论文部分内容阅读
【摘要】 目的：研究枸杞子-7对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用。方法:建立子宫内膜异位症动物模型，灌胃不同剂量枸杞子-7治疗1个月，观察动物模型的病灶大小、血液流变学、血清雌二醇及孕酮含量变化。结果：枸杞子-7可使内膜移植病灶体积缩小乃至消失；枸杞子-7大剂量组高切和低切明显下降（P＜0.05）；枸杞子-7大剂量组可明显降低血清雌二醇及孕酮含量。结论：枸杞子-7对大鼠子宫内膜异位症动物模型具有很好的治疗作用。
【关键词】蒙药枸杞子-7;子宫内膜异位症;血液流变学;雌激素;孕酮
【中图分类号】R356 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0515(2011)07-0027-02
子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位。临床主要表现为痛经，呈继发性并进行性加剧、月经异常、不孕和盆腔包块等，给育龄妇女健康和生活质量带来巨大的影响，是妇科常见病、多发病。近年来其发病率有日益增高的趋势。蒙药治疗本病可获得较好的疗效[1-2]。枸杞子-7是治疗子宫内膜异位症常用药物之一。本文通过枸杞子-7对子宫内膜异位症模型大鼠血液流变学及雌激素的影响，试探讨枸杞子-7对子宫内膜异位症的作用机理，从而为该病的防止研究提供有力的实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料：选用Wistar雌性健康未孕大鼠60只，体重为220±10g，购自白求恩医科大学实验动物中心。雌二醇(E2)和孕酮(P)化学发光试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；枸杞子-7由内蒙古民族大学提供。
1.2 实验方法
1.2.1 动物模型的制作[3]:在大鼠动情期以1%戊巴比妥钠0.6ml腹腔麻醉, 常规消毒，腹部脱毛,开腹剪切左侧子宫长约2～3 cm, 置于盛有生理盐水的培养皿中, 左侧子宫两断端以细丝线结扎。将切下的子宫沿长轴剖开, 分离子宫内膜及肌层(内膜较薄者不易剥离或剥离后组织较少,则可将子宫内膜片段连同肌层一道移植, 其成活不受影响), 将剥离的内膜组织切成3 mm ×3 mm大小的内膜块, 共2块, 使内膜表面朝向腹腔, 分别将3块组织缝在左右两侧壁层腹膜上, 然后缝合腹部切口, 手术后将动物分笼单放, 让其自然苏醒。正常对照组的大鼠切除长2 cm的一段子宫体, 弃之不用, 断端结扎后关腹。术后每鼠腹腔注射庆大霉素0.1ml，共7d。造模4周后根据经触及包块大小证实异位内膜已成活。
1.2.2分组及给药:造模成功后, 将大鼠随机分为正常对照组，枸杞子-7高剂量组、中剂量组、低剂量组、米非司酮组及模型组等6组, 每组10只。每日灌胃1次, 模型组及正常对照组每日灌等量的生理盐水,各给药组连续给药4周。末次给药1 h后, 测量其移植灶大小，然后每只大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.6 ml进行麻醉, 腹主动脉取血，3000r/min离心5min分别分离血浆和血清，待测定血流变及孕激素含量。
1.3 统计学处理:实验数据采用SAS6.12软件进行统计学分析，计量资料均数用x±s表示，并用t检验作差异的显著性分析。
2 结果
2.1 内膜移植灶的重量:模型组移植灶明显大于枸杞子-7高、中、低剂量组（P＜0.05），与米非司酮组无差别；各给药组间均无显著差别（P＞0.05）。初步提示枸杞子-7可使内异症模型大鼠移植灶缩小，其疗效优于米非司酮。结果见表1。
2.2各组大鼠血液粘度的比较:模型组高切和低切粘度明显高于正常对照组（P＜0.05），而中切无差别（P＞0.05）。与模型组相比，枸杞子-7大组高、低切粘度均显著降低（P＜0.05）；枸杞子-7中组高切和低粘度无显著变化（P＞0.05）；枸杞子-7小组可显著降低、中切粘度（P＜0.05）。米非司酮组显著降低高切、中切和低切粘度（P＜0.05）。初步提示，枸杞子-7可降低子宫内膜异位引起的血瘀。结果见表2。
2.3 各组大鼠血清雌激素和孕激素含量的比较:模型组雌二醇和孕酮含量明显高于正常对照组（P＜0.05）。与模型组相比，枸杞子-7大组雌二醇和孕酮含量均显著降低（P＜0.05）；枸杞子-7中和小组无明显差异（P＞0.05）。米非司酮组雌二醇和孕酮含量均显著降低（P＜0.05）。初步提示，枸杞子-7可降低血清雌二醇和孕酮含量。结果见表3。
3讨论
