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【摘 要】目的：探讨亚砷酸与沙利度胺联合治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效。方法：随机选取2008年12月份-2012年07月份因骨髓增生异常综合征于我院进行治疗的患者41例作为研究对象，随机分为观察组患者26例（采用亚砷酸与沙利度胺联合治疗），对照组患者15例（采用维生素B6联合促红细胞生成素方案治疗），回顾性分析两组患者的临床疗效。结果：观察组总有效率为80.8%；对照组总有效率为46.7%，经统计学比较分析，P<0.05，有显著性差异。结论：亚砷酸与沙利度胺联合方案能够显著提高骨髓增生异常综合征的临床治疗效果，改善预后情况。
【关键词】亚砷酸；沙利度胺；骨髓异常综合征；治疗
【中图分类号】R551 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）10-0589-02
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性、克隆性造血干细胞疾病，临床特征以病态造血和有高度向急性白血病转化倾向为特点。多见于老年人，治疗效果差，易转化为白血病，目前尚无标准的治疗方案
1 资料与方法
1.1 研究对象
随机选取2008年12月份-2012年07月份我院收治的患者治疗的患者41例作为研究对象，随机分为观察组患者26例（采用亚砷酸与沙利度胺联合方案治疗），其中男性17例，女性9例，患者年龄45岁～65岁，平均年龄（50.9±4.2） 岁，病程1月-8，平均病程（4.4±1.7）；照组患者15例（采用维生素B6联合促红细胞生成素方案治疗），其中男性11，女性4例，患者年龄51～64岁，平均年龄（51±4.5） 岁，病程1.5月-25月，平均病程（4.6±1.1）月；全部患者入选标准[1] ：（1）符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第3版）；（2）患者知情同意治疗方案。两组患者的性别、年龄、患病时间以及严重程度等无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组：（1）促红细胞生成素液4000单位每周2次皮下注射； （2）维生素B6液100mg加入5%葡萄糖100ML中静脉滴注28天为1疗程。间隔7-14天后下一疗程。3疗程后行骨髓象及血象评估。
观察组：（1）利度胺每晚睡前口服，初始剂量50mg，然后每周剂量递增25mg ，维持剂量100-200mg（依患者耐受情况）。（2）亚砷酸10mg加入5% 葡萄糖250ML中静脉滴注，28天为1疗程。间隔7-14天后下一疗程。3疗程后行骨髓象及血象评估。
1.3 评价指标
治疗期间定期复查血常规（每周2次），骨髓象（每3月1次），参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第3版） 骨髓增生异常综合征疗效评价标准进行临床疗效评价： 完全缓解，部分缓解，血液学指标改善，稳定，疾病进展恶化。
1.4 统计学处理
采用统计学分析软件包SPSS.17.0版本，计数资料用χ2检验，P<0.05，有显著性差异。
2 结果
观察组：完全缓解0例，部分缓解6例，血液学指标改善11例， 稳定4例， 疾病进展恶化5例，总有效率为80.8%；对照组：完全缓解0例，部分缓解0例，血液学指标改善2例， 稳定5例， 疾病进展恶化8例，总有效率为46.7%，经统计学比较分析，P<0.05，有显著性差异。
3 讨论
MDS是一组造血干细胞受损的克隆性异质性疾病.多见于老年人，由于其特殊的年龄群体，使治疗更加复杂和困难。采用联合化疗治疗，它的目的是根除MDS的恶性克隆，恢复正常造血. 目前认为，MDS的骨髓造血前体细胞无效造血是导致外周血细胞减少的重要机制之一，所以MDS骨髓造血前体细胞存在分化成熟障碍[2].近年的研究发现沙利度胺能促进，Th2型细胞的生成，抑制IFN—r和INF—d的产生，从而减少骨髓细胞的调亡，因而被用于MDS的试验性治疗。亚砷酸可诱导MDS细胞调亡。文献报道[3] 亚砷酸，能促进MDS患者的骨髓单个核细胞调亡，对细胞系MUTZ—l有促调亡作用，并减少bcl一2/bax mRNA表达的比率。亚砷酸在特定位点与Evi1基因相互作用。Evi1基因的表达与组织细胞的“幼稚化”密切相关，可抑制红系祖细胞的分化，并可导致粒系成熟障碍。而Raza等【4 】在治疗MDS的过程中发现4例Evi1高表达的患者3例对亚砷酸治疗有效，由此推测亚砷酸可在特定位点与Evi1基因相互作用发挥疗效。亚砷酸可以通过下调端粒酶活性，阻滞细胞周期在C，2/M期，使细胞周期蛋白和凋亡相关蛋白改变【5】。亚砷酸还可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的自分泌及旁分泌途径，诱导血管内皮细胞凋亡，抗血管生成而发挥治疗作用。亚砷酸联合沙利度胺治疗可通过互补作用，改善骨髓微环境，促进正常细胞生长，同时抑制异常克隆，我们以为亚砷酸联合沙利度胺治疗MDS是较为理想的治疗方案。
参考文献：
[1] 张之南. 血液病诊断及疗效标准 .第三版.北京：科学出版社.
