多药联合治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的疗效分析

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  肝内胆汁瘀积症(ICP)是妊娠期特有并发症,目前尚无特效药物进行治疗,主要以降低胆汁酸生成,促进其排泄,保肝护肝,降低产妇及围产儿死亡率为目的。2008年6月~2010年10月收治ICP患者36例,现报告如下。
  资料与方法
  2008年6月~2010年10月收治不足37孕周ICP患者36例,年龄20~39岁,初产妇29例,经产妇9例,妊娠中、晚期均有不同程度的瘙痒,其中7例合并有不同程度的黄疸,实验室检查TBA 129~3002μmol/L,ALT 612~7864μmol/L,AST 586~6925μmol/L。
  治疗方案:36例患者随机分为两组,治疗组口服熊去氧胆酸15mg/(kg·日)分2次服,口服肝舒颗粒,3次/日,1袋/次,连用14天;地塞米松12mg/日,共用7天,后3天逐渐减量而停药;丹参注射液6~8ml加低分子右旋糖酐500ml,1次/日,静滴,连用14天;25%硫酸镁注射液40ml加5%葡萄糖500ml静滴,1~15g/小时,1次/日,静滴,连用7天;维生素K1注射液30mg+09%氯化钠注射液100ml静滴,连用3天。对照组口服熊去氧胆酸15mg/(kg·日)分2次服,连用14天。两组均适当卧床休息,尽量采用左侧卧位,必要时吸氧。治疗前后分别于早晨空腹抽血,测肝功能指标,并记录瘙养、黄疸等症状。
  观察指标:总胆汁酸(TBA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、瘙痒的缓解程度等。
  疗效判断指标:①显效:以上指标恢复正常;②有效:以上指标下降≥50%;③无效:以上指标下降<50%或不下降,甚至增高。
  统计学处理:利用SPSS130统计软件分析处理,计量资料两组比较用t检验,计数资料用X2检验,以P<005为有统计学意义。
  结果
  治疗组有效率明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<005)。两组疗效比较,见表1。
  两组治疗后,生化指标总胆汁酸、丙氨酸转酶及门冬氨酸转氨酸均低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<005)。两组各项生化指标比较,见表2。
  治疗组胎儿窘迫、羊水胎粪污染,发生率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<005)。治疗组新生儿窒息与对照组相比无统计学意义(P>005)。两组围生儿结局比较,见表3。
  治疗组无人复发,对照组停药后1周内5例复发,复发率4167%,明显高于治疗组。
  讨论
  ICP是妊娠中、晚期特有疾病,临床上以皮肤瘙痒,胆酸增高,肝功能异常为特点。本病具有复发性,本次分娩后可迅速消失,再次妊娠或口服睢激素、避孕药时常会复发。目前发病机理尚不清楚,无特效药进行治疗,ICP主要危害孕妇及胎儿,发生羊水胎粪污染、胎儿宫内窘迫、早产和死胎的风险较高,且易发生产时或产后出血,使围生儿发病率和死亡率显著增高,探索有效的治疗方法,在临床上很有必要。
  熊去氧胆酸治疗ICP已得到较为广泛的认可,是目前治疗ICP的首选药物,它是黑熊胆汁酸中的主要成分,结构上与人胆汁酸成分相近,可通过抑制肠道对疏水性胆汁酸的吸收而降低血清胆汁酸水平,改善患者的瘙痒症状与肝功能指标,也可通过防止早产和降低死胎来改善预后,但停药后瘙痒和生化指标常会反弹。这些情况在本实验的对照组中都得到了体现,具体见结果部分。
  地塞米松能降低雌激素的产生,减轻胆汁瘀积;能促进胎肺成熟,避免早产儿发生呼吸窘迫综合征;可使瘙痒症状缓解甚至消失。芬兰Hirvioja等实验证明,地塞米松能缓解患者瘙痒症状,使血E3、E2、总胆红素和ALT显著下降,停药后未复发,但长期用药的安全性尚存在争论。本实验证实,短期用药是安全有效的。
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