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第一部分 硫酸软骨素的制备
摘 要：
本文用稀碱浓盐酸的综合浸提法工艺生产硫酸软骨素。硫酸软骨素的生产是参照刘智等报道的优化实验：浸提、盐解、稀释、沉淀、干燥等步骤，并进行了一些改进。
关键词：硫酸软骨素；制备
硫酸软骨素(ChS)是从动物喉骨等软骨组织提取出来的一种粘多糖类药物［1］。自上世纪60年代以来，国外用来防治冠心病。目前还用于某些神经性头疼、关节疼以及由庆大霉素和丁胺霉素等引起的听觉障碍及肝炎的辅助治疗［2］。它有很好的医用价值，长时间以来倍受人们的普遍关注。因此提供一个快速简便的制备方法，对ChS的生产和应用都具有重要意义。ChS生产工艺较多，稀碱或浓碱，稀碱稀盐等都要酶解和活性炭脱色等处理才能达到口服标准［3］。我们通过研究，发现刘智等报道的稀碱浓盐法工艺生产具有优越性，有生产实际价值，可以省去酶解脱色步骤并提高收率和纯度。但是产品难过滤且最终产品颜色较深。为摸索最佳实验条件，我们进行了一些实验并作了改进。取得了满意的效果，供开发疗效较强的ChS参考和进一步完善。
1、 实验部分
1．1 仪器与试剂
恒温磁力搅拌器 电热鼓风箱（上海市上海县第二五金厂）20%NaCl的溶液10%的盐酸10%NaOH的溶液 丙酮乙醚乙醇（92%以上）滑石粉或炭粉所用水均为一次蒸馏水。
1．2 实验方法
1.2. 1 浸提取ChS粗品于干净的烧杯中，加入三倍原料量的20%NaCl溶液浸没。用10%的NaOH溶液调pH值12—13，加热至40℃恒温搅拌7小时。
1.2.2 盐解用10%的盐酸调pH值5—6，加入5%原料量的滑石粉，搅拌后，迅速升温至90℃,恒温20min,速降温至40℃以下。
1.2.3 稀释将盐解液放置12小时，抽滤去残渣，调滤液pH值6—7，加滤液量3—5倍的二次水稀释。
1.2.4 沉淀、干燥在稀释液中加入92%以上的乙醇，使乙醇的浓度为60—80%，摇匀，放置2h左右。倾去清液，沉淀用92%以上的乙醇洗涤两次，抽干，丙酮浸泡脱水一次，乙醚或石油醚脱脂一次，于60℃以下干燥，即得口服ChS成品。
产品外观：淡黄色或白色无嗅无味的粉末。
2、 结果与讨论
2.1 过滤方法的改进
由于浸提后混合液呈粘稠状，难于过滤，直接盐解后再过滤，既省力又省时且对产品无大影响。
2.2 稀释方法的改进
稀释盐解液时水越多越好。水太少，产品颜色较深并较黏；水太多，浓度太稀，醇解消耗的乙醇太多。经过多次试验结果表明，选用滤液量3—5倍的水最好。
2.3 沉淀时间的改进
盐解后加入乙醇立即出现沉淀，反复试验发现2h左右沉淀几乎完全，故沉淀的过程中放置的时间选为约2h为宜。这样省去许多时间，也就提高了效率。
第二部分 硫酸软骨素的极谱分析研究
摘 要：在pH值为10.80的0.4mol/L的KCl底液中，硫酸软骨素（ChS）在-0.17V(vs.SCE)左右产生一个良好的非常灵敏的极谱波，极谱电流与ChS的浓度在1.01×10\+4—4.03×10\+5ug/L范围内呈现出良好的线性关系。本方法操作简便，快速，灵敏，选择性好。
关键词:硫酸软骨素；示波极谱
引言
ChS有很好的医用价值，在制备的同时提供一个简便快捷的检测方法势在必行。为此我们对ChS的分析方法进行了查阅，发现有光度法［4］、碱量法［5］、胶体滴定法［6］等。但这些方法有的操作烦琐，有的受一些条件的影响或物质的干扰，有的准确度较低。我们知道示波极谱法分析物质具有快速，灵敏，选择性好，准确度高的优点，因此，我们就ChS的极谱还原波性质进行了部分研究，在此基础上建立了单扫描示波极谱测定ChS的方法。又经过加入回收法，证明了该法分析ChS产品是切实可行的。
1、实验部分
1.1 仪器与试剂
PHS-PI酸度计JP-1A型示波极谱仪（成都仪器厂） JP-303型极谱仪（成都仪器厂） 电解池为三电极体系（滴汞工作电极，饱和甘汞电极为参比电极，铂丝电极为对比电极）
ChS标准溶液（1.0×10\+－3mol/L）
实验所用试剂均为二级以上，所用水均为二次水
1.2实验方法
取1.0×10\+－3mol/L的ChS标准溶液0.8ml于电解池中，再加入15ml0.4 mol/L的KCl溶液，调pH值10.78－10.83之间，在－0.05～－0.55 V(vs.SCE)电压范围内扫描，观察并记录曲线。