子宫内膜异位症是一种性激素依赖性疾病。雌激素主要促使子宫内膜尤其是腺体的增生,而孕激素则使腺体分泌并抑制雌激素对内膜的增生刺激。它们互相协调,共同维持着内膜的正常生理功能[4-6]。导致子宫内膜异位症的异位内膜为“离经之血”，而“离经之血”就是淤血，因此血瘀证为其共同的病理特征。在子宫内膜异位症发生发展过程中，淤血既为病理产物，又是致病因素。活血化瘀为治疗本病的中心法则[7-8]。枸杞子-7以枸杞子等为主药，具有活血化瘀之功效，治疗气滞血瘀型子宫内膜异位症在临床上已取得了良好的疗效。
本观察结果表明模型组血液流变学指标明显高于正常组，证明“血瘀”的存在，枸杞子-7大剂量组可明显改善高切和低切粘度异常，效果相似于米非司酮。另外，米非司酮和枸杞子-7大剂量组均有效降低子宫内膜异位症大鼠血清E2、P 水平，说明枸杞子-7可以通过抑制大鼠雌、孕激素的异常分泌，造成低雌激素状态，使异位内膜失去激素周期性变化，导致内膜萎缩，达到治疗子宫内膜异位症的目的，作用结果与米非司酮相似[9]。提示改善血液循环及调节孕激素水平是枸杞子-7对子宫内膜异位症的治疗作用可能的机理。
参考文献
[1] 傲特根其木格，达格巴雅尔，金峰，等.蒙医治疗子宫内膜异位症临床体会[J].中国民族医药杂志，2006,5:16
[2] 巴图，查干.蒙医治疗 子宫 内膜异位症[J].中国民族医药杂志，2008,8(4):14
[3] 罗健英，吴基良，陈金和.大鼠子宫内膜异位症模型的建立和评价[J].咸宁学院学报，2003,17（1）：33-35
[4] 刘艳巧,刘润侠.内异消治疗子宫内膜异位症实验研究[J] .中国中医急症，2003,12（4）：351-353
[5] 郑辉，左连东.小柴胡汤冲剂治疗子宫内膜异位症的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2006,26（2）：120-122
[6] 王燕，陈双厚等.桂附胶囊治疗子宫内膜异位症实验研究[J].中华中医药杂志，2007,22（11）：801-804
[7] 谢培珍,张俐雅,张黎铭.子宫内膜异位症和女性性激素之关系. 上海医学,1998 ,21 （11) :636 - 638
[8] 王文芝，张广美.三术异位灵胶囊治疗子宫内膜异位症的实验研究[J].中国中医药科技，2008,15（1）：8
[9] 江静.米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响[J].中华妇产科杂志,2001,36(4)：218
作者单位：028000 通辽市河西医院１
028000 内蒙古民族大学２
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
【关键词】蒙药枸杞子-7;子宫内膜异位症;血液流变学;雌激素;孕酮
【中图分类号】R356 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0515(2011)07-0027-02
子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位。临床主要表现为痛经，呈继发性并进行性加剧、月经异常、不孕和盆腔包块等，给育龄妇女健康和生活质量带来巨大的影响，是妇科常见病、多发病。近年来其发病率有日益增高的趋势。蒙药治疗本病可获得较好的疗效[1-2]。枸杞子-7是治疗子宫内膜异位症常用药物之一。本文通过枸杞子-7对子宫内膜异位症模型大鼠血液流变学及雌激素的影响，试探讨枸杞子-7对子宫内膜异位症的作用机理，从而为该病的防止研究提供有力的实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验材料：选用Wistar雌性健康未孕大鼠60只，体重为220±10g，购自白求恩医科大学实验动物中心。雌二醇(E2)和孕酮(P)化学发光试剂盒由北京北方生物技术研究所提供；枸杞子-7由内蒙古民族大学提供。
1.2 实验方法
1.2.1 动物模型的制作[3]:在大鼠动情期以1%戊巴比妥钠0.6ml腹腔麻醉, 常规消毒，腹部脱毛,开腹剪切左侧子宫长约2～3 cm, 置于盛有生理盐水的培养皿中, 左侧子宫两断端以细丝线结扎。将切下的子宫沿长轴剖开, 分离子宫内膜及肌层(内膜较薄者不易剥离或剥离后组织较少,则可将子宫内膜片段连同肌层一道移植, 其成活不受影响), 将剥离的内膜组织切成3 mm ×3 mm大小的内膜块, 共2块, 使内膜表面朝向腹腔, 分别将3块组织缝在左右两侧壁层腹膜上, 然后缝合腹部切口, 手术后将动物分笼单放, 让其自然苏醒。正常对照组的大鼠切除长2 cm的一段子宫体, 弃之不用, 断端结扎后关腹。术后每鼠腹腔注射庆大霉素0.1ml，共7d。造模4周后根据经触及包块大小证实异位内膜已成活。
