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【中图分类号】R282【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）8
摘要：目的：研究复方甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的吸收和分布情况。方法：采用高效液相色谱法检测小白鼠喂食3H甘草酸苷后30分钟、1小时、6小时、12小时后血液和各组织脏器中的药物含量。结果：小白鼠口服3H甘草酸苷1小时后血中浓度达最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的58.8%，12小时后血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。结论：甘草酸苷在小白鼠体内的分布主要集中于肝脏，其次为肺、肾、心脏、肾上腺；甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的代谢比较缓慢。
关键词：复方甘草酸苷片；小白鼠；药代动力学
甘草具有抗炎、治疗肝炎的作用，药理研究证明其活性成分主要为甘草酸（Glycyrrhizic acid，GL）类化合物。天然GL制剂在临床上主要用于治疗慢性肝炎，具有显著降酶功效。复方甘草酸苷片，由甘草酸单铵盐、甘氨酸、DL-蛋氨酸组方，具有广泛的临床应用。在肝病领域主要用于治疗慢性肝病，改善肝功能；在非肝病领域用于过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、药物疹，小儿异位性皮炎、斑秃、系统性红斑狼疮等。本文通过实验对复方甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的吸收和分布情况进行研究。
1 仪器与方法
1.1仪器
HITACHI L-2130型高效液相色谱仪，Kromasil C18色谱柱，SPD-10AVP紫外检测器； HH2数显恒温水浴锅；XW80A型旋涡混合器；Anke TGL-16B高速离心机；乙腈为色谱纯，甲醇为国产分析纯。
1.2材料
复方甘草酸苷片（购于本地药房），小白鼠为昆明种，雌雄兼用，体质量18～22g，由天津药物研究院动物室生产并提供。
1.3方法
采用高效液相色谱法检测小白鼠喂食3H甘草酸苷后30分钟、1小时、6小时、12小时后血液和各组织脏器中的药物含量。
2.结果
2.1血清浓度 小白鼠口服3H甘草酸苷1小时后血中浓度达最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的58.8%，12小时后血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。标准曲线方程与回归直线图如图1所示。
2.2组织分布 给小白鼠口服3H甘草酸苷，10分钟后摘取脏器，取脑、心、肺、肝、 脾、肾、胃、小肠、肌肉、脂肪、卵巢、子宫、睾丸和血液，每一脏器取样100mg（不足100mg者，记录实际质量），分离血清，取20μL置于测定管中，采用高效液相色谱法检测各组织脏器中的药物含量。可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷，分布最多的脏器是肝脏，在给药后2小时达最高值，3H值为2.78%，其分布顺序为：肺、肾、心脏、肾上腺。小白鼠血液中甘草酸苷的回收率如图2所示。
2.3 排泄实验 甘草酸苷加水分解物甘草次酸在给药后血中浓度出现两次高峰，第一次在用药后2～4小时间出现，第二次在9～21小时间出现。本制剂认可的最大使用量1次3片（含甘草酸苷75mg）。小白鼠经喂食本制剂后8小时内尿中均未检出甘草酸苷及甘草次酸，可见甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的代谢比较缓慢。
3.结论
甘草酸苷在小白鼠体内的分布主要集中于肝脏，其次为肺、肾、心脏、肾上腺；甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的代谢比较缓慢。
4.讨论
复方甘草酸苷片（compound glycyrrhizin tablets）由甘草酸单铵盐、甘氨酸、DL-蛋氨酸组方，在肝病领域主要用于治疗慢性肝病，改善肝功能，在非肝病领域用于过敏性反应（如皮疹、荨麻疹、药物疹）、小儿异位性皮炎、扁平苔藓、系统性红斑狼疮及传染性非典型肺炎等，临床应用广泛。其药理作用包括抗炎症作用（抗过敏作用、对花生4烯酸代谢酶的阻碍）、免疫调节作用、对实验性肝细胞损伤的抑制作用以及抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。作为非激素类抗炎药物，复方甘草酸苷片有多重抗炎效果和良好的安全性。
甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。 甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，投与甘草酸苷可延长其生存日数。
本实验结果表明，肾脏是甘草酸苷最重要的消除器官，主要经肾由尿排泄，给药后24h内，从尿中回收到给药总量的85.2%，从粪中回收到给药总量的8.1%.从粪中回收到的这部分可能与分布到胃肠的药物有关，尿粪24h的总回收率达到93.3%，说明本品的排泄消除去向比较清楚。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部[S].北京：化学工业出版社，2005：152
[2] 王琳，蔡宝昌，杨欢，等.马钱子碱溶液和马钱子碱脂质体在家兔体内的药代动力学比较研究[J].南京中医药大学学报，2006，22（3）：165
