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摘要：目的：探讨E-cadherin和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义，为乳腺早期治疗和防治提供依据。方法：应用免疫组织化学S-P法检测92例乳腺癌组织中E-cadherin和c-erbB-2的表达 。结果：E-cadherin的阳性表达率为41.3%，c-erbB-2的阳性表达率为56.5%，E-cadherin和c-erbB-2与年龄、肿瘤大小无明显相关，p>0.05;E-cadherin和c-erbB-2与腋淋巴结、肿瘤组织病理分级显著相关，p<0.05，差异具有统计学意义。结论：E-cadherin和c-erbB-2与乳腺癌的病理分级、淋巴结转移显著相关，且E-cadherin和c-erbB-2表达存在负相关。
关键词：乳腺肿瘤;E-cadherin;c-erbB-2;免疫组织化学
Abstract： Objective： To investigate the expression of E-cadherin and c-erbB-2 in breast cancer and its clinical significance， and provide the basis for the treatment and prevention of early mammary cancer. Methods： the expression of E-cadherin and c-erbB-2 immunohistochemistry was applied to detect the S-P method in 92 cases of breast cancer tissues. Results： the positive expression rate of E-cadherin was 41.3%， the positive expression rate of c-erbB-2 was 56.5%， E-cadherin and c-erbB-2 had no significant correlation with age， tumor size， P > 0.05; E-cadherin and c-erbB-2 were significantly correlated with axillary lymph nodes， tumor pathological grading， P < 0.05， with significant difference. Conclusion： significantly related to pathological grading， lymph nodes E-cadherin and c-erbB-2 and metastasis of breast cancer， and the expression of E-cadherin and c-erbB-2 have negative correlation.
Keyword： breast tumor; E-cadherin; c-erbB-2; immunohistochemistry
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，约有50万妇女死于乳腺癌[1]。中国是乳腺癌发病率增长速度最快的国家之一，近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增，已成为城市女性的第一杀手。因此加强乳腺癌的基础研究和临床防治已经成为全社会的共识。肿瘤与正常组织在基因表达模式上存在着明显差异，可以通过检测组织中的特异性蛋白进行肿瘤诊断或者预后评估[2]，而E-cadherin和c-erbB-2与多种肿瘤的浸润、转移有关。现用免疫组化的方法，对乳腺癌E-cadherin和c-erbB-2的表达进行检测，探讨其与乳腺癌浸润转移及临床病理的关系。
1资料与方法
1.1资料选择
选取2011年1月～2013年12月我院收治的92例乳腺癌患者为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析。患者年龄为30～72岁，平均年龄为（46.2±5.1）岁。所有患者均经病理证实，患者在手术前都没有接受过化疗、放疗等治疗。根据AJCC乳腺癌分期：I期26例，II期35例，III期31例，没有腋淋巴结转移56例，有腋淋巴结转移36例。浸润性导管癌有80例，浸润性小叶癌有9例，髓样癌有3例。高中分化为62例，低分化30例。
1.2试剂与方法
采用S-P两部法，一抗及免疫组化学试剂盒均福州迈新生物技术有限公司提供，实际操作方法按可以按照试剂盒说明书进行。用已知阳性表达的癌组织做阳性对照，PBS代替一抗做阴性对照。
1.3结果判定
E-cadherin的阳性判断标准为[3]：其阳性表达主要是细胞膜或者细胞浆内，棕黄色即代表阳性，并在显微镜下进行观察，如果大于25%表示阳性，反之表示阴性;c-erbB-2的阳性判断标准为：其阳性表达主要是在细胞膜上，棕黄色着色者为阳性细胞，胞核经苏木素衬染着淡蓝色。癌细胞膜无棕黄色者为阴性细胞，按阳性细胞数的百分比，阳性可分为三级：阳性（+阳性细胞数占癌组织中细胞数5%～10%）;中等阳性（++阳性细胞数占癌组织中细胞数11%～20%）;强阳（+++阳性细胞数占癌组织中细胞数大于20%）。
