出血血肿形成后,导致迟发性脑损害及严重神经功能缺损的主要原因可能是红细胞溶解后释放到脑组织中的大量铁的蓄积,同时铁代谢相关蛋白的表达也存在异常。本实验通过观察采用ⅣV型胶原酶诱导大鼠脑出血后血肿周围不同时间段二价铁的沉积与二价金属离子转运体1(DMT1)、膜铁转运蛋白1(FPl)之间的关系及时间相关性,探讨Fe2+、DMT1和FP1在铁超载致迟发性脑损害的机制中可能的作用。方法:选用健康SD大鼠52只,雌雄各半,体重250-300g。随机分为ICH组、生理盐水手术对照组和健康对照组,且玉术后1d、3d、7d、14d四个时间点处死。采用Ⅳ型胶原酶诱导制作大鼠脑出血模型,ICH组于苍白球注入2.5μl(含0.5U胶原嗨Ⅳ)生理盐水,生理盐水手术对照组以同体积生理盐水取代。采用铁染色、免疫组化方法观察上述组别及时间段的出血后二价铁沉积、DMT1及FP1的表达。结果:1、肉眼可见出血侧脑组织较对侧明显肿胀,以3-7天最明显。2、铁染色ICH模型第3、7、14组铁沉积较同期手术对照组显著增多,以第14天最多。3、DMT1免疫阳性细胞主要表达达于神经元、胶质细胞和血管内皮细胞。ICH各组DMT1免疫阳性细胞数表达显著增多,以第7天为最告。4、FP1免疫阳性细胞以神经元和胶质细胞的胞膜为主。ICH各组FPl免疫阳性细胞数表达显著增多,且以第7-14天为高峰期。5、二价铁沉积与DMT1、 FPl免疫阳性细胞表达呈显著正相关;FP1的表达与DMT1呈显著正相关。结论:1、采用Ⅳ胶原酶制作大鼠脑出血模型后血肿形成稳定,术后大鼠神经功能缺损明显;2、二价铁超载可能是脑出血后迟发性脑损害的主要因素;3、脑出血后二价铁的超载可能诱导DMT1、FPN的表达:4、DMT1、FP1(?)可能均参与脑出血后二价铁的转运过程。