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[摘 要]清开灵口腔崩解片采用粉末直接压片法，以崩解时限和口感为评价指标，优化处方组成和制备工艺并质量评价。采用优化处方和工艺制备的清开灵口腔崩解片，口感好，崩解时限在60秒钟之内各项指标符合药典规定。
[关键词]清开灵口腔崩解片 优化处方 制备工艺 崩解时间
中图分类号：D291 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）41-0381-01
1、仪器与试药
DP-30（A）单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）；ZB-1C智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）；电子分析天平AB204-S（梅特勒有限公司）；高效液相色谱仪（安捷伦1100）；WFZ-26A型双光束紫外分光光度计（天津拓普仪器有限公司）；甘露醇（青岛海洋生物制药有限公司）；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮（上海昌为医药技术有限公司）；低取代羟丙纤维素（湖州展望）；阿斯帕坦（珠海甜菊科技发展有限公司）；柠檬酸（湖南华日制药）。
2、方法与结果
2.1 清开灵口腔崩解片的制备
2.1.1清开灵提取物与矫味剂配比的筛选
参照相关文献资料，选用甘露醇和阿斯帕坦、柠檬酸为矫味剂，确定甘露醇和阿斯帕坦的配比为1：0.1，调节柠檬酸的比例，设计4种配比，柠檬酸/甘露醇/阿斯帕坦的配比分别为：0.02：1：0.1（处方1）、0.03：1：0.1（处方2）、0.04：1：0.1（处方3）和0.05：1：0.1（处方4）。
将清开灵提取粉与矫味剂分别过60目筛，按递增法混合过60目筛测定口感。
口感测定法：分别取清开灵提取物与以上4种处方的药粉适量，放入6名健康志愿者的口腔中，通过味觉指标评价口感，具体结果见表1。
從表1可以确定处方（3）作为清开灵提取物的矫味剂的配比。
2.1.2微晶纤维素（MCC）/低取代羟丙纤维素（L-HPC）/交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）配比的筛选。
参照相关文献的实验结果， MCC/ L-HPC的配比为9：1时崩解效果最好，以MCC/ L-HPC的配比为9：1为基础处方，加入PVPP设计5种配比分别为9：1：0（处方5）、9：1：0.5（处方6）、9：1：1（处方7）、9：1：1.5（处方8）和9：1：2（处方9）。
由于以上处方中有大量的崩解剂，遇水后会膨胀，不宜采用湿法制粒压片的方法，因此采用了直接压片的方法。将以上配比的辅料分别过60目筛，加入处方3的粉末与0.5%的硬脂酸镁混合均匀，压片，片子硬度为3-4公斤，测定体内外崩解时间.。
2.2 体内外崩解时间的测定
2.2.1体外崩解时间的测定
按照国家药品评审中心的指导意见，口崩片的崩解时限应在1分钟以内，介质首选用水，温度37℃；采用静态方法并参考文献，自制了相应的实验装置，测定方法为：将自制的镶有2号筛网（孔径为710微米）的不锈钢吊篮，置5ml平底小烧杯（内径约18mm）中加（37±5℃）水2ml。取本品1片，放入该篮中，开始计时，崩解时停止计时，立刻快速将吊篮提离水面，筛网上应无明显大颗粒留存，若有泡沫状粘性物附于筛网表面，视为已崩解，连续测定6片均符合规定。崩解时限分别为：处方（5）176秒；处方（6）159秒；处方（7 ）100秒；处方（8）75秒；处方（9）40秒。从而可以确定处方9为口腔崩解片的处方。