1.4统计学方法
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，计量资料用x±s表示，用t检验，计数资料用百分率表示，用卡方检验，分析结果以P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与年龄的关系比较，详见表1。 表1 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与年龄的关系比较比较（n;%）
2.2 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与肿瘤大小的关系比较，详见表2。
表2 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与肿瘤大小的关系比较（n;%）
2.3 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与组织病理分级关系比较，详见表3。
表3 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与组织病理分级关系比较（n;%;）
2.4 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与淋巴结转移关系比较，详见表4。
表4 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与淋巴结转移关系比较（n;%）
3结论
乳腺癌是一种发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，由于癌细胞与癌细胞之间的粘附能力较差，易发生局部浸润和转移，特别是远处转移往往是导致恶性肿瘤治疗失败的原因。但是，近几年来，通过研究获得了乳腺癌的一些生物学信息，为乳腺癌的诊断、治疗及其预后判断提供了新方法[4]。
钙粘附素是细胞粘附分子中的一个成员，E-cadherin是一种跨膜糖蛋白，在细胞分化、游走方面发挥着重要的作用。E-cadherin在人体的第16号染色体长臂上[5]。很多组织中都有E-cadherin的存在，例如乳腺、胃上皮等组织。它能够调节胚胎的发育，还能参与细胞与细胞之间的信息传递。虽然很多组织中都有E-cadherin，但是它在其中的表达是不同的，同一个组织在不同的分化阶段时也不同。当E-cadherin表达为下降时，就表明癌细胞发生脱落，病灶可能发生了转移[6]。c-erbB-2癌基因又被称为neu，参与了正常乳腺组织的生长，具有调节发育的作用，并且还能提高细胞的运动能力，但是在病理状态时，c-erbB-2受体表达会比常态下高，是癌症转移的标志[7-8]。高表达则表示癌细胞生长比较强，其侵袭能力也比较强，是一种危险的信号，对患者而言可能意味着病灶发生了转移。通过本次研究可以发现E-cadherin的阳性表达率为41.3%，c-erbB-2的阳性表达率为56.5%，E-cadherin和c-erbB-2与年龄、肿瘤大小无明显相关性，但是和腋淋巴结、肿瘤组织病理分级有明显的相关性，这说明通过研究E-cadherin和c-erbB-2可以了解患者乳腺癌的转移情况，为其治疗提供帮助，本次研究结果与蔡媛等研究结果是一致的。
综上所述，随着乳腺癌研究的不断发展，乳腺癌生物学预后因子对乳腺癌预后判断在未来会起到非常重要的作用。检测E-cadherin和c-erbB-2有助于了解乳腺癌的转移情况，从而帮助肿瘤的生物行为及预后的评估，为临床指导治疗和提高疗效具有非常重要的意义。
参考文献：
[1]许健，张颂，章远江等.乳腺癌C-erbB-2和E-cadherin的表达与淋巴结转移的关系[J].江苏医药，2013，39（1）：85-87.
[2]孙旭凌，黄桂林.CD105、E-cadherin在乳腺癌组织中的表达及相关性研究[J].青岛医药卫生，2012，44（1）：5-7.
[3]吕宝军，王晓鸿，苟新敏等.KiSS-1、黏蛋白1和上皮钙黏附蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系[J].中华实验外科杂志，2011，28（9）：1452-1454.
[4]刘天舟，宋朝功，常宇等.VEGF-C、E-cadherin在乳腺癌中的表达及意义[J].山东医药，2011，51（4）：90-91.
[5]李文华，孙奇，覃希等.ER、PR、C-erbB-2、HMFG在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].山东医药，2011，51（47）：54-56.
[6]蔡媛，李红英，江奎等.乳腺癌C-erbB-2表达与临床病理特征相关性分析[J].中国基层医药，2011，18（15）：2028-2030.
[7]孙燕翔，黄天祖，杨乐等.组蛋白酶D和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其与预后的关系[J].肿瘤研究与临床，2011，23（2）：103-105.
