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摘 要 目的：观察亚低温治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的疗效。方法：将42例胎龄38～40周中、重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿随机分为治疗组和对照组各21例，对照组使用传统治疗方法，治疗组在生后6小时给予选择性头部亚低温治疗。结果：亚低温治疗不会加重缺氧缺血性脑损伤，不会损害新生儿心、肺、肝、肾脏及代谢等器官功能，对缺氧缺血性脑损伤有明显神经保护作用。
关键词 选择性头部亚低温 缺氧缺血性脑损伤 疗效 安全性
资料与方法
2004年3月～2005年10月我科NICU收治的新生儿,符合以下条件：①胎龄37～40周；②出生体重>2500g；③出生1～5小时；④生后Apgar评分1分钟<3分，5分钟<5分；⑤由于呼吸窘迫使用人工呼吸>3分钟；⑥生后短时间出现兴奋、易激惹、呕吐、嗜睡、肌张力异常、抽搐等神经系统症状和体征；⑦无严重的先天性异常和出血、感染等并发症。按照全国第四界新生儿学术会议制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准确诊为中、重度新生儿缺氧缺血性脑病，符合以上条件的共有42例，其中男26例，女16例，随机分为治疗组21例和对照组21例，治疗组要求家长知情并签知情同意书，两组患儿在胎龄、性别、体重、Apgar评分及宫内窘迫发生人数等因素比较无统计学差异（P＞0.05）。起始治疗时间为生后6小时内。
对照组：按传统方法进行抗惊厥、减轻脑水肿、维持正常脑代谢及支持治疗等治疗措施，并加强监护。
治疗组：在传统的治疗基础上加用选择性头部降温方法，在患儿头部带冰帽，重点保持头部低温环境，采用YZK-1086型电子冰帽，额定电压220V，额定功率≤350VA的亚低温治疗仪。将测机温的探头贴于耳后监测鼻咽温度，计算机自动调节机温使鼻咽温度稳定于34.0±0.2℃，患儿置于辐射台保暖，同时监测腋温，如腋温低于正常时辐射台自动复温，治疗时间持续72小时。停止头部降温后24小时自然复温，体温不升时予远红外线辐射、置温箱等方法复温。
统计学处理：应用SPSS统计软件进行统计学处理，数据以均值±标准差表示，组间比较采用t检验及X2检验。
结 果
治疗效果：治疗组24小时、48小时、72小时心率较治疗前有明显下降（P<0.01）。与对照组患儿心率相比也有明显统计学差别（t24=-12.83，P<0.001；t48=-3.42，P<0.005；t72=-19.72，P<0.001）；经24小时复温后治疗患儿心率与对照组无明显统计学差异（t96=0.61，P＞0.05）。
安全性评价：①两组患儿治疗开始后，腋温控制在正常范围内，治疗组治疗后心率逐渐变缓，治疗结束后随体温恢复，心率逐渐恢复正常。②各时间点呼吸、血压比较无统计学差异。治疗组患儿在治疗过程中无1例出现硬肿、呼吸暂停、新生儿坏死性小肠结肠炎等并发症。③两组患儿的血糖、电解质及肝、肾功化验在治疗前、中、后两组患儿无明显差异。两组患儿在出生后存在不同程度的代谢性酸中毒，经对症治疗后酸中毒逐渐纠正，在治疗72小时、96小时两组患儿血气均在正常范围内，两组患儿的血气分析在各时间点相比均无统计学差别。
治疗后随访：治疗后7天查头颅CT两组均有异常，1个月头颅CT复查治疗组无1例异常，对照组4例异常，两组比较有明显统计学差异（P<0.05）。生后28天新生儿20项行为测定（NBNA）治疗组评分37.79±1.28分，对照组36.65±1.13分，两组比较有明显统计学差异（P<0.05），治疗组评分明显高于对照组。生后3个月治疗组智力发育指数（MDI）评分为92.14±9.6 8分、心理运动发育指数（PDI）评分为87.13±6.58分，对照组MDI评分为76.69±9.87分、PDI评分为82.59±7.23分，两组比较均有统计学差异（P<0.05）。