2.2.2体内崩解时间的测定结果分别为处方（5）167秒；处方（6）110秒；处方（7 ）90秒；处方（8）61秒；处方（9）38秒。结论：体内外崩解时间基本相当。
2.3 硬度对崩解时间的影响
按处方9的处方在不同的压力下直接压片，硬度分别为2-3千克、3-4千克、4-5千克、5-6千克和6-7千克观察药片的外观，测定崩解时限。具体结果见表2。
从表2结果可以看出，硬度对片剂的崩解影响很大，确定3-4千克为口腔崩解片的硬度。
将清开灵提取物及所有辅料分别过60目筛，将处方量的清开灵提取物与处方量的矫味剂，按递增法混合均匀后与处方量的MCC、 L-HPC、PVPP和硬脂酸镁混合均匀后压片，硬度控制在3-4千克分别制得成品（连续三批，批号20110301、20110302、20110303）测得外观、口感、硬度和体内外崩解时间。具体结果见表3。
从表3可以看出，制备清开灵口腔崩解片的口感和体内外崩解时间与处方筛选的数据是相当的，说明制备清开灵口腔崩解片的工艺是稳定可行的。
3、讨论
3.1当矫味剂柠檬酸/甘露醇/阿斯帕坦的配比分别为：0.04：1：0.1时，制得的清开灵提取物粉末口感良好，无砂砾感，对口腔粘膜无刺激性，适合质量要求。
3.2 当MCC/ L-HPC/PVPP的配比为9：1：2时的体内外崩解时间在60秒以内完全崩解，适合口腔崩解片的质量要求。
3.3 清开灵口腔崩解片硬度在3-4千克时崩解时间在60秒以内，片子的外观光滑有光泽。
3.4 口腔崩解片体内外崩解时间基本相当，体内崩解时间稍快些，可能是因为舌头的蠕动使崩解时间稍快，因此建议可采用体外崩解时间测定方法作为扣钱崩解片的检验方法。
参考文献：
[1] 马丽，王从品，朱星光，盛小英，苯磺酸左旋氨氯地平口崩片的制备及质量控制[J]，中国医药工业杂志， 2009年7期.
[2] 周定军，徐秀卉，陆振宇，多潘立酮口腔崩解片崩解时限检查方法探讨[J] 药学进展，2006年，8期.
[3] 陈岚，武新安，张国荣等，口腔崩解片的研制与评价[J]，中国医院药学杂志，2002年9期.
[关键词]清开灵口腔崩解片 优化处方 制备工艺 崩解时间
中图分类号：D291 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）41-0381-01
1、仪器与试药
DP-30（A）单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司）；ZB-1C智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）；电子分析天平AB204-S（梅特勒有限公司）；高效液相色谱仪（安捷伦1100）；WFZ-26A型双光束紫外分光光度计（天津拓普仪器有限公司）；甘露醇（青岛海洋生物制药有限公司）；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮（上海昌为医药技术有限公司）；低取代羟丙纤维素（湖州展望）；阿斯帕坦（珠海甜菊科技发展有限公司）；柠檬酸（湖南华日制药）。
2、方法与结果
2.1 清开灵口腔崩解片的制备
2.1.1清开灵提取物与矫味剂配比的筛选
参照相关文献资料，选用甘露醇和阿斯帕坦、柠檬酸为矫味剂，确定甘露醇和阿斯帕坦的配比为1：0.1，调节柠檬酸的比例，设计4种配比，柠檬酸/甘露醇/阿斯帕坦的配比分别为：0.02：1：0.1（处方1）、0.03：1：0.1（处方2）、0.04：1：0.1（处方3）和0.05：1：0.1（处方4）。
将清开灵提取粉与矫味剂分别过60目筛，按递增法混合过60目筛测定口感。
口感测定法：分别取清开灵提取物与以上4种处方的药粉适量，放入6名健康志愿者的口腔中，通过味觉指标评价口感，具体结果见表1。
