基于数据挖掘与网络药理学探讨中医药对特发性肺纤维化的作用机制

来源 :河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guider_zq
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目的:通过运用数据挖掘及网络药理学方法,探究目前中医药治疗特发性肺纤维化的用药规律以及核心组方治疗该疾病的作用机制,为临床疾病治疗提供一定的依据,并为后期实验验证提供理论支持。方法:通过中国期刊全文数据库(CNKI)、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、万方学术期刊全文数据库(Wan Fang)等数据库,检索并筛选出2000年1月1日至2021年12月31日中医药治疗特发性肺纤维化的相关文献以及符合条件的方剂中药。借助中医传承辅助平台对中药数据资料进行性味归经、功效、聚类等分析,并选出合适的核心组方进行网络药理学分析。于TCMSP数据库中收集各个中药成分及相关靶点,同时于Drug Bank、TTD、OMIM、Gene Cards数据库收集特发性肺纤维化相关靶点,筛选核心组方与疾病共有靶点。将共有靶点导入Cytoscape3.7.2软件构建“成分-靶点”网络图找出主要有效成分,借助STRING与Metascape数据库对共有靶点进行PPI分析,以及GO、KEGG功能富集分析。结果:1.经过文献检索以及排纳标准筛选后,得到符合标准的文献362篇,处方448条,中药323味,累计使用频次5549次。2.各个医家治疗IPF用药以补益类、化痰止咳类、活血化瘀类为主,使用的中药多归肺、脾、心经,性温,味甘苦。3.聚类所得四类结果,分别为:丹参、黄芪、川芎、当归、党参、甘草;黄芪、水蛭、五味子、桃仁、甘草、茯苓;甘草、杏仁、紫苏子、麻黄、黄芪、丹参;黄芪、麦冬、甘草、当归、桔梗、茯苓。4.关联分析得到10组结果,涉及中药有黄芪、丹参、川芎、当归、党参、白术、莪术、地龙。结合聚类分析选取“黄芪-当归-党参-川芎”作为核心药组。5.核心药组中的化学成分48个,靶点209个,其中可能治疗IPF的有效成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、β-谷甾醇、杨梅酮等35个,治疗IPF的潜在靶点有AKT1、TNF、IL6、TP53、VEGFA、IL1β等132个。6.核心药组有效成分作用部位共89个,主要有膜筏、细胞外基质、囊泡腔、细胞顶端、细胞器外膜等,参与的生物过程1684个,主要有对无机物的反应、对激素的反应、细胞对脂质的反应、细胞迁移的正向调节、对氧气水平的反应等,分子功能151个,主要有DNA结合转录因子结合、细胞因子受体结合、蛋白质结构域特异性结合、丝氨酸水解酶活性、蛋白酶结合等。7.核心药组有效成分所参与的信号通路共194条,主要有AGE-RAGE、松弛素、NF-κB、Erb B、趋化因子、Apelin等信号通路。结论:1.IPF本虚标实,病位在肺,与脾心肾等脏器亦密切相关,临床上治疗以益气补虚、气血同调为主,止咳化痰、活血祛瘀为辅,兼以清热。2.临床上多以古方为本进行拓展应用,其中常用“黄芪-当归-党参-川芎”药对从肺脾入手,补益气血、气血同调。3.“黄芪-当归-党参-川芎”可能通过槲皮素、木犀草素、山奈酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、β-谷甾醇及杨梅酮相应的作用于AKT1、TNF、IL6、TP53、VEGFA、IL1β等靶点,多方面激活AGE-RAGE、松弛素、NF-κB、Erb B、趋化因子、Apelin等信号通路,从抗炎、抗氧化应激、减少ECM沉积、抑制血管过度新生及成纤维细胞增殖分化等多方面对IPF进行干预性治疗。
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