1.2.2分组及给药:造模成功后, 将大鼠随机分为正常对照组，枸杞子-7高剂量组、中剂量组、低剂量组、米非司酮组及模型组等6组, 每组10只。每日灌胃1次, 模型组及正常对照组每日灌等量的生理盐水,各给药组连续给药4周。末次给药1 h后, 测量其移植灶大小，然后每只大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液0.6 ml进行麻醉, 腹主动脉取血，3000r/min离心5min分别分离血浆和血清，待测定血流变及孕激素含量。
1.3 统计学处理:实验数据采用SAS6.12软件进行统计学分析，计量资料均数用x±s表示，并用t检验作差异的显著性分析。
2 结果
2.1 内膜移植灶的重量:模型组移植灶明显大于枸杞子-7高、中、低剂量组（P＜0.05），与米非司酮组无差别；各给药组间均无显著差别（P＞0.05）。初步提示枸杞子-7可使内异症模型大鼠移植灶缩小，其疗效优于米非司酮。结果见表1。
2.2各组大鼠血液粘度的比较:模型组高切和低切粘度明显高于正常对照组（P＜0.05），而中切无差别（P＞0.05）。与模型组相比，枸杞子-7大组高、低切粘度均显著降低（P＜0.05）；枸杞子-7中组高切和低粘度无显著变化（P＞0.05）；枸杞子-7小组可显著降低、中切粘度（P＜0.05）。米非司酮组显著降低高切、中切和低切粘度（P＜0.05）。初步提示，枸杞子-7可降低子宫内膜异位引起的血瘀。结果见表2。
2.3 各组大鼠血清雌激素和孕激素含量的比较:模型组雌二醇和孕酮含量明显高于正常对照组（P＜0.05）。与模型组相比，枸杞子-7大组雌二醇和孕酮含量均显著降低（P＜0.05）；枸杞子-7中和小组无明显差异（P＞0.05）。米非司酮组雌二醇和孕酮含量均显著降低（P＜0.05）。初步提示，枸杞子-7可降低血清雌二醇和孕酮含量。结果见表3。
3讨论
子宫内膜异位症是一种性激素依赖性疾病。雌激素主要促使子宫内膜尤其是腺体的增生,而孕激素则使腺体分泌并抑制雌激素对内膜的增生刺激。它们互相协调,共同维持着内膜的正常生理功能[4-6]。导致子宫内膜异位症的异位内膜为“离经之血”，而“离经之血”就是淤血，因此血瘀证为其共同的病理特征。在子宫内膜异位症发生发展过程中，淤血既为病理产物，又是致病因素。活血化瘀为治疗本病的中心法则[7-8]。枸杞子-7以枸杞子等为主药，具有活血化瘀之功效，治疗气滞血瘀型子宫内膜异位症在临床上已取得了良好的疗效。
本观察结果表明模型组血液流变学指标明显高于正常组，证明“血瘀”的存在，枸杞子-7大剂量组可明显改善高切和低切粘度异常，效果相似于米非司酮。另外，米非司酮和枸杞子-7大剂量组均有效降低子宫内膜异位症大鼠血清E2、P 水平，说明枸杞子-7可以通过抑制大鼠雌、孕激素的异常分泌，造成低雌激素状态，使异位内膜失去激素周期性变化，导致内膜萎缩，达到治疗子宫内膜异位症的目的，作用结果与米非司酮相似[9]。提示改善血液循环及调节孕激素水平是枸杞子-7对子宫内膜异位症的治疗作用可能的机理。
参考文献
[1] 傲特根其木格，达格巴雅尔，金峰，等.蒙医治疗子宫内膜异位症临床体会[J].中国民族医药杂志，2006,5:16
[2] 巴图，查干.蒙医治疗 子宫 内膜异位症[J].中国民族医药杂志，2008,8(4):14
[3] 罗健英，吴基良，陈金和.大鼠子宫内膜异位症模型的建立和评价[J].咸宁学院学报，2003,17（1）：33-35
[4] 刘艳巧,刘润侠.内异消治疗子宫内膜异位症实验研究[J] .中国中医急症，2003,12（4）：351-353
[5] 郑辉，左连东.小柴胡汤冲剂治疗子宫内膜异位症的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2006,26（2）：120-122
[6] 王燕，陈双厚等.桂附胶囊治疗子宫内膜异位症实验研究[J].中华中医药杂志，2007,22（11）：801-804
[7] 谢培珍,张俐雅,张黎铭.子宫内膜异位症和女性性激素之关系. 上海医学,1998 ,21 （11) :636 - 638
[8] 王文芝，张广美.三术异位灵胶囊治疗子宫内膜异位症的实验研究[J].中国中医药科技，2008,15（1）：8
[9] 江静.米非司酮对离体异位与在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响[J].中华妇产科杂志,2001,36(4)：218
作者单位：028000 通辽市河西医院１
028000 内蒙古民族大学２
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文