從表1可以确定处方（3）作为清开灵提取物的矫味剂的配比。
2.1.2微晶纤维素（MCC）/低取代羟丙纤维素（L-HPC）/交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）配比的筛选。
参照相关文献的实验结果， MCC/ L-HPC的配比为9：1时崩解效果最好，以MCC/ L-HPC的配比为9：1为基础处方，加入PVPP设计5种配比分别为9：1：0（处方5）、9：1：0.5（处方6）、9：1：1（处方7）、9：1：1.5（处方8）和9：1：2（处方9）。
由于以上处方中有大量的崩解剂，遇水后会膨胀，不宜采用湿法制粒压片的方法，因此采用了直接压片的方法。将以上配比的辅料分别过60目筛，加入处方3的粉末与0.5%的硬脂酸镁混合均匀，压片，片子硬度为3-4公斤，测定体内外崩解时间.。
2.2 体内外崩解时间的测定
2.2.1体外崩解时间的测定
按照国家药品评审中心的指导意见，口崩片的崩解时限应在1分钟以内，介质首选用水，温度37℃；采用静态方法并参考文献，自制了相应的实验装置，测定方法为：将自制的镶有2号筛网（孔径为710微米）的不锈钢吊篮，置5ml平底小烧杯（内径约18mm）中加（37±5℃）水2ml。取本品1片，放入该篮中，开始计时，崩解时停止计时，立刻快速将吊篮提离水面，筛网上应无明显大颗粒留存，若有泡沫状粘性物附于筛网表面，视为已崩解，连续测定6片均符合规定。崩解时限分别为：处方（5）176秒；处方（6）159秒；处方（7 ）100秒；处方（8）75秒；处方（9）40秒。从而可以确定处方9为口腔崩解片的处方。
2.2.2体内崩解时间的测定结果分别为处方（5）167秒；处方（6）110秒；处方（7 ）90秒；处方（8）61秒；处方（9）38秒。结论：体内外崩解时间基本相当。
2.3 硬度对崩解时间的影响
按处方9的处方在不同的压力下直接压片，硬度分别为2-3千克、3-4千克、4-5千克、5-6千克和6-7千克观察药片的外观，测定崩解时限。具体结果见表2。
从表2结果可以看出，硬度对片剂的崩解影响很大，确定3-4千克为口腔崩解片的硬度。
将清开灵提取物及所有辅料分别过60目筛，将处方量的清开灵提取物与处方量的矫味剂，按递增法混合均匀后与处方量的MCC、 L-HPC、PVPP和硬脂酸镁混合均匀后压片，硬度控制在3-4千克分别制得成品（连续三批，批号20110301、20110302、20110303）测得外观、口感、硬度和体内外崩解时间。具体结果见表3。
从表3可以看出，制备清开灵口腔崩解片的口感和体内外崩解时间与处方筛选的数据是相当的，说明制备清开灵口腔崩解片的工艺是稳定可行的。
3、讨论
3.1当矫味剂柠檬酸/甘露醇/阿斯帕坦的配比分别为：0.04：1：0.1时，制得的清开灵提取物粉末口感良好，无砂砾感，对口腔粘膜无刺激性，适合质量要求。
3.2 当MCC/ L-HPC/PVPP的配比为9：1：2时的体内外崩解时间在60秒以内完全崩解，适合口腔崩解片的质量要求。
3.3 清开灵口腔崩解片硬度在3-4千克时崩解时间在60秒以内，片子的外观光滑有光泽。
3.4 口腔崩解片体内外崩解时间基本相当，体内崩解时间稍快些，可能是因为舌头的蠕动使崩解时间稍快，因此建议可采用体外崩解时间测定方法作为扣钱崩解片的检验方法。
参考文献：
[1] 马丽，王从品，朱星光，盛小英，苯磺酸左旋氨氯地平口崩片的制备及质量控制[J]，中国医药工业杂志， 2009年7期.
[2] 周定军，徐秀卉，陆振宇，多潘立酮口腔崩解片崩解时限检查方法探讨[J] 药学进展，2006年，8期.
[3] 陈岚，武新安，张国荣等，口腔崩解片的研制与评价[J]，中国医院药学杂志，2002年9期.