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摘要：癫痫是由于大脑神经元突发性异常放电，而导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病，其对患者个人、家庭乃至社会均造成了很大的危害和影响。本文综述了国外关于癫痫研究的新进展，望能为癫痫的治疗提供参考及研究。
关键词：癫痫；致病新基因；影像学检查；治疗
癫痫是由于大脑神经元突发性异常放电，而导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。由于异常放电的传递方式和起始部位的不同，导致其具有暂时性、突发性、反复性等特点，患者临床表现为：肢体抽搐、意识突然丧失、精神和行为障碍等。目前，癫痫患者的治疗仍以药物为主。在治疗过程中，既要用药物控制癫痫的发作，又要避免让患者产生难以耐受的不良反应，就需要及时、准确的诊断与合理规范的治疗。本文结合国外最新文献，综述了癫痫病因、影像学检查、药物治疗方面取得的新进展，以供临床参考。
1、病因
1.1癫痫性脑病致病新基因
癫痫性脑病是发生在婴儿与儿童间的严重痉挛性疾病。其会导致患儿智力障碍和发育迟缓。墨尔本大学和费洛里研究所神经科学和心理健康的儿科神经学家，通过对500名患有癫痫性脑病的儿童基因进行基因测试等研究结果显示[1]：导致癫痫性脑病的基因突变在500名患者中发现52名（超出研究人群的10%）。65个基因中发现有15个发生了基因突变，包括2个新基因，CHD2和SYNGAP1，这两个基因未曾发现会导致癫痫性脑病。这些基因将会成为癫痫性脑病患儿的诊断性测试，使得家族基因咨询成为可能，从而减少婴儿或儿童早期癫痫性脑病。
1.2男性抗 N -甲基-D-天冬氨酸受体脑炎常以癫痫发作起病
抗 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体脑炎（NMDAR）脑炎是一种自身免疫性中枢神经系统免疫性疾病，是一种与抗NMDAR受体抗体相关的边缘叶脑炎（LE）[2]。目前，其发病机制尚不清楚。抗NMDAR受体脑炎，多发于患有卵巢畸胎瘤年轻女性患者，其典型临床症状表现为癫痫发作、意识障碍、精神异常、中枢性通气不足、自主神经功能紊乱及运动障碍等。其脑电图、颅脑MRI通常无特异性表现，脑脊液及血液抗NMDAR受体抗体阳性，对包括免疫治疗肿瘤切除在内的联合治疗敏感。目前，随着对该疾病的深入研究发现，男性NMDAR受体脑炎患者临床表现与女性患者存在较大的差异。女性患者很少以癫痫发作为首发病症，且其癫痫发作类型多为全面发作并很快出现精神和行为症状。而男性患者常以部分性癫痫发作起病，因此对MRI表现正常且无明显病因的男性癫痫患者，需检测NMDAR受体抗体，以免延误治疗。上述研究中也可看出，不同性别抗NMDAR受体脑炎患者临床变现存在差异，极可能与激素影响有关。
2、影像学检查
澳大利亚的Tahir Hakami等研究者用一项长达10年的前瞻性研究结果显示[3]，对MRI可在部分新诊断的癫痫患者中发现致痫病灶，其中局灶性发作的患者出现的比例较高。该项研究在10年间连续随机纳入了993例癫痫发作患者，其中597例为男性，平均年龄为42.2岁。颅脑MRI使用3及1.5特斯拉，分析其诊断癫痫的诊断率及描述癫痫病原灶的特点，最后分析出MRI发现致痫病灶与出现异常脑电图并不相关。传统的癫痫诊断方法主要依靠脑电图和临床表现，目前，关于颅脑MRI对手术治疗癫痫以及难治性癫痫的诊断价值方面的研究报道不多，但随着实验室检查技术的不断发展，颅脑MRI对癫痫的诊断价值越来越凸显了出现。
3、治疗
3.1高剂量咪达唑仑治疗难治性癫痫安全有效
咪达唑仑是难治性癫痫临床治疗常用药，其能在平均45min内完全控制癫痫大发作，且无显现的血压、心率、呼吸抑制的改变，药效稳定。在停药后1.6h左右患者可完全恢复意识，安全性较高。制定最优治疗方案随着询证医学的兴起和发展，越来越收到业界的重视。美国哥伦比亚大学医学中心神经科的Andres Fernandez博士等人进行了一项研究，其目的在于比较两组高、低剂量连续静脉输注咪达唑仑（cIV-MDZ）治疗难治性癫痫持续状态的效果，以便于为患者做出最佳的决策。该项研究结果显示，高剂量持续静脉输送cIV-MDZ治疗难治性癫痫状状态是安全的，癫痫发作率低，相比传统低剂量治疗方案，有效降低了患者的死亡率。
