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目的:探讨原发乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(PB-DLBCL)与高级别B细胞淋巴瘤(PB-HGBCL)的临床特征、疗效评价、预后因素。方法:本研究回顾性分析了青岛大学附属医院、青岛市中心医院等4个三级甲等医院从2008年1月至2018年12月期间新诊断为PB-DLBCL或PB-HGBCL并接受治疗的36例患者。所有患者均随访至2018年12月1日。化疗4-6疗程后每位患者均根据WHO肿瘤疗效评价标准进行疗效评价,疗效可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),并通过CR、PR等计算总有效率,比较两种化疗方案疗效、副作用、中枢神经系统复发率等方面的差异,并应用Kaplan-Meier绘制患者总生存率(OS)、无疾病进展率(PFS)曲线,Cox回归模型预测影响患者预后的独立因素。结果:自2008年1月至2018年12月,本研究共纳入36位患者。其中,35位为女性,1位为男性,最后12位患者死亡。36例患者中,有29例为PB-DLBCL,7例为PB-HGBCL。(1)PB-DLBCL和PB-HGBCL患者的5年生存率分别为75.9%和28.6%。5年PFS分别为69.0%和14.3%。(2)R-DAEPOCH方案对PB-DLBCL患者的疗效显著优于R-CHOP方案(5年OS分别为78.9%和62.5%,P=0.024;5年PFS分别为:73.7%和50.0%,P=0.037),但引起骨髓3/4级骨髓抑制程度比R-CHOP组严重,分别为79.0%和25.0%,Fisher精确检验有统计学意义(P=0.025),其它不良反应如胃肠道反应、心脏毒性等均较轻且可控,组间无统计学性差异。在7例PB-HGBCL患者中,3例应用R-DAEPOCH方案治疗的患者的中位OS为36.0个月(95%CI 25.7-46.3个月),R-CHOP组的中位OS为31.0个月(95%CI 2.6-59.4个月)。对于PB-HGBCL患者,R-DAEPOCH方案显示有改善预后的趋势,但这需要更多的临床数据来证实。(3)PB-DLBCL组CNS复发率为17.2%,PB-HGBCL组CNS复发率为28.6%,差异无统计学意义(P=0.602)。在PB-DLBCL患者中,R-DAEPOCH组有15.79%的患者出现CNS复发,R-CHOP组有25.0%的患者出现CNS复发,R-DAEPOCH方案并没有像预期的那样显著减少CNS复发(P=0.616)。28例PB-DLBCL患者(96.6%)和所有PB-HGBCL患者(100.0%)接受了预防性CNS治疗。鞘内注射次数对患者存活率无影响(P=0.275)。(4)对数秩检验(log-rank)的单变量分析显示,双表达、三表达、Ann-Arbor分期和危险分层与长期预后密切相关,而年龄(P=0.660)、肿瘤大小(P=0.270)、染色体异常(P=0.645)、手术治疗(P=0.314)等与患者的OS以及PFS无关。Cox风险模型分析显示,三表达、危险度分层为高中危或高危(IPI评分3-5、aa IPI评分2-3)是预后不良的相关因素(HR=7.9,P=0.039;HR=16.3,P=0.042)。结论:(1)在PB-DLBCL患者中,R-DAEPOCH方案较R-CHOP方案可带来更长的5年OS、PFS,但引起骨髓抑制的程度更为严重。(2)两种方案在胃肠道反应、心脏毒性等不良反应方面均轻微且可控,未见明显差异。(3)Cox风险模型显示,三表达、危险度分层为高中危或高危是预后不良的相关因素。(4)与PB-DLBCL患者相比,PB-HGBCL患者更容易出现CNS复发。R-DAEPOCH方案和鞘内注射并未像预期那样显著降低CNS复发。如果PBL患者存在CNS复发的潜在高危特征,如肿瘤>5cm、IIE期以上、aa IPI评分>2或双侧乳腺受累,更应该行CNS预防治疗。因此,多中心前瞻性研究仍有必要进一步探索预防CNS复发的最佳治疗策略,并为患者制定更有效的治疗方案。