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摘要：目的：观察比索洛尔与尼可地尔联合用药对冠心病介入治疗后心绞痛症状及预后的影响；方法：选择2013年12月一2014年12月我院进行经皮冠状动脉介入（Pcl）治疗后的78例不稳定型心绞痛住院患者，随机分为尼可地尔组（n=39）和时照组（n=39），时照组患者术后接受常规冠心病二级预防治疗，尼可地尔组在此基础上加用尼可地尔片，观察两组术后10d患者心纹痛缓解情况、心电图表现及主要心血管不良事件。结果：口服尼可地尔组、静脉注射尼可地尔组和对照组三组病例年龄、用药前无显著性差异，各组资料间具有可比性。口服尼可地尔组、静脉注射尼可地尔组和对照组三组用药后心绞痛改善的发生率：口服尼可地尔组为58.8%，静脉注射尼可地尔组为45.7%，而硝酸甘油组为35.4%。口服尼可地尔组与静脉注射尼可地尔组心绞痛改善的发生率比试验组出现轻中度头痛8例，对照组出现轻中度头痛13例，两组比较差异有统计学意义。两组均无明显低血压发生，对血糖也无明显影响。结论：尼可地尔能明显降低冠状动脉粥样硬化性心脏病，冠心病，合并型糖尿病患者治疗后再发心绞痛的发生风险。
关键词：尼可地尔；冠心病；血管成形术；经皮冠状动脉；
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0338-01
1资料和方法
1.1一般资料
选我院2013年12月至2014年12月冠心病患者78例，其中男49例，女29例，年龄平均50岁，入选患者均是合并型糖尿病。本次试验符合世界卫生组织诊断标准，入院后均是冠状动脉疾病，治疗病变血管术后再发心绞痛患者。 近年来，尼可地尔作为治疗稳定性心绞痛的药物，在临床上已广泛应用，而其作为钾通道开放剂应用于不稳定型心绞痛的报道较少。本文通过对解放军第208医院心血管内科的临床资料，对不稳定型心绞痛住院患者采取不同途径应用尼可地尔及静脉应用硝酸甘油，进行随访及回顾性研究。尼可地尔组39例，男21例，女18例，年龄（59.7士6.2）岁，对照组39例，男28例，女11例，年龄（50.7士6.4）岁。
1.2研究方法
人院后2组患者均给予冠心病二级预防治疗，包括阿司匹林、p受体阻断药、他汀类药、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）或血管紧张素n受体拮抗药（ARB）、钙拮抗药（CCB）等相关药物治疗，并根据患者具体情况，在药物治疗的基础上给予冠状动脉造影及PCI治疗。在药物治疗基础上给予选择性冠状动脉造影术。
治疗后均给予二级预防药物，包括拜阿司匹林，氯吡格雷，他汀类药物，受体阻断药，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等，以及规律降糖药物。试验组扩血管药物使用尼可地尔片，对照组使用单硝酸异山梨酯片。
1.3随访内容
随访内容为术后心绞痛情况及主要心血管临床不良事件，包括死亡，再发心肌梗死，卒死等。其中心绞痛疗效标准参照根据临床疾病诊断依据治愈好转标准制定。若治疗后心绞痛症状消失或基本消失，发作次数减少75%以上为有效；心绞痛发作次数减少50%以上为无效。硝酸甘油（NTG）用量标准，显效：NTG 用量减少80%以上；有效：NTG用量减少50%～80%；无效：NTG用量减少小于50%。
1.4统计学分析方法
采用SPSS13.O统计分析软件包，对入选患者年龄、术前Braunwald分级、用药后心绞痛改善的发生率、心电图缺血改善率、随访6个月内心血管事件发生率、不良反应的发生率比较采用x的平方检验，并计入表格，以P<0.05为差异有显著性。
2结果
本研究可以得出以下结论：1.不同给药途径应用尼可地尔和硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛均能减少心绞痛的发生率，但在控制临床症状和改善心电图方面不同给药途径给予尼可地尔均优于硝酸甘油。2.不同给药途径（静脉，口服）应用尼可地尔对于减少近期心血管事件无显著性差异，但均优于硝酸甘油。3.尼可地尔具有良好的安全性，不良反应尤其在低血压发生方面明显低于硝酸甘油。
