观察雷公藤多苷(TWP)对溃疡性结肠炎(UC)的作用，以及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路的干预作用，以探讨其可能的作用机制。

采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立UC大鼠模型。采用随机数字表法将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及TWP低、中、高剂量(3、6、12 mg/kg)组、硫唑嘌呤(AZA)组(6 mg/kg)，每组15只。造模后第4天，各组分别给予相应药物连续灌胃14 d。观察各组大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤以及组织学评分，采用反转录(RT)－PCR法和Western印迹法检测各组大鼠肠道组织中TLR4/MyD88信号通路相关蛋白——TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF－6)、核因子κB(NF－κB)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)、白细胞介素1β(IL－1β)的表达。

模型对照组大鼠DAI、结肠大体形态损伤及组织学评分均显著高于正常对照组(均P<0.01)，大鼠造模成功；TWP高剂量组的DAI评分、结肠大体形态损伤评分及组织学评分均低于模型对照组[(0.87±0.25)比(1.60±0.76)分，(3.93±1.94)比(5.40±2.21)分，(5.45±2.73)比(13.27±3.50)分，均P<0.05]。模型对照组大鼠TLR4、MyD88、TRAF－6、NF－κB、TNF－α、IL－1β mRNA及蛋白表达明显高于正常对照组(均P<0.01)；TWP高剂量组上述指标mRNA及蛋白表达均明显低于模型对照组(mRNA：2.166±0.475比5.647±0.275、1.295±0.087比3.774±0.418、1.125±0.188比2.535±0.320、1.201±0.152比2.082±0.077、1.525±0.218比3.094±0.022、1.797±0.257比17.152±0.145；蛋白：0.252±0.010比0.277±0.008、0.172±0.002比0.213±0.005、0.233±0.006比0.248±0.003、0.099±0.003比0.122±0.007、0.238±0.002比0.252±0.005、0.235±0.003比0.245±0.006，均P<0.05)，AZA组上述指标mRNA及蛋白表达明显低于模型对照组(均P<0.01)，TWP高剂量组与AZA组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。

TWP能减轻肠道炎症反应，促进黏膜愈合，对UC具有治疗作用；抑制TLR4的表达，影响MyD88引发信号通路下游的TRAF－6表达，从而抑制NF－κB的活化，减少炎症因子TNF－α、IL－1β的释放是其作用机制之一。