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目的：观察狭鳕鱼皮胶原多肽对去势大鼠骨质疏松模型骨微结构的影响，探讨其防治骨质疏松的可行性。 方法：成年Wistar雌性大鼠60只，体质量（250±10）g，随机分为5组（n=12），分别为正常组、模型组、狭鳕鱼皮胶原多肽预防组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组，每组12只。除正常组外其余各组均采用摘除双侧卵巢法制备大鼠骨质疏松模型。狭鳕鱼皮胶原多肽预防组从术前4周开始、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组从术后6周开始，每天按照1.0、0.5、1.0g/kg行狭鳕鱼皮胶原多肽灌胃，连续6周；正常组、模型组于术后同时间点给予等体积生理盐水灌胃。末次给药24h后，正常组、模型组大鼠摄股骨X线片并测定灰度值；然后颈椎脱臼法处死各组大鼠，取左侧胫骨近端骨组织行HE染色，观察骨组织病理学改变，测量骨小梁数量（trabecular number，TN）、平均骨小梁厚度（mean trabecular platethickness，MTPT）、平均骨小梁间距（mean trabecular plate spacing，MTPS)、骨小梁体积百分比（trabecular bonevolume，TBV）、平均骨皮质厚度（mean bone cortical thickness，MBCT）；免疫组织化学染色观测降钙素受体（caltitonin receptor，CTR）及IL-1表达水平。 结果：模型组大鼠股骨灰度值显著低于正常组（t=45.130，P=0.000），表明去势大鼠骨质疏松模型制备成功。组织学观察示，正常组、狭鳕鱼皮胶原多肽预防组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组TN、MTPS、TBV、MBCT与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；狭鳕鱼皮胶原多肽预防组各骨组织形态计量学参数与狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组TN、MTPS、TBV、MBCT与正常组比较差异有统计学意义（P<0.05）；狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组仅MTPS与正常组比较差异有统计学意义（P<0.05）；狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组MTPS、TBV、MBCT与狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学染色观察示，正常组、狭鳕鱼皮胶原多肽预防组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组CTR、IL-1表达水平较模型组降低，狭鳕鱼皮胶原多肽预防组、狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅱ组低于狭鳕鱼皮胶原多肽剂量Ⅰ组，差异有统计学意义（P<0.05）；其余组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论：狭鳕鱼皮胶原多肽能够改善骨质疏松大鼠的骨微结构，其机制可能与抑制骨组织中CTR、IL-1表达有关，但尚未发现其对骨质疏松症有预防作用。