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目的:探讨药物激活胆碱能抗炎通路对感染性休克兔早期的作用及其可能机制。 方法:以脂多糖(LPS)静脉注射复制兔感染性休克模型,30只健康雄性新西兰兔随机分为LPS组、烟碱治疗组、新斯的明治疗组,每组10只。三组注射LPS后(LPS,385μg/kg)后0.5h,分别经腹腔注射生理盐水(80 g/kg)、烟碱(80 g/kg),新斯的明(80μg/kg)。予实验中颈总动脉插管动态监测平均动脉压(MAP)、心率(HR)、中心静脉压(CVP);股动脉插管于造模前(0h)、造模后第2h和第4h监测体温(Tblood)和热稀释法检测心输出量(CO)等血流动力学指标,记录造模前及造模后0h、0.5h、1h、2h、3h、4h三组血流动力学变化;于0h、2h、4h,行动脉血气分析各一次,并抽血检测兔血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素18(IL-18)水平变化。注射LPS后4h立即放血处死动物,取家兔肺组织、心肌组织进行光学显微镜组织形态学观察。 结果:①血流动力学改变:与造模前比较,MAP、HR、CO、Tblood,1h三组MAP、CO、HR均明显降低(P<0.05)。与1h比较,MAP烟碱治疗组和新斯的明治疗组均于2h开始升高,至4h持续升高;其中新斯的明治疗组4h时基本恢复到造模前水平(P<0.01)。造模后HR持续下降,较LPS组低,4h时各组HR差异明显(p<0.01)。三组CO均下降,烟碱治疗组和新斯的明治疗组下降幅度明显减缓(p<0.05)。②血气分析改变:造模前三组动物动脉血PH值、Pco2、HCO3-均降低,烟碱治疗组和新斯的明治疗组并非持续降低,于2h降低后,4h开始回升,但三组间差异无显著性。PO2、 Base(B)、AG、SO2均升高,也无显著差异。③TNF-α变化:LPS组TNF-α较造模前明显升高(P<0.05),4h时回落。与LPS组比较,烟碱治疗组和新斯的明组TNF-α升高不明显(P<0.05)。IL-18变化:注射LPS后兔血清中IL-18的含量明显升高,腹腔注射烟碱和新斯的明后血清中IL-18的含量无降低,三组间无显著差异(P>0.05)。病理切片显示,TNF-α的表达与肺病理检查呈正相关。 结论:胆碱酯酶抑制剂能有效的治疗感染性休克兔模型,将有可能应用于临床。