[8]李惠兰.乳腺癌组织中Ki-67与C-erbB-2的表达及其临床意义[J].中国老年学杂志，2012，32（19）：4307-4308.
关键词：乳腺肿瘤;E-cadherin;c-erbB-2;免疫组织化学
Abstract： Objective： To investigate the expression of E-cadherin and c-erbB-2 in breast cancer and its clinical significance， and provide the basis for the treatment and prevention of early mammary cancer. Methods： the expression of E-cadherin and c-erbB-2 immunohistochemistry was applied to detect the S-P method in 92 cases of breast cancer tissues. Results： the positive expression rate of E-cadherin was 41.3%， the positive expression rate of c-erbB-2 was 56.5%， E-cadherin and c-erbB-2 had no significant correlation with age， tumor size， P > 0.05; E-cadherin and c-erbB-2 were significantly correlated with axillary lymph nodes， tumor pathological grading， P < 0.05， with significant difference. Conclusion： significantly related to pathological grading， lymph nodes E-cadherin and c-erbB-2 and metastasis of breast cancer， and the expression of E-cadherin and c-erbB-2 have negative correlation.
Keyword： breast tumor; E-cadherin; c-erbB-2; immunohistochemistry
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，约有50万妇女死于乳腺癌[1]。中国是乳腺癌发病率增长速度最快的国家之一，近年来乳腺癌发病率正以每年3%的速度递增，已成为城市女性的第一杀手。因此加强乳腺癌的基础研究和临床防治已经成为全社会的共识。肿瘤与正常组织在基因表达模式上存在着明显差异，可以通过检测组织中的特异性蛋白进行肿瘤诊断或者预后评估[2]，而E-cadherin和c-erbB-2与多种肿瘤的浸润、转移有关。现用免疫组化的方法，对乳腺癌E-cadherin和c-erbB-2的表达进行检测，探讨其与乳腺癌浸润转移及临床病理的关系。
1资料与方法
1.1资料选择
选取2011年1月～2013年12月我院收治的92例乳腺癌患者为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析。患者年龄为30～72岁，平均年龄为（46.2±5.1）岁。所有患者均经病理证实，患者在手术前都没有接受过化疗、放疗等治疗。根据AJCC乳腺癌分期：I期26例，II期35例，III期31例，没有腋淋巴结转移56例，有腋淋巴结转移36例。浸润性导管癌有80例，浸润性小叶癌有9例，髓样癌有3例。高中分化为62例，低分化30例。
1.2试剂与方法
采用S-P两部法，一抗及免疫组化学试剂盒均福州迈新生物技术有限公司提供，实际操作方法按可以按照试剂盒说明书进行。用已知阳性表达的癌组织做阳性对照，PBS代替一抗做阴性对照。
1.3结果判定
E-cadherin的阳性判断标准为[3]：其阳性表达主要是细胞膜或者细胞浆内，棕黄色即代表阳性，并在显微镜下进行观察，如果大于25%表示阳性，反之表示阴性;c-erbB-2的阳性判断标准为：其阳性表达主要是在细胞膜上，棕黄色着色者为阳性细胞，胞核经苏木素衬染着淡蓝色。癌细胞膜无棕黄色者为阴性细胞，按阳性细胞数的百分比，阳性可分为三级：阳性（+阳性细胞数占癌组织中细胞数5%～10%）;中等阳性（++阳性细胞数占癌组织中细胞数11%～20%）;强阳（+++阳性细胞数占癌组织中细胞数大于20%）。
1.4统计学方法
数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，计量资料用x±s表示，用t检验，计数资料用百分率表示，用卡方检验，分析结果以P<0.05表示有统计学意义。
