大鼠再生肝对二乙基亚硝胺启动作用的敏感性

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目的比较再生肝和正常肝对二乙基亚硝胺(DEN)启动作用的敏感性。方法以2/3肝叶切除后8周末的大鼠为实验组,正常大鼠为对照组,作如下比较:肝重、常规组织学检查及3H-TdR掺入试验;用修改的Solt-Farber模型,通过对GGT阳性癌前病灶的体视学测量,观察肝脏对DEN的启动效应;在体内和体外(无血清原代培养肝细胞)经DEN攻击后,以核酸原位缺口标记方法观察肝细胞DNA的损伤程度。结果2/3肝叶切除后8周末的实验组肝脏的修复过程已完成,未见肝细胞继续增生的表现;经DEN攻击后,实验组肝癌前病灶在数密度和体积密度上都显著高于对照组;无论在体内或体外接受DEN攻击后,实验组肝细胞DNA的损伤程度都显著大于对照组。结论即使再生过程已经完成,再生肝仍比正常肝具有较高的致癌敏感性,这与再生肝肝细胞在DEN攻击后其DNA损伤较重相关。
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