讨 论
选择性头部亚低温治疗的特点：①亚低温可使体温降低，保持鼻咽温度为34±0.2℃，有报道体温降低1℃，可减少氧耗量6%[1]，但全身低温干预后会影响所有的器官。因新生儿头颅面积相对较大，头皮循环对寒冷无收缩应答，选择性头部降温将脑温与躯干温度保持在一定的温度梯度范围内[2]，故选择性头部亚低温治疗可降低全身低温引起的不良反应，又能发挥脑保护作用。②亚低温实施越早，对脑保护作用越明显，疗效越好。临床研究表明，脑损伤超过7～8小时，实施亚低温治疗效果明显降低[1]，因此最晚不能晚于复苏后6小时。③早产儿各系统发育尚不成熟，对低温的耐受性差，体温不易控制于安全范围，容易引起硬肿、肺出血等不良反应，故选择性头部亚低温治疗目前只适用于足月儿。
亚低温治疗的作用机制：最近的研究发现低温的脑保护作用和脑代谢的程度并不一致，认为亚低温保护脑组织的机理可能与降低脑组织氧耗量，减少脑组织乳酸堆积，保护钙离子通道、减轻细胞内钙超载，保护血脑屏障，减轻脑水肿，抑制内源性毒性产物如兴奋性氨基酸、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的合成与释放，减少脑细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞结构和功能恢复等有关[3]。
研究结果表明，选择性头部亚低温治疗迅速、简捷，治愈效果明显提高，不会加重缺氧缺血性脑损伤，不会损害新生儿心、肝、肾脏及血液、代谢等器官功能，无药物治疗的不良反应，对缺氧缺血性脑病有明显的神经保护作用。但因目前病例数有限，选择性头部亚低温治疗的疗效及安全性仍需进一步观察研究。
参考文献
1 范金凤，席凤英.亚低温治疗缺氧缺血性脑病的护理.现代护理杂志，2003，9（6）：444.
2 黄宏远，潘正柏，林珍，等.选择性头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗作用.中国当代儿科杂志，2002，4（2）：87.
3 周玉萍，陈学祥，杨前美.视丘下部损伤病人应用亚低温疗法的护理34例.中国实用护理杂志，2004，20（1）：16-17.
关键词 选择性头部亚低温 缺氧缺血性脑损伤 疗效 安全性
资料与方法
2004年3月～2005年10月我科NICU收治的新生儿,符合以下条件：①胎龄37～40周；②出生体重>2500g；③出生1～5小时；④生后Apgar评分1分钟<3分，5分钟<5分；⑤由于呼吸窘迫使用人工呼吸>3分钟；⑥生后短时间出现兴奋、易激惹、呕吐、嗜睡、肌张力异常、抽搐等神经系统症状和体征；⑦无严重的先天性异常和出血、感染等并发症。按照全国第四界新生儿学术会议制定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准确诊为中、重度新生儿缺氧缺血性脑病，符合以上条件的共有42例，其中男26例，女16例，随机分为治疗组21例和对照组21例，治疗组要求家长知情并签知情同意书，两组患儿在胎龄、性别、体重、Apgar评分及宫内窘迫发生人数等因素比较无统计学差异（P＞0.05）。起始治疗时间为生后6小时内。
对照组：按传统方法进行抗惊厥、减轻脑水肿、维持正常脑代谢及支持治疗等治疗措施，并加强监护。
治疗组：在传统的治疗基础上加用选择性头部降温方法，在患儿头部带冰帽，重点保持头部低温环境，采用YZK-1086型电子冰帽，额定电压220V，额定功率≤350VA的亚低温治疗仪。将测机温的探头贴于耳后监测鼻咽温度，计算机自动调节机温使鼻咽温度稳定于34.0±0.2℃，患儿置于辐射台保暖，同时监测腋温，如腋温低于正常时辐射台自动复温，治疗时间持续72小时。停止头部降温后24小时自然复温，体温不升时予远红外线辐射、置温箱等方法复温。