摘要：目的：研究复方甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的吸收和分布情况。方法：采用高效液相色谱法检测小白鼠喂食3H甘草酸苷后30分钟、1小时、6小时、12小时后血液和各组织脏器中的药物含量。结果：小白鼠口服3H甘草酸苷1小时后血中浓度达最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的58.8%，12小时后血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。结论：甘草酸苷在小白鼠体内的分布主要集中于肝脏，其次为肺、肾、心脏、肾上腺；甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的代谢比较缓慢。
关键词：复方甘草酸苷片；小白鼠；药代动力学
甘草具有抗炎、治疗肝炎的作用，药理研究证明其活性成分主要为甘草酸（Glycyrrhizic acid，GL）类化合物。天然GL制剂在临床上主要用于治疗慢性肝炎，具有显著降酶功效。复方甘草酸苷片，由甘草酸单铵盐、甘氨酸、DL-蛋氨酸组方，具有广泛的临床应用。在肝病领域主要用于治疗慢性肝病，改善肝功能；在非肝病领域用于过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、药物疹，小儿异位性皮炎、斑秃、系统性红斑狼疮等。本文通过实验对复方甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的吸收和分布情况进行研究。
1 仪器与方法
1.1仪器
HITACHI L-2130型高效液相色谱仪，Kromasil C18色谱柱，SPD-10AVP紫外检测器； HH2数显恒温水浴锅；XW80A型旋涡混合器；Anke TGL-16B高速离心机；乙腈为色谱纯，甲醇为国产分析纯。
1.2材料
复方甘草酸苷片（购于本地药房），小白鼠为昆明种，雌雄兼用，体质量18～22g，由天津药物研究院动物室生产并提供。
1.3方法
采用高效液相色谱法检测小白鼠喂食3H甘草酸苷后30分钟、1小时、6小时、12小时后血液和各组织脏器中的药物含量。
2.结果
2.1血清浓度 小白鼠口服3H甘草酸苷1小时后血中浓度达最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的58.8%，12小时后血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。标准曲线方程与回归直线图如图1所示。
2.2组织分布 给小白鼠口服3H甘草酸苷，10分钟后摘取脏器，取脑、心、肺、肝、 脾、肾、胃、小肠、肌肉、脂肪、卵巢、子宫、睾丸和血液，每一脏器取样100mg（不足100mg者，记录实际质量），分离血清，取20μL置于测定管中，采用高效液相色谱法检测各组织脏器中的药物含量。可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷，分布最多的脏器是肝脏，在给药后2小时达最高值，3H值为2.78%，其分布顺序为：肺、肾、心脏、肾上腺。小白鼠血液中甘草酸苷的回收率如图2所示。
2.3 排泄实验 甘草酸苷加水分解物甘草次酸在给药后血中浓度出现两次高峰，第一次在用药后2～4小时间出现，第二次在9～21小时间出现。本制剂认可的最大使用量1次3片（含甘草酸苷75mg）。小白鼠经喂食本制剂后8小时内尿中均未检出甘草酸苷及甘草次酸，可见甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的代谢比较缓慢。
3.结论
甘草酸苷在小白鼠体内的分布主要集中于肝脏，其次为肺、肾、心脏、肾上腺；甘草酸苷在小白鼠体内各脏器的代谢比较缓慢。
4.讨论
复方甘草酸苷片（compound glycyrrhizin tablets）由甘草酸单铵盐、甘氨酸、DL-蛋氨酸组方，在肝病领域主要用于治疗慢性肝病，改善肝功能，在非肝病领域用于过敏性反应（如皮疹、荨麻疹、药物疹）、小儿异位性皮炎、扁平苔藓、系统性红斑狼疮及传染性非典型肺炎等，临床应用广泛。其药理作用包括抗炎症作用（抗过敏作用、对花生4烯酸代谢酶的阻碍）、免疫调节作用、对实验性肝细胞损伤的抑制作用以及抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。作为非激素类抗炎药物，复方甘草酸苷片有多重抗炎效果和良好的安全性。
甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应及抑制施瓦茨曼现象等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。 甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶-磷脂酶A2结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染实验中，投与甘草酸苷可延长其生存日数。
本实验结果表明，肾脏是甘草酸苷最重要的消除器官，主要经肾由尿排泄，给药后24h内，从尿中回收到给药总量的85.2%，从粪中回收到给药总量的8.1%.从粪中回收到的这部分可能与分布到胃肠的药物有关，尿粪24h的总回收率达到93.3%，说明本品的排泄消除去向比较清楚。
参考文献：
[1] 国家药典委员会.中国药典，Ⅰ部[S].北京：化学工业出版社，2005：152
[2] 王琳，蔡宝昌，杨欢，等.马钱子碱溶液和马钱子碱脂质体在家兔体内的药代动力学比较研究[J].南京中医药大学学报，2006，22（3）：165