3.2普瑞巴林单药治疗部分性癫痫发作安全有效
普瑞巴林作为抗癫痫药物已在多个国家获批勇于部分性癫痫发作治疗，既往有研究显示其单药治疗新诊断的部分性癫痫耐受性类似于拉莫三嗪，但疗效不佳。为此，美国学者Jacqueline French教授等人进行了一项对照研究，研究显示普瑞巴林在20周的治疗期内治疗部分性癫痫发作患者安全有效。该研究还提供了III类证据，正是部分性癫痫发作控制不佳的患者转为普瑞巴林单药治疗，与转换为安慰剂单药治疗的历史对照者相比，癫痫相关的退出事件更少。
4小结与展望
综上所述，虽然目前国内外关于癫痫的研究较多，但缺少对癫痫科学、系统、全面的了解，相关大型流行病学的调查、具体发病机制及临床一线用药方案等，仍需进一步地深入开展和研究。临床医务人员在接诊癫痫患者时，应根据其综合情况进行诊治，避免延误病情。而在今后的临床工作和科研中，应进一步加强新型抗癫痫药物的研究，为癫痫治疗开启新纪元。
参考文献：
[1] Carvill GL，Heavin SB，Yendle SC，et al.Targeted resequencing inepileptic encephalopathies identifies de novo mutations in CHD2 andSYNGAP1 [J]. Nat Genet，2013，45 （ 7） ： 825-830.
[2] Viaccoz A，Desestret V，Ducray F ，et al. Clinical specificities ofadult male patients with NMDA receptor antibodies encephalitis [J].Neurology，2014，82 （ 7） ： 556-563.
[3] Hakami T，McIntosh A，Todaro M，et al.MRI-identified pathology in adults with new - onset seizures [J].Neurology，2013，81 （ 10） ： 920-927.
关键词：癫痫；致病新基因；影像学检查；治疗
癫痫是由于大脑神经元突发性异常放电，而导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。由于异常放电的传递方式和起始部位的不同，导致其具有暂时性、突发性、反复性等特点，患者临床表现为：肢体抽搐、意识突然丧失、精神和行为障碍等。目前，癫痫患者的治疗仍以药物为主。在治疗过程中，既要用药物控制癫痫的发作，又要避免让患者产生难以耐受的不良反应，就需要及时、准确的诊断与合理规范的治疗。本文结合国外最新文献，综述了癫痫病因、影像学检查、药物治疗方面取得的新进展，以供临床参考。
1、病因
1.1癫痫性脑病致病新基因
癫痫性脑病是发生在婴儿与儿童间的严重痉挛性疾病。其会导致患儿智力障碍和发育迟缓。墨尔本大学和费洛里研究所神经科学和心理健康的儿科神经学家，通过对500名患有癫痫性脑病的儿童基因进行基因测试等研究结果显示[1]：导致癫痫性脑病的基因突变在500名患者中发现52名（超出研究人群的10%）。65个基因中发现有15个发生了基因突变，包括2个新基因，CHD2和SYNGAP1，这两个基因未曾发现会导致癫痫性脑病。这些基因将会成为癫痫性脑病患儿的诊断性测试，使得家族基因咨询成为可能，从而减少婴儿或儿童早期癫痫性脑病。
1.2男性抗 N -甲基-D-天冬氨酸受体脑炎常以癫痫发作起病