2结果
2.1 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与年龄的关系比较，详见表1。 表1 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与年龄的关系比较比较（n;%）
2.2 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与肿瘤大小的关系比较，详见表2。
表2 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与肿瘤大小的关系比较（n;%）
2.3 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与组织病理分级关系比较，详见表3。
表3 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与组织病理分级关系比较（n;%;）
2.4 E-cadherin阳性表达和和c-erbB-2阳性表达与淋巴结转移关系比较，详见表4。
表4 E-cadherin、c-erbB-2阳性表达与淋巴结转移关系比较（n;%）
3结论
乳腺癌是一种发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，由于癌细胞与癌细胞之间的粘附能力较差，易发生局部浸润和转移，特别是远处转移往往是导致恶性肿瘤治疗失败的原因。但是，近几年来，通过研究获得了乳腺癌的一些生物学信息，为乳腺癌的诊断、治疗及其预后判断提供了新方法[4]。
钙粘附素是细胞粘附分子中的一个成员，E-cadherin是一种跨膜糖蛋白，在细胞分化、游走方面发挥着重要的作用。E-cadherin在人体的第16号染色体长臂上[5]。很多组织中都有E-cadherin的存在，例如乳腺、胃上皮等组织。它能够调节胚胎的发育，还能参与细胞与细胞之间的信息传递。虽然很多组织中都有E-cadherin，但是它在其中的表达是不同的，同一个组织在不同的分化阶段时也不同。当E-cadherin表达为下降时，就表明癌细胞发生脱落，病灶可能发生了转移[6]。c-erbB-2癌基因又被称为neu，参与了正常乳腺组织的生长，具有调节发育的作用，并且还能提高细胞的运动能力，但是在病理状态时，c-erbB-2受体表达会比常态下高，是癌症转移的标志[7-8]。高表达则表示癌细胞生长比较强，其侵袭能力也比较强，是一种危险的信号，对患者而言可能意味着病灶发生了转移。通过本次研究可以发现E-cadherin的阳性表达率为41.3%，c-erbB-2的阳性表达率为56.5%，E-cadherin和c-erbB-2与年龄、肿瘤大小无明显相关性，但是和腋淋巴结、肿瘤组织病理分级有明显的相关性，这说明通过研究E-cadherin和c-erbB-2可以了解患者乳腺癌的转移情况，为其治疗提供帮助，本次研究结果与蔡媛等研究结果是一致的。
综上所述，随着乳腺癌研究的不断发展，乳腺癌生物学预后因子对乳腺癌预后判断在未来会起到非常重要的作用。检测E-cadherin和c-erbB-2有助于了解乳腺癌的转移情况，从而帮助肿瘤的生物行为及预后的评估，为临床指导治疗和提高疗效具有非常重要的意义。
参考文献：
[1]许健，张颂，章远江等.乳腺癌C-erbB-2和E-cadherin的表达与淋巴结转移的关系[J].江苏医药，2013，39（1）：85-87.
[2]孙旭凌，黄桂林.CD105、E-cadherin在乳腺癌组织中的表达及相关性研究[J].青岛医药卫生，2012，44（1）：5-7.
[3]吕宝军，王晓鸿，苟新敏等.KiSS-1、黏蛋白1和上皮钙黏附蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系[J].中华实验外科杂志，2011，28（9）：1452-1454.
[4]刘天舟，宋朝功，常宇等.VEGF-C、E-cadherin在乳腺癌中的表达及意义[J].山东医药，2011，51（4）：90-91.
[5]李文华，孙奇，覃希等.ER、PR、C-erbB-2、HMFG在乳腺癌组织中的表达及临床意义[J].山东医药，2011，51（47）：54-56.
[6]蔡媛，李红英，江奎等.乳腺癌C-erbB-2表达与临床病理特征相关性分析[J].中国基层医药，2011，18（15）：2028-2030.
[7]孙燕翔，黄天祖，杨乐等.组蛋白酶D和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其与预后的关系[J].肿瘤研究与临床，2011，23（2）：103-105.
[8]李惠兰.乳腺癌组织中Ki-67与C-erbB-2的表达及其临床意义[J].中国老年学杂志，2012，32（19）：4307-4308.