探讨微小RNA(miRNA，miR)-22通过靶向调控异黏蛋白(MTDH)表达影响骨肉瘤细胞化疗敏感性。
方法通过体外培养骨肉瘤细胞株MG-63进行实验研究，利用噻唑蓝(MTT)法检测MG-63细胞增殖的变化，定量聚合酶链反应(PCR)法检测MTDH的mRNA表达变化，蛋白质印迹法(Western blot)定量检测MTDH的蛋白表达。荧光素酶报告检测MTDH是否为miR-22的直接靶点，Western blot和定量PCR检测miR-22过表达和抑制时MTDH表达变化。单因素方差分析比较多组间差异，t检验比较两组间差异。
结果(1)MTT法结果表明顺铂可抑制MG-63细胞增殖，而加入miR-22协同顺铂抑制MG-63细胞增殖的更加明显(F＝841.919，P<0.01)。(2)顺铂可促进MG-63细胞中MTDH的表达(t＝20.430，P<0.01)，miR-22过表达可以减弱顺铂对MTDH表达的促进作用(t＝11.570，P<0.01)。miR-22过表达时，MTDH mRNA表达明显减低(t＝9.532，P<0.01)，miR-22表达受到抑制时，MTDH mRNA表达明显升高(t＝9.637，P<0.01)。Western blot实验证实细胞内MTDH蛋白具有相同的变化趋势。(3)MTDH靶点1突变，可以显著减弱miR-22抑制MTDH表达的作用(t＝6.754，P<0.01)，MTDH靶点2突变时也减弱了miR-22对MTDH的调节作用(t＝9.225，P<0.01)。MTDH1＋2靶点均突变，miR-22对MTDH无明显调节作用(t＝2.079，P>0.05)。证实miR-22可以直接靶向调节MTDH的表达，且两者有两个结合位点。
结论miR-22通过靶向调控MTDH的表达来影响骨肉瘤细胞化疗敏感性。