血清25(OH)维生素D水平与2型糖尿病肾病进展关系的临床研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:winskinglee
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目的:2015-2017年的流行病学调查显示,我国糖尿病患病率为11.2%[1],随着糖尿病患病率的不断上升,糖尿病肾病的患病率也明显上升。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症之一(发生率约为30%-40%)[2],也是引起终末期肾脏病(End-stage renal disease,ESRD)的主要原因。尽管慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展可能导致肾衰竭和肾性死亡,但CKD患者更有可能死于心血管相关并发症[3]。2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)患者发生25(OH)维生素D缺乏症的概率非常高,然而尚不清楚这种缺乏是否是T2DN进展的危险因素。本研究旨在探讨25(OH)维生素D缺乏是否与T2DN的疾病进展有关,为临床糖尿病肾病防治开拓思路。方法:选取2017年10月至2021年12月于南昌大学第二附属医院住院且临床资料完整的非ESRD 2型糖尿病肾病患者。按血清25(OH)维生素D水平四分位数分为四组,比较各组之间的临床基线特征。应用Spearman相关分析研究血清25(OH)维生素D与血肌酐、尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)、糖化血红蛋白、血红蛋白、血尿酸、甲状旁腺素、肾小球滤过率、血脂、血电解质等指标的相关性。追踪肾脏终点事件,肾脏终点事件定义为e GFR<15ml/(min·1.73m~2)或开始行肾脏替代治疗(包括血液透析、腹膜透析及肾脏移植),出现肾脏终点事件则结束随访,否则追踪至随访截至日期2022年10月。运用Kaplan-Meier法估计血清25(OH)维生素D水平与肾脏终点事件之间的关系,应用COX回归模型探索影响T2DN患者肾脏预后的危险因素。基于多因素COX回归分析结果,将影响肾脏预后的危险因素纳入预测模型绘制Nomogram列线图,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(area under curve,AUC)评估模型预测效能。结果:本研究共纳入519名T2DN患者,平均年龄为65.13±12.30,男性320例,占61.7%,女性199例,占38.3%。中位随访时间为32(18,41)月,发生肾脏终点事件的患者有155人(29.9%)。血清25(OH)维生素D充足(>20ng/m L)患者201人,发生率为38.7%;血清25(OH)维生素D不足(12~20ng/m L)患者136人,发生率为26.2%;血清25(OH)维生素D缺乏(<12ng/m L)患者182人,发生率为35.1%。Spearman秩相关分析显示血清25(OH)维生素D与年龄、血红蛋白、血白蛋白、肾小球滤过率、血钙、血尿酸呈正相关,与UACR、低密度脂蛋白、血磷、甘油三酯、总胆固醇、甲状旁腺素、血肌酐、收缩压、舒张压呈负相关(P<0.05)。将患者按血清25(OH)维生素D水平四分位数分为四组(从低到高为I组、II组、III组、IV组),Kaplan-Meier生存分析显示随着血清25(OH)维生素D水平四分位数的增加,T2DN患者ESRD累积事件发生率逐渐降低(Log-rank检验:卡方=89.472,P<0.001)。单因素COX回归筛选影响T2DN患者肾脏终点事件的可疑危险因素,结果显示年龄、糖尿病视网膜病变、周围神经病变、UACR水平、血红蛋白、白蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、血清25(OH)维生素D、血清骨钙素、甲状旁腺素、血肌酐、肾小球滤过率、血钙、血磷、收缩压、舒张压是影响T2DN患者肾脏终点事件的可疑危险因素。将单因素COX回归显示有意义的危险因素纳入多因素COX回归,结果显示周围神经病变、血肌酐、收缩压、UACR水平为危险性因素,血红蛋白、血清25(OH)维生素D为保护性因素。基于多因素COX回归分析结果,将影响肾脏预后的危险因素纳入预测模型绘制Nomogram列线图,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析模型的预测价值。结论:T2DN患者血清25(OH)维生素D水平下降普遍存在,血清25(OH)维生素D缺乏+血清25(OH)维生素D不足发生率达61.3%。本研究结果显示血清25(OH)维生素D水平与T2DN患者肾脏预后密切相关,是T2DN患者发生ESRD的独立危险因素,联合其他常见危险因素绘制的列线图对T2DN患者发生ESRD的几率可做出初步预测。
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