2组患PCI术前后水平比较：PCI术前后不同时间点水平有明显差异，2组均是如此。尼可地尔组和常规组之间有明显差异，组间（=35.313，<0.05），其中术前均在正常范围，术后6、18、24h均升高，尼可地尔组在术后6、18h均低于常规组（P<0.05），术后24h，2差异无统计学意义。应用尼可地尔与 PCI 术之间存在交互效应（F交互=12.867，P<0.05）。
3讨论
已有研究发现，术前给予尼可地尔口服可降低患者经皮腔内冠状动脉成形术过程中离散度较稳定，术前静脉应用尼可地尔可增加心绞痛患者对缺血的耐受性，抑制缺血期间的不良反应，改善缺血期间心肌乳酸代谢，降低术后肌钙蛋白的释放，患者在术前静脉应用尼可地尔可促进心功能恢复，改善预后虽然是多数患者希望的，但在治疗冠状动脉病变术后再发心绞痛的几率较高。而尼可地尔作为一种敏感性钾通道开放剂，方面可通过开放血管通道，舒张外周血管和状动脉阻力血管，降低心脏前后负荷；另一方面可地尔具有硝酸酯类活性，可激活细胞中的鸟苷酸环化酶，使细胞内钙离子浓度降低，导致血管平滑肌松弛，舒张冠状动脉，并防止冠状动脉痉挛等不良反应。
尼可地尔的是治病原理是因为其实以烟酰胺为基本骨架，同时具有硝酸基，所以尼可地尔具有双重机制，应用放射性同位素示踪技术，发现尼可地尔不仅可显著扩张冠状动脉，且能显著增加营养心肌细胞的血流量，又根据钾离子通道开放作用，使细胞膜超极化，抑制电位依赖的钙离子内流，使细胞内钙水平下降，导致血管平滑肌松弛和血管扩张，减ATP的消耗。
本研究中口服尼可地尔发生不良反应7例次，分别为头痛6例次，心悸1例次，静脉注射尼可地尔组为5例次，分别为头痛4例次，心律失常1例次（用药过程中出现室性心律失常），硝酸甘油组为5例次，分别为头痛2例次，低血压3例次。三组患者试验前后血尿常规、肝肾功能试验室指标均未见明显变化。部分患者PCI后出现心绞痛，且有使用硝酸酷类或地尔硫卓类缓解心绞痛药物禁忌证，如患者不能耐受硝酸醋类药物所致头痛或存在心功能不全或房室传导阻滞，此时可使用尼可地尔缓解心绞痛。综上所述，临床上部分患者在PCI后仍有心绞痛症状，我们对PCI术进行总结，再发心绞痛的主要原因有：急性、亚急性和晚期支架血栓形成、不完全血运重建、再狭窄、边支血管狭窄、远端微血管堵塞、微血管功能障碍等。
随着有关技术的成熟与发展，在今后的治疗中，会有更多的人使用尼克地尔进行治疗，这也对今后进一步研究做了铺垫，值得广泛应用。
参考文献
[1] 中国人民解放军总后勤部卫生部编，临床疾病诊断依据治愈好转标[P]北京： 人民军医出版社.
[2] 刘永泉，刘宁.尼可地尔在冠心病治疗中的临床应用进展.临床和实验医学杂志.2012
[3] 张庆柱，凌秀珍.钾通道激活剂一尼可地尔的药理与临床[J]心血管病学进展.2010
关键词：尼可地尔；冠心病；血管成形术；经皮冠状动脉；
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0338-01
1资料和方法
1.1一般资料
选我院2013年12月至2014年12月冠心病患者78例，其中男49例，女29例，年龄平均50岁，入选患者均是合并型糖尿病。本次试验符合世界卫生组织诊断标准，入院后均是冠状动脉疾病，治疗病变血管术后再发心绞痛患者。 近年来，尼可地尔作为治疗稳定性心绞痛的药物，在临床上已广泛应用，而其作为钾通道开放剂应用于不稳定型心绞痛的报道较少。本文通过对解放军第208医院心血管内科的临床资料，对不稳定型心绞痛住院患者采取不同途径应用尼可地尔及静脉应用硝酸甘油，进行随访及回顾性研究。尼可地尔组39例，男21例，女18例，年龄（59.7士6.2）岁，对照组39例，男28例，女11例，年龄（50.7士6.4）岁。
1.2研究方法
人院后2组患者均给予冠心病二级预防治疗，包括阿司匹林、p受体阻断药、他汀类药、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）或血管紧张素n受体拮抗药（ARB）、钙拮抗药（CCB）等相关药物治疗，并根据患者具体情况，在药物治疗的基础上给予冠状动脉造影及PCI治疗。在药物治疗基础上给予选择性冠状动脉造影术。
