目的:淋巴管内皮细胞稳态在正常生理心脏功能中发挥重要作用,其功能障碍显著影响心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）后病理性心脏重塑。我们对心脏淋巴管内皮细胞（Lymphatic Endothelial Cells,LEC）RNA测序分析发现,心肌梗死后1-磷酸鞘氨醇受体1（Sphingosine 1-Phosphate Receptor 1,S1pr1）的表达发生了显著变化,且S1pr1与血管内皮功能稳态密切相关,鉴于淋巴管内皮与血管内皮高度同源性,提示S1pr1很可能在心梗后淋巴管内皮系统稳态中发挥关键作用,本课题的实施旨在明确淋巴管内皮S1pr1在心梗后淋巴管稳态中的调控作用及其具体分子机制。方法:通过构建淋巴管内皮细胞S1pr1特异性敲低小鼠,以左前降支冠状动脉（Left Anterior Descending Branch,LAD）结扎手术诱导的急性心肌梗死（MI）小鼠模型。通过超声心动图分析和系列组织学染色方法评价小鼠心梗后心肌损伤程度及心功能。同时,通过细胞示踪实验,监测心肌梗死后心肌及其引流淋巴系统中的巨噬细胞经心脏淋巴系统转运情况。进而结合体外细胞培养实验和机制研究,揭示淋巴管内皮S1pr1调节心肌梗死后心脏炎症和重塑的分子机制。结果:心肌梗死后,淋巴管内皮细胞中S1pr1的表达显著降低,淋巴管内皮细胞S1pr1表达降低恶化了心功能,淋巴管内皮细胞S1pr1表达敲低会增加心脏的纤维化面积,加重病理性心室重塑。另一方面,淋巴管内皮细胞S1pr1表达的降低不会影响心肌梗死早期炎症期的中性粒细胞和巨噬细胞在心肌中的浸润程度,但会影响心脏中巨噬细胞经心脏淋巴管转运至纵隔淋巴结,从而显著影响心肌梗死后期的巨噬细胞清除,进而影响心肌梗死后的炎性反应和心脏损伤后的修复。体外研究表明,一方面,S1PR1促进淋巴管内皮细胞增殖和迁移;另一方面,S1P/S1PR1激活ERK信号通路,增强CCL2表达,后者通过旁分泌趋化作用促进巨噬细胞向淋巴管迁移。结论:本研究表明,心脏淋巴管内皮细胞通过S1P/S1pr1/ERK/CCL2途径,经过淋巴管严密控制损伤心脏内巨噬细胞的转运,从而调节心肌梗死后的免疫调节和心脏修复。本研究明确了心脏淋巴管系统在调节受损心脏中的巨噬细胞转运以协调心肌梗死后免疫反应和心室重塑中的重要性,为解决过度炎症和改善心肌梗死后不良重构提供了一个非常有希望的靶点。