背景与目的：　　胰腺癌在全球范围癌症相关疾病中致死率排名第四位，只有少于8％的胰腺癌病患生存期能超过5年，具有极大的致命性。最近的研究工作表明，上皮-间质转化（EMT）作为上皮表型细胞转化为间质表型细胞的演化过程，对肿瘤侵袭迁移起着重要作用，可能可以被HNRNPA2B1调节。在大部分癌症（包括胰腺癌）的EMT进程中，高表达量的波形蛋白和神经钙黏素与低表达量的上皮钙黏素（细胞间粘附分子）能促进癌症细胞的侵袭与迁移。还有其他因子能直接或间接靶向影响EMT进程，比如：紧密连接蛋白、闭锁蛋白、纤连蛋白、twist1蛋白、E盒结合锌指蛋白2和sanil因子。我们发现HNRNPA2B1可能在癌症EMT发生发展过程中起着重要作用。但是，迄今为止还未有研究指出HNRNPA2B1在胰腺癌EMT进程中所扮演的作用。　　方法：　　（1）通过分别提取不同野生型胰腺癌细胞的细胞蛋白及 RNA，检测不同胰腺癌细胞的HNRNPA2B1、波形蛋白、神经钙黏素和上皮钙黏素的表达量，观察高表达 HNRNPA2B1的细胞是否对应着高表达量的波形蛋白、神经钙黏素和低表达量的上皮钙黏素，从而初步确定HNRNPA2B1是否影响胰腺癌的EMT发生发展过程。　　（2）对每种胰腺癌细胞株进行病毒的敲减及过表达转染，从而使每种细胞系构建出对照野生细胞组（NC）、HNRNPA2B1敲减阳性组（KH）、HNRNPA2B1敲减阴性组（NKH）、HNRNPA2B1过表达阳性组（OH）和HNRNPA2B1过表达阴性组（NOH）这五组实验组。　　（3）通过CCK8实验和流式细胞技术来观察不同 HNRNPA2B1表达量实验组是否对胰腺癌细胞活性和细胞周期产生影响。　　（4）通过WB和PCR实验分别检测不同实验组HNRNPA2B1、波形蛋白、神经钙黏素和上皮钙黏素的表达量，观察高表达量的HNRNPA2B1是否伴随着高表达量的波形蛋白、神经钙黏素和低表达量的上皮钙黏素。　　（5）通过Tanswell实验，研究了解HNRNPA2B1是否对胰腺癌细胞的侵袭产生影响，并检测侵袭相关因子（Mmp7和Mmp9）的表达量变化。　　（6）通过裸鼠皮下负瘤实验来观察不同HNRNPA2B1表达量是否影响肿瘤体内生长情况，从而验证体外实验得出的相应结果。　　（7）通过应用吉西他滨来观察HNRNPA2B1是否有药物相关作用，从而对临床用药的潜在靶点因子检测做出一定的科学依据。　　（8）通过WB和PCR实验检测不同HNRNPA2B1表达量是否伴随着ERK1/2及snail的不同表达变化，并通过应用ERK通路抑制剂来观察HNRNPA2B1和EMT相关因子是否符合反向结果。　　结果：　　（1）通过WB和PCR实验，我们发现在MIA Paca-2，PANC-1和Patu-8988三种胰腺癌细胞中，Patu-8988的HNRNPA2B1表达量最高，PANC-1次之，MIA Paca-2最低。同时，越高 HNRNPA2B1表达量的细胞对应着越高表达量的波形蛋白、神经钙黏素和越低表达量的上皮钙黏素。　　（2）在构建不同 HNRNPA2B1基因表达水平的细胞模型实验组后，CCK8实验结果显示越高HNRNPA2B1表达量的实验组细胞活性越强；同时，流式细胞技术显示 HNRNPA2B1能影响胰腺癌细胞周期，调节其生长增殖（HNRNPA2B1敲减组显示被阻滞在G0/G1期，HNRNPA2B1过表达组显示S期增多）。　　（3）各实验组的HNRNPA2B1、波形蛋白、神经钙黏素和上皮钙黏素WB和PCR实验结果显示，在通过对HNRNPA2B1进行敲减（或过表达）处理后，对应的波形蛋白和神经钙黏素表达量亦呈降低（或增高），而上皮钙黏素表达量呈增高（或降低）。　　（4）在Transwell实验中，我们发现过表达HNRNPA2B1的实验组，其细胞侵袭能力最强，相对应的Mmp7和Mmp9表达量也最高（在WB和PCR实验中的结果都类似）。　　（5）我们分别种植PANC-1野生株、敲减HNRNPA2B1的PANC-1细胞株和过表达HNRNPA2B1的PANC-1细胞株于裸鼠右腹侧皮下，跟随追踪发现种植越高HNRNPA2B1表达量细胞株的裸鼠的皮下瘤生长越快，伴随着体重减轻越明显。　　（6）我们通过对Patu-8988分别进行40μmol/L、80μmol/L和160μmol/L浓度的吉西他滨药物处理，我们发现最高浓度（即160μmol/L）对HNRNPA2B1的抑制作用最强；紧接着采用160μmol/L浓度的吉西他滨分别对Patu-8988过表达HNRNPA2B1组、PANC-1过表达HNRNPA2B1组和MIA Paca-2过表达HNRNPA2B1组进行处理，结果显示各组的HNRNPA2B1、波形蛋白、神经钙黏素、磷酸化ERK1/2和snail表达量下降，上皮钙黏素和非磷酸化ERK1/2表达量升高。　　（7）WB和PCR检测发现，HNRNPA2B1过表达组的磷酸化ERK1/2和snail表达量上升，非磷酸化ERK1/2表达量下降；经过ERK通路抑制剂处理后，各过表达HNRNPA2B1组显示磷酸化ERK1/2和snail表达量下降，非磷酸化ERK1/2表达量升高，同时各组的HNRNPA2B1、波形蛋白、神经钙黏素表达量下降，上皮钙黏素的表达量升高。　　结论：　　（1）在胰腺癌细胞中，HNRNPA2B1的表达量和间质表型因子密切相关。　　（2）HNRNPA2B1能增强胰腺癌细胞活性，促进其EMT进程。　　（3）体内体外实验中均表现HNRNPA2B1能增强胰腺癌细胞的侵袭迁移能力。　　（4）HNRNPA2B1可能通过ERK/Snail信号通路来调节胰腺癌细胞的EMT进程。