2 结果与讨论
2.1底液及pH值的选择
分别对HCl-NaAc,NaH\-2PO\-4,柠檬酸三钠,KNO\-3, KCl,NH\-4Cl等溶液作为底液进行了考察，结果表明，在KCl底液中，ChS有良好的极谱波，因此本实验选用KCl作为底液。在KCl底液中，对不同pH值进行了测试，pH值在10.78-10.83之间峰值最高。见表1
曾考察KCl浓度对ChS极谱波的影响，发现0.35-0.45mol/L的KCl最适宜，此时ChS极谱波形最好，灵敏度最高。因此本实验采取0.4mol/L的KCl作为底液，pH值在10.78-10.83之间。在此条件下ChS的单扫描示波极谱曲线如图1所示。
2．2 表面活性剂的影响
按照1.2的实验，再往电解池中加入不同的表面活性剂，在选定的极谱条件下进行测定，观察表面活性剂对ChS的极谱电流的影响。在选定的五种表面活性剂种，其中羧甲基纤维素、曲通X—100对其有增敏作用，而CTMAB、OP、聚乙烯醇则对其有抑制作用。
2.3 线性范围
在所选的条件下，按照实验方法，考察不同浓度的极谱电流的大小，结果发现，极谱电流与ChS的浓度在1.01×10\+4ug/L-4.03×10\+5ug/L范围内呈线性关系。工作曲线的回归方程为：
c\-x= (I\-y-I\-0)
k=-6.109e-3
I-\-0=3.224e3
回归系数为:
r=0.9965
Sc=1.0e3ug
2.4 样品分析及回收
本法应用于一般ChS样品的分析，并进行回收实验，所得的回率达88%以上。
由此表明，用示波极谱法分析ChS，不仅表现出高的灵敏度和稳定性，而且具有高的抗干扰能力（即高的选择性），所得的结果是比较可靠的，适用于实际样品中的ChS测试。
参考文献：
［1］［2］马淑涛、张天民各类硫酸软骨素制备方法概述 中国医药工业杂志1992，23（12）557
［3］张天民动物生化制药学1981，210—222
［4］申南竹化学世界1989（5）215
［5］陈振宁、郭慎满化学通报1990（10）42—43
［6］祝大昌化学世界1986（12）570
摘 要：
本文用稀碱浓盐酸的综合浸提法工艺生产硫酸软骨素。硫酸软骨素的生产是参照刘智等报道的优化实验：浸提、盐解、稀释、沉淀、干燥等步骤，并进行了一些改进。
关键词：硫酸软骨素；制备
硫酸软骨素(ChS)是从动物喉骨等软骨组织提取出来的一种粘多糖类药物［1］。自上世纪60年代以来，国外用来防治冠心病。目前还用于某些神经性头疼、关节疼以及由庆大霉素和丁胺霉素等引起的听觉障碍及肝炎的辅助治疗［2］。它有很好的医用价值，长时间以来倍受人们的普遍关注。因此提供一个快速简便的制备方法，对ChS的生产和应用都具有重要意义。ChS生产工艺较多，稀碱或浓碱，稀碱稀盐等都要酶解和活性炭脱色等处理才能达到口服标准［3］。我们通过研究，发现刘智等报道的稀碱浓盐法工艺生产具有优越性，有生产实际价值，可以省去酶解脱色步骤并提高收率和纯度。但是产品难过滤且最终产品颜色较深。为摸索最佳实验条件，我们进行了一些实验并作了改进。取得了满意的效果，供开发疗效较强的ChS参考和进一步完善。
1、 实验部分
1．1 仪器与试剂
恒温磁力搅拌器 电热鼓风箱（上海市上海县第二五金厂）20%NaCl的溶液10%的盐酸10%NaOH的溶液 丙酮乙醚乙醇（92%以上）滑石粉或炭粉所用水均为一次蒸馏水。
1．2 实验方法
1.2. 1 浸提取ChS粗品于干净的烧杯中，加入三倍原料量的20%NaCl溶液浸没。用10%的NaOH溶液调pH值12—13，加热至40℃恒温搅拌7小时。
1.2.2 盐解用10%的盐酸调pH值5—6，加入5%原料量的滑石粉，搅拌后，迅速升温至90℃,恒温20min,速降温至40℃以下。
1.2.3 稀释将盐解液放置12小时，抽滤去残渣，调滤液pH值6—7，加滤液量3—5倍的二次水稀释。
1.2.4 沉淀、干燥在稀释液中加入92%以上的乙醇，使乙醇的浓度为60—80%，摇匀，放置2h左右。倾去清液，沉淀用92%以上的乙醇洗涤两次，抽干，丙酮浸泡脱水一次，乙醚或石油醚脱脂一次，于60℃以下干燥，即得口服ChS成品。
产品外观：淡黄色或白色无嗅无味的粉末。