治疗后均给予二级预防药物，包括拜阿司匹林，氯吡格雷，他汀类药物，受体阻断药，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等，以及规律降糖药物。试验组扩血管药物使用尼可地尔片，对照组使用单硝酸异山梨酯片。
1.3随访内容
随访内容为术后心绞痛情况及主要心血管临床不良事件，包括死亡，再发心肌梗死，卒死等。其中心绞痛疗效标准参照根据临床疾病诊断依据治愈好转标准制定。若治疗后心绞痛症状消失或基本消失，发作次数减少75%以上为有效；心绞痛发作次数减少50%以上为无效。硝酸甘油（NTG）用量标准，显效：NTG 用量减少80%以上；有效：NTG用量减少50%～80%；无效：NTG用量减少小于50%。
1.4统计学分析方法
采用SPSS13.O统计分析软件包，对入选患者年龄、术前Braunwald分级、用药后心绞痛改善的发生率、心电图缺血改善率、随访6个月内心血管事件发生率、不良反应的发生率比较采用x的平方检验，并计入表格，以P<0.05为差异有显著性。
2结果
本研究可以得出以下结论：1.不同给药途径应用尼可地尔和硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛均能减少心绞痛的发生率，但在控制临床症状和改善心电图方面不同给药途径给予尼可地尔均优于硝酸甘油。2.不同给药途径（静脉，口服）应用尼可地尔对于减少近期心血管事件无显著性差异，但均优于硝酸甘油。3.尼可地尔具有良好的安全性，不良反应尤其在低血压发生方面明显低于硝酸甘油。
2组患PCI术前后水平比较：PCI术前后不同时间点水平有明显差异，2组均是如此。尼可地尔组和常规组之间有明显差异，组间（=35.313，<0.05），其中术前均在正常范围，术后6、18、24h均升高，尼可地尔组在术后6、18h均低于常规组（P<0.05），术后24h，2差异无统计学意义。应用尼可地尔与 PCI 术之间存在交互效应（F交互=12.867，P<0.05）。
3讨论
已有研究发现，术前给予尼可地尔口服可降低患者经皮腔内冠状动脉成形术过程中离散度较稳定，术前静脉应用尼可地尔可增加心绞痛患者对缺血的耐受性，抑制缺血期间的不良反应，改善缺血期间心肌乳酸代谢，降低术后肌钙蛋白的释放，患者在术前静脉应用尼可地尔可促进心功能恢复，改善预后虽然是多数患者希望的，但在治疗冠状动脉病变术后再发心绞痛的几率较高。而尼可地尔作为一种敏感性钾通道开放剂，方面可通过开放血管通道，舒张外周血管和状动脉阻力血管，降低心脏前后负荷；另一方面可地尔具有硝酸酯类活性，可激活细胞中的鸟苷酸环化酶，使细胞内钙离子浓度降低，导致血管平滑肌松弛，舒张冠状动脉，并防止冠状动脉痉挛等不良反应。
尼可地尔的是治病原理是因为其实以烟酰胺为基本骨架，同时具有硝酸基，所以尼可地尔具有双重机制，应用放射性同位素示踪技术，发现尼可地尔不仅可显著扩张冠状动脉，且能显著增加营养心肌细胞的血流量，又根据钾离子通道开放作用，使细胞膜超极化，抑制电位依赖的钙离子内流，使细胞内钙水平下降，导致血管平滑肌松弛和血管扩张，减ATP的消耗。
本研究中口服尼可地尔发生不良反应7例次，分别为头痛6例次，心悸1例次，静脉注射尼可地尔组为5例次，分别为头痛4例次，心律失常1例次（用药过程中出现室性心律失常），硝酸甘油组为5例次，分别为头痛2例次，低血压3例次。三组患者试验前后血尿常规、肝肾功能试验室指标均未见明显变化。部分患者PCI后出现心绞痛，且有使用硝酸酷类或地尔硫卓类缓解心绞痛药物禁忌证，如患者不能耐受硝酸醋类药物所致头痛或存在心功能不全或房室传导阻滞，此时可使用尼可地尔缓解心绞痛。综上所述，临床上部分患者在PCI后仍有心绞痛症状，我们对PCI术进行总结，再发心绞痛的主要原因有：急性、亚急性和晚期支架血栓形成、不完全血运重建、再狭窄、边支血管狭窄、远端微血管堵塞、微血管功能障碍等。
随着有关技术的成熟与发展，在今后的治疗中，会有更多的人使用尼克地尔进行治疗，这也对今后进一步研究做了铺垫，值得广泛应用。
参考文献
[1] 中国人民解放军总后勤部卫生部编，临床疾病诊断依据治愈好转标[P]北京： 人民军医出版社.
[2] 刘永泉，刘宁.尼可地尔在冠心病治疗中的临床应用进展.临床和实验医学杂志.2012
[3] 张庆柱，凌秀珍.钾通道激活剂一尼可地尔的药理与临床[J]心血管病学进展.2010