探讨Cullin 4B(CUL4B)蛋白表达水平对肝癌肝移植术后预后的影响。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2014年1月1日至2015年6月30日中山大学附属第一医院收治的79例肝癌行肝移植患者的临床病理资料。收集患者的肝癌组织病理学标本，石蜡包埋切片，并行HE染色和免疫组织化学染色检测。观察指标：(1)肝癌组织中CUL4B蛋白的表达情况。(2)随访和生存情况。(3)肝癌肝移植术后预后因素分析。(4)CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的相关性分析。采用电话和门诊方式进行随访，了解患者肿瘤复发、转移及生存情况。随访时间截至2018年6月。正态分布的计量资料以
±s表示；计数资料组间比较采用χ2检验。采用Kaplan－Meier法绘制生存曲线并计算生存率，Log－rank检验进行生存分析。单因素和多因素分析采用COX回归模型。相关性分析采用Pearson检验。
(1)肝癌组织中CUL4B蛋白的表达情况。免疫组织化学染色检测显示：肝癌组织中CUL4B蛋白主要表达于细胞质内，呈现为强棕黄色染色。79例患者CUL4B蛋白在肝癌组织中的表达情况：64例呈高表达，15例呈低表达。(2)随访和生存情况：79例患者术后均获得随访，随访时间为38～56个月，平均随访时间为46个月。79例患者随访期间，37例肿瘤无复发，42例肿瘤复发(肿瘤肝外转移32例、肿瘤肝内转移10例)；36例生存，43例死亡；术后1、3年总体生存率分别为86.84%、63.25%，无瘤生存率分别为62.31%、51.27%。(3)肝癌肝移植术后预后因素分析。①单因素分析结果显示：术前AFP、术前Child－Pugh评分、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmonson病理学分级及CUL4B蛋白表达水平均是影响肝癌患者肝移植术后3年总体生存率的相关因素(风险比＝2.17，3.36，3.66，2.43，2.19，3.36，2.84，95%可信区间：1.17～4.04，1.53～7.42，2.10～6.42，1.33～4.17，1.08～9.04，1.58～7.59，1.17～6.32，P<0.05)。术前AFP、术前Child－Pugh评分、肿瘤最大径、包膜浸润、脉管内癌栓、肿瘤Edmonson病理学分级及CUL4B蛋白表达水平均是影响肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率的相关因素(风险比＝2.06，3.72，3.16，2.36，2.83，3.21，1.69，95%可信区间：1.34～4.85，1.72～8.63，1.79～7.31，1.46～4.86，1.19～8.63，1.19～7.92，1.06～4.87，P<0.05)。②多因素分析结果显示：肿瘤最大径、脉管内癌栓、CUL4B蛋白表达水平是影响肝癌患者肝移植术后3年总体生存率的独立影响因素(比值比＝3.43，3.69，2.81，95%可信区间：1.16～6.02，1.96～9.38，1.04～9.63，P<0.05)。肿瘤最大径、脉管内癌栓、CUL4B蛋白表达水平是影响肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率的独立影响因素(比值比＝2.25，4.72，2.74，95%可信区间：1.16～4.02，1.98～9.47，1.03～7.10，P<0.05)。CUL4B蛋白高表达和低表达肝癌患者肝移植术后3年总体生存率分别为66.7%和32.8%，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝5.69，P<0.05)；CUL4B蛋白高表达和低表达肝癌患者肝移植术后3年无瘤生存率分别为73.3%和18.6%，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝4.63，P<0.05)。(4)CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的相关性分析。Pearson检验相关性分析结果显示：CUL4B蛋白表达水平与肝移植术后肝癌复发转移明显相关(r＝0.62，P<0.05)。进一步分析显示：CUL4B蛋白表达水平与肝移植术后肿瘤肝外远处转移明显相关(r＝0.84，P<0.05)。
结论肝癌组织中CUL4B蛋白表达水平与肝癌肝移植术后肝癌复发相关，可作为肝癌肝移植患者肿瘤复发和远处转移的预测指标。