BALF中CCL2、ECM1水平对特发性肺纤维化患者预后的判断价值

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ruixinxin
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目的:在真实世界中,探究支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中趋化因子 CCL2(Chemokine(C-C motif)ligand 2)、细胞外基质蛋白-1(Extracellular matrix proteins-1,ECM1)和GAP评分对EPF预后的判断价值,以及两者之间的相关性。方法:回顾性分析了 2017年1月至2019年12月在南京中医药大学鼓楼临床医学院住院、确诊为IPF的47例患者临床资料,同时收集了因慢性咳嗽(Chronic cough,CC)就诊的10例门诊患者(无其他肺部疾病或其他器官疾病)临床资料。比较两组患者的性别、年龄、用力肺活量(Forced vital capacity,FVC)、一氧化碳弥散量(Diffusing capacity for carbon monoxide,DLCO)(CC组除外)、血气分析等指标的差异,同时检测BALF中 CCL2、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-1a、基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP9)、ECM1的水平,分析其对IPF患者预后的判断价值、不同GAP组别间其水平的差异、患者生存时间的差别以及与GAP评分之间的相关性。结果:与CC组相比,IPF组氧合指数(PaO2/FiO2)、FVC%均降低,BALF中CCL2、IL-6、IL-a、ECM1水平均升高。与CC组相比,IPF组BALF中淋巴细胞降低、中性粒细胞增加、巨噬细胞无差异。在相关性方面,BALF中CCL2与FVC%、DLCO%均呈负相关、MMP9与DLCO%呈负相关、ECM1与FVC%呈负相关。单因素COX 比例风险回归、Kaplan-Meier生存分析均显示FVC%、DLCO%、BALF中CCL2、ECM1影响IPF患者的预后,进一步多变量COX回归分析显示FVC%和BALF中CCL2是影响IPF患者预后的主要因素。其中FVC%、DLCO%的HR值小于1,考虑其与IPF组患者的预后呈正相关,而BALF中CCL2、ECM1水平的HR值大于1,考虑其与IPF组患者的预后呈负相关。并且受试者操作特征曲线分析(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线显示,BALF中CCL2水平大于等于363.74pg/ml时,患者死亡率增加;BALF中ECM1水平大于等于66.55ng/ml时,患者死亡率增加。随后依据GAP评分对IPF患者分期,结果显示在BALF中,除了 Ⅰ期与CC组之间CCL2、ECM1水平差异不明显外,IPF组Ⅱ期与CC组、Ⅲ期与CC组、IPF组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期)之间CCL2、ECM1水平均有明显不同。在肺功能中,Ⅱ期和Ⅲ期较Ⅰ期FVC%、DLCO%均显著下降,Ⅱ期和Ⅲ期之间FVC%、DLCO%差异不大。进一步生存分析显示,Ⅱ期和Ⅲ期患者生存期显著低于Ⅰ期患者,但Ⅱ期和Ⅲ期之间生存期无明显差别。探讨BALF中各因子与GAP评分相关性发现BALF中CCL2、ECM1与GAP评分存在正相关。结论:本研究验证了 BALF中CCL2的水平和GAP评分对IPF预后的判断效能,同时首次发现BALF中ECM1对IPF预后有预测作用,以及探讨了不同GAP分期的IPF患者其BALF中CCL2、ECM1水平具有差异性、且BALF中CCL2、ECM1水平与GAP评分也具有正相关性。
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