统计学处理：应用SPSS统计软件进行统计学处理，数据以均值±标准差表示，组间比较采用t检验及X2检验。
结 果
治疗效果：治疗组24小时、48小时、72小时心率较治疗前有明显下降（P<0.01）。与对照组患儿心率相比也有明显统计学差别（t24=-12.83，P<0.001；t48=-3.42，P<0.005；t72=-19.72，P<0.001）；经24小时复温后治疗患儿心率与对照组无明显统计学差异（t96=0.61，P＞0.05）。
安全性评价：①两组患儿治疗开始后，腋温控制在正常范围内，治疗组治疗后心率逐渐变缓，治疗结束后随体温恢复，心率逐渐恢复正常。②各时间点呼吸、血压比较无统计学差异。治疗组患儿在治疗过程中无1例出现硬肿、呼吸暂停、新生儿坏死性小肠结肠炎等并发症。③两组患儿的血糖、电解质及肝、肾功化验在治疗前、中、后两组患儿无明显差异。两组患儿在出生后存在不同程度的代谢性酸中毒，经对症治疗后酸中毒逐渐纠正，在治疗72小时、96小时两组患儿血气均在正常范围内，两组患儿的血气分析在各时间点相比均无统计学差别。
治疗后随访：治疗后7天查头颅CT两组均有异常，1个月头颅CT复查治疗组无1例异常，对照组4例异常，两组比较有明显统计学差异（P<0.05）。生后28天新生儿20项行为测定（NBNA）治疗组评分37.79±1.28分，对照组36.65±1.13分，两组比较有明显统计学差异（P<0.05），治疗组评分明显高于对照组。生后3个月治疗组智力发育指数（MDI）评分为92.14±9.6 8分、心理运动发育指数（PDI）评分为87.13±6.58分，对照组MDI评分为76.69±9.87分、PDI评分为82.59±7.23分，两组比较均有统计学差异（P<0.05）。
讨 论
选择性头部亚低温治疗的特点：①亚低温可使体温降低，保持鼻咽温度为34±0.2℃，有报道体温降低1℃，可减少氧耗量6%[1]，但全身低温干预后会影响所有的器官。因新生儿头颅面积相对较大，头皮循环对寒冷无收缩应答，选择性头部降温将脑温与躯干温度保持在一定的温度梯度范围内[2]，故选择性头部亚低温治疗可降低全身低温引起的不良反应，又能发挥脑保护作用。②亚低温实施越早，对脑保护作用越明显，疗效越好。临床研究表明，脑损伤超过7～8小时，实施亚低温治疗效果明显降低[1]，因此最晚不能晚于复苏后6小时。③早产儿各系统发育尚不成熟，对低温的耐受性差，体温不易控制于安全范围，容易引起硬肿、肺出血等不良反应，故选择性头部亚低温治疗目前只适用于足月儿。
亚低温治疗的作用机制：最近的研究发现低温的脑保护作用和脑代谢的程度并不一致，认为亚低温保护脑组织的机理可能与降低脑组织氧耗量，减少脑组织乳酸堆积，保护钙离子通道、减轻细胞内钙超载，保护血脑屏障，减轻脑水肿，抑制内源性毒性产物如兴奋性氨基酸、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的合成与释放，减少脑细胞结构蛋白破坏，促进脑细胞结构和功能恢复等有关[3]。
研究结果表明，选择性头部亚低温治疗迅速、简捷，治愈效果明显提高，不会加重缺氧缺血性脑损伤，不会损害新生儿心、肝、肾脏及血液、代谢等器官功能，无药物治疗的不良反应，对缺氧缺血性脑病有明显的神经保护作用。但因目前病例数有限，选择性头部亚低温治疗的疗效及安全性仍需进一步观察研究。
参考文献
1 范金凤，席凤英.亚低温治疗缺氧缺血性脑病的护理.现代护理杂志，2003，9（6）：444.
2 黄宏远，潘正柏，林珍，等.选择性头部亚低温对新生儿缺氧缺血性脑损伤的治疗作用.中国当代儿科杂志，2002，4（2）：87.
3 周玉萍，陈学祥，杨前美.视丘下部损伤病人应用亚低温疗法的护理34例.中国实用护理杂志，2004，20（1）：16-17.