青蒿琥酯诱导人原代白血病细胞凋亡及相关基因表达的研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shijiatiedaoxueyuan
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研究目的:通过对青蒿琥酯诱导急性白血病(AL)病人原代细胞凋亡及相关基因表达的临床和实验研究,为青蒿琥酯治疗急性白血病特别是难治性白血病提供临床及实验方面的依据。研究方案:临床方面,选取广州中医药大学第一附属医院血液科病房确诊为难治性AL患者16例,遵从随机、对照、单盲的原则,以青蒿琥酯配合常规化疗为治疗组,生理盐水配合常规化疗为对照组,对青蒿琥酯治疗AL进行临床药效学研究,观察并评价青蒿琥酯治疗AL的临床疗效,从临床方面证实青蒿琥酯是一种较为理想的治疗AL的药物;实验方面,以初治AL或复发AL病人的骨髓细胞进行原代细胞培养,用不同浓度青蒿琥酯作用于AL原代细胞,MTT法观察青蒿琥酯不同作用浓度、不同作用时间对AL原代细胞增殖的影响,并用基因芯片来观察其作用前后相关基因表达的变化,进而探讨青蒿琥酯治疗AL的作用机制。研究结果:临床方面,治疗组的总有效率为87.5%,完全缓解(CR)率为75%,对照组总有效率为75%,CR率为50%,两组疗效差异无显著性(P>0.05),但是治疗组能明显改善AL患者的症状,同时较快降低白细胞,并使白细胞达最低值时间和恢复时间缩短,在安全性方面,治疗组和对照组比较没有出现明显的毒副作用,证明青蒿琥酯是安全的。实验方面,青蒿琥酯对AL原代细胞的增殖有明显抑制作用,50、25、12.5μg/ml的青蒿琥酯作用48小时后抑制率依次为56.25%、41.49%、30.08%,作用72小时后抑制率依次为59.8%、45.07%、33.57%,呈剂量、时间依赖关系。通过统计学处理得出青蒿琥酯的半数抑制率浓度(IC50)为18.3μg/ml。基因芯片结果显示青蒿琥酯作用前后AL原代细胞基因变化涉及多种功能类型,特别是在细胞生长调节、细胞增殖与凋亡调控等方面。结论:从临床和实验两个方面证实青蒿琥酯是一种较为理想的治疗AL特别是难治性AL的药物。具有安全、廉价、有效的特点,值得临床推广和进一步研究。
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