2、 结果与讨论
2.1 过滤方法的改进
由于浸提后混合液呈粘稠状，难于过滤，直接盐解后再过滤，既省力又省时且对产品无大影响。
2.2 稀释方法的改进
稀释盐解液时水越多越好。水太少，产品颜色较深并较黏；水太多，浓度太稀，醇解消耗的乙醇太多。经过多次试验结果表明，选用滤液量3—5倍的水最好。
2.3 沉淀时间的改进
盐解后加入乙醇立即出现沉淀，反复试验发现2h左右沉淀几乎完全，故沉淀的过程中放置的时间选为约2h为宜。这样省去许多时间，也就提高了效率。
第二部分 硫酸软骨素的极谱分析研究
摘 要：在pH值为10.80的0.4mol/L的KCl底液中，硫酸软骨素（ChS）在-0.17V(vs.SCE)左右产生一个良好的非常灵敏的极谱波，极谱电流与ChS的浓度在1.01×10\+4—4.03×10\+5ug/L范围内呈现出良好的线性关系。本方法操作简便，快速，灵敏，选择性好。
关键词:硫酸软骨素；示波极谱
引言
ChS有很好的医用价值，在制备的同时提供一个简便快捷的检测方法势在必行。为此我们对ChS的分析方法进行了查阅，发现有光度法［4］、碱量法［5］、胶体滴定法［6］等。但这些方法有的操作烦琐，有的受一些条件的影响或物质的干扰，有的准确度较低。我们知道示波极谱法分析物质具有快速，灵敏，选择性好，准确度高的优点，因此，我们就ChS的极谱还原波性质进行了部分研究，在此基础上建立了单扫描示波极谱测定ChS的方法。又经过加入回收法，证明了该法分析ChS产品是切实可行的。
1、实验部分
1.1 仪器与试剂
PHS-PI酸度计JP-1A型示波极谱仪（成都仪器厂） JP-303型极谱仪（成都仪器厂） 电解池为三电极体系（滴汞工作电极，饱和甘汞电极为参比电极，铂丝电极为对比电极）
ChS标准溶液（1.0×10\+－3mol/L）
实验所用试剂均为二级以上，所用水均为二次水
1.2实验方法
取1.0×10\+－3mol/L的ChS标准溶液0.8ml于电解池中，再加入15ml0.4 mol/L的KCl溶液，调pH值10.78－10.83之间，在－0.05～－0.55 V(vs.SCE)电压范围内扫描，观察并记录曲线。
2 结果与讨论
2.1底液及pH值的选择
分别对HCl-NaAc,NaH\-2PO\-4,柠檬酸三钠,KNO\-3, KCl,NH\-4Cl等溶液作为底液进行了考察，结果表明，在KCl底液中，ChS有良好的极谱波，因此本实验选用KCl作为底液。在KCl底液中，对不同pH值进行了测试，pH值在10.78-10.83之间峰值最高。见表1
曾考察KCl浓度对ChS极谱波的影响，发现0.35-0.45mol/L的KCl最适宜，此时ChS极谱波形最好，灵敏度最高。因此本实验采取0.4mol/L的KCl作为底液，pH值在10.78-10.83之间。在此条件下ChS的单扫描示波极谱曲线如图1所示。
2．2 表面活性剂的影响
按照1.2的实验，再往电解池中加入不同的表面活性剂，在选定的极谱条件下进行测定，观察表面活性剂对ChS的极谱电流的影响。在选定的五种表面活性剂种，其中羧甲基纤维素、曲通X—100对其有增敏作用，而CTMAB、OP、聚乙烯醇则对其有抑制作用。
2.3 线性范围
在所选的条件下，按照实验方法，考察不同浓度的极谱电流的大小，结果发现，极谱电流与ChS的浓度在1.01×10\+4ug/L-4.03×10\+5ug/L范围内呈线性关系。工作曲线的回归方程为：
c\-x= (I\-y-I\-0)
k=-6.109e-3
I-\-0=3.224e3
回归系数为:
r=0.9965
Sc=1.0e3ug
2.4 样品分析及回收
本法应用于一般ChS样品的分析，并进行回收实验，所得的回率达88%以上。
由此表明，用示波极谱法分析ChS，不仅表现出高的灵敏度和稳定性，而且具有高的抗干扰能力（即高的选择性），所得的结果是比较可靠的，适用于实际样品中的ChS测试。
参考文献：
［1］［2］马淑涛、张天民各类硫酸软骨素制备方法概述 中国医药工业杂志1992，23（12）557
［3］张天民动物生化制药学1981，210—222
［4］申南竹化学世界1989（5）215
［5］陈振宁、郭慎满化学通报1990（10）42—43
［6］祝大昌化学世界1986（12）570