抗 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体脑炎（NMDAR）脑炎是一种自身免疫性中枢神经系统免疫性疾病，是一种与抗NMDAR受体抗体相关的边缘叶脑炎（LE）[2]。目前，其发病机制尚不清楚。抗NMDAR受体脑炎，多发于患有卵巢畸胎瘤年轻女性患者，其典型临床症状表现为癫痫发作、意识障碍、精神异常、中枢性通气不足、自主神经功能紊乱及运动障碍等。其脑电图、颅脑MRI通常无特异性表现，脑脊液及血液抗NMDAR受体抗体阳性，对包括免疫治疗肿瘤切除在内的联合治疗敏感。目前，随着对该疾病的深入研究发现，男性NMDAR受体脑炎患者临床表现与女性患者存在较大的差异。女性患者很少以癫痫发作为首发病症，且其癫痫发作类型多为全面发作并很快出现精神和行为症状。而男性患者常以部分性癫痫发作起病，因此对MRI表现正常且无明显病因的男性癫痫患者，需检测NMDAR受体抗体，以免延误治疗。上述研究中也可看出，不同性别抗NMDAR受体脑炎患者临床变现存在差异，极可能与激素影响有关。
2、影像学检查
澳大利亚的Tahir Hakami等研究者用一项长达10年的前瞻性研究结果显示[3]，对MRI可在部分新诊断的癫痫患者中发现致痫病灶，其中局灶性发作的患者出现的比例较高。该项研究在10年间连续随机纳入了993例癫痫发作患者，其中597例为男性，平均年龄为42.2岁。颅脑MRI使用3及1.5特斯拉，分析其诊断癫痫的诊断率及描述癫痫病原灶的特点，最后分析出MRI发现致痫病灶与出现异常脑电图并不相关。传统的癫痫诊断方法主要依靠脑电图和临床表现，目前，关于颅脑MRI对手术治疗癫痫以及难治性癫痫的诊断价值方面的研究报道不多，但随着实验室检查技术的不断发展，颅脑MRI对癫痫的诊断价值越来越凸显了出现。
3、治疗
3.1高剂量咪达唑仑治疗难治性癫痫安全有效
咪达唑仑是难治性癫痫临床治疗常用药，其能在平均45min内完全控制癫痫大发作，且无显现的血压、心率、呼吸抑制的改变，药效稳定。在停药后1.6h左右患者可完全恢复意识，安全性较高。制定最优治疗方案随着询证医学的兴起和发展，越来越收到业界的重视。美国哥伦比亚大学医学中心神经科的Andres Fernandez博士等人进行了一项研究，其目的在于比较两组高、低剂量连续静脉输注咪达唑仑（cIV-MDZ）治疗难治性癫痫持续状态的效果，以便于为患者做出最佳的决策。该项研究结果显示，高剂量持续静脉输送cIV-MDZ治疗难治性癫痫状状态是安全的，癫痫发作率低，相比传统低剂量治疗方案，有效降低了患者的死亡率。
3.2普瑞巴林单药治疗部分性癫痫发作安全有效
普瑞巴林作为抗癫痫药物已在多个国家获批勇于部分性癫痫发作治疗，既往有研究显示其单药治疗新诊断的部分性癫痫耐受性类似于拉莫三嗪，但疗效不佳。为此，美国学者Jacqueline French教授等人进行了一项对照研究，研究显示普瑞巴林在20周的治疗期内治疗部分性癫痫发作患者安全有效。该研究还提供了III类证据，正是部分性癫痫发作控制不佳的患者转为普瑞巴林单药治疗，与转换为安慰剂单药治疗的历史对照者相比，癫痫相关的退出事件更少。
4小结与展望
综上所述，虽然目前国内外关于癫痫的研究较多，但缺少对癫痫科学、系统、全面的了解，相关大型流行病学的调查、具体发病机制及临床一线用药方案等，仍需进一步地深入开展和研究。临床医务人员在接诊癫痫患者时，应根据其综合情况进行诊治，避免延误病情。而在今后的临床工作和科研中，应进一步加强新型抗癫痫药物的研究，为癫痫治疗开启新纪元。
参考文献：
[1] Carvill GL，Heavin SB，Yendle SC，et al.Targeted resequencing inepileptic encephalopathies identifies de novo mutations in CHD2 andSYNGAP1 [J]. Nat Genet，2013，45 （ 7） ： 825-830.
[2] Viaccoz A，Desestret V，Ducray F ，et al. Clinical specificities ofadult male patients with NMDA receptor antibodies encephalitis [J].Neurology，2014，82 （ 7） ： 556-563.
[3] Hakami T，McIntosh A，Todaro M，et al.MRI-identified pathology in adults with new - onset seizures [J].Neurology，2013，81 （ 10） ： 920-927.