目的 评价阿德福韦酯(ADV)10 mg/d治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者52、104、156周末的临床疗效和安全性.方法 第一阶段:为随机、双盲、安慰剂对照研究,患者按3:1的比例随机接受ADV 10 mg(36例)或安慰剂(12例)治疗,每日1次,持续12周.第二阶段:患者均接受开放的ADV 10mg治疗,每日1次,持续28周.第三阶段:完成40周的治疗后,最初接受ADV治疗的患者重新按2:1的比例随机分入ADV组(24例)或安慰剂组(12例)接受相应的治疗,持续12周.即分为A、B、C 3组,A组:12例,前12周为安慰剂治疗,后40周为ADV治疗; B组:24例,52周均为ADV治疗;C组:12例,前40周为ADV治疗,后12周为安慰剂治疗.第四阶段:所有仍在研究中的患者继续接受开放的ADV 10mg治疗共208周(4年).结果 (1)治疗12周后,HBV DNA水平降低,安慰剂组为-0.2log10拷贝/ml,ADV组为-3.7log10拷贝/ml,差异有统计学意义(t=8.0,P＜0.01).(2)治疗12周后,ALT复常率,安慰剂组为0(0/11),ADV 组为10/36(27.8%),差异有统计学意义(X2=3.9,p＜0.05).(3)治疗40周后,3个治疗组ALT复常率相似.在B组,ALT复常率呈累积性增加.而在C组,ALT复常率显著降低.(4)治疗40周后,3个治疗组HBV DNA水平对数值降低中位数相似.40周后继续12周ADV治疗可以保持HBV DNA水平持续降低至52周.而在C组,HBV DNA水平降低被显著逆转.(5)治疗40周后,3个治疗组HBV DNA转阴率相似.在C组,52周时HBV DNA转阴率显著降低.(6)对于B组,HBeAg消失患者在52周时为12.5%(3/24).两因素(血清HBeAg转阴,血清抗-Hbe转阳)和三因素(血清HBeAg转阴,血清抗-Hbe转阳且HBV DNA水平下降到≤105拷贝/ml)血清转换比率均为8.3%(2/24).(7)治疗104周末及156周末,HBV DNA被持续抑制,104周HBV DNA水平对数值降低中位数为-4.2 log10拷贝/ml,156周为-4.3 log10拷贝/ml.HBV DNA阴转率均为31.0%,ALT复常率分别为46.3%、85.4%,HBeAg阴转率分别为23.8%、31.0%,HBeAg 血清转换率均为23.8%.(8)研究期间各治疗组肌酐及血磷值平均水平与基线相比无变化,无数据表明肾脏安全性问题. 结论 ADV 10 mg/d治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,可明显抑制HBV DNA的复制,使ALT复常,促进HBeAg的血清学转换,使用安全且耐受性良好。