[2] 施均，邵宗鸿.骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[J].中华血液学杂志，2003，24 （3）：47-50
[3] 佟红艳，林茂芳，熊红.三氧化二砷对人MDS细胞系MUTZ一[J]的生长抑制作用[J].浙江大学学报医学版，2004，33（1）：68-72.
[4] Raza A，Buonamici S，Reddy P et a1.Myelodysplastic syndromes （MDS）patients with hish Evil expression respond well to a combination of arsenictrioxideandthalidomide.Leuk Res。2003，27（suppll）：llO
[5] 王韫芳，孙红琰，李昕权等.三氧化二砷对NB4及Jurkat细胞系端粒酶活性的抑制效应.中国實验血液学杂志，2003，1l（4）：359
【关键词】亚砷酸；沙利度胺；骨髓异常综合征；治疗
【中图分类号】R551 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）10-0589-02
骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性、克隆性造血干细胞疾病，临床特征以病态造血和有高度向急性白血病转化倾向为特点。多见于老年人，治疗效果差，易转化为白血病，目前尚无标准的治疗方案
1 资料与方法
1.1 研究对象
随机选取2008年12月份-2012年07月份我院收治的患者治疗的患者41例作为研究对象，随机分为观察组患者26例（采用亚砷酸与沙利度胺联合方案治疗），其中男性17例，女性9例，患者年龄45岁～65岁，平均年龄（50.9±4.2） 岁，病程1月-8，平均病程（4.4±1.7）；照组患者15例（采用维生素B6联合促红细胞生成素方案治疗），其中男性11，女性4例，患者年龄51～64岁，平均年龄（51±4.5） 岁，病程1.5月-25月，平均病程（4.6±1.1）月；全部患者入选标准[1] ：（1）符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第3版）；（2）患者知情同意治疗方案。两组患者的性别、年龄、患病时间以及严重程度等无统计学意义（P>0.05）。
1.2 治疗方法
对照组：（1）促红细胞生成素液4000单位每周2次皮下注射； （2）维生素B6液100mg加入5%葡萄糖100ML中静脉滴注28天为1疗程。间隔7-14天后下一疗程。3疗程后行骨髓象及血象评估。
观察组：（1）利度胺每晚睡前口服，初始剂量50mg，然后每周剂量递增25mg ，维持剂量100-200mg（依患者耐受情况）。（2）亚砷酸10mg加入5% 葡萄糖250ML中静脉滴注，28天为1疗程。间隔7-14天后下一疗程。3疗程后行骨髓象及血象评估。
1.3 评价指标
治疗期间定期复查血常规（每周2次），骨髓象（每3月1次），参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》（第3版） 骨髓增生异常综合征疗效评价标准进行临床疗效评价： 完全缓解，部分缓解，血液学指标改善，稳定，疾病进展恶化。
1.4 统计学处理
采用统计学分析软件包SPSS.17.0版本，计数资料用χ2检验，P<0.05，有显著性差异。
2 结果
观察组：完全缓解0例，部分缓解6例，血液学指标改善11例， 稳定4例， 疾病进展恶化5例，总有效率为80.8%；对照组：完全缓解0例，部分缓解0例，血液学指标改善2例， 稳定5例， 疾病进展恶化8例，总有效率为46.7%，经统计学比较分析，P<0.05，有显著性差异。
3 讨论
MDS是一组造血干细胞受损的克隆性异质性疾病.多见于老年人，由于其特殊的年龄群体，使治疗更加复杂和困难。采用联合化疗治疗，它的目的是根除MDS的恶性克隆，恢复正常造血. 目前认为，MDS的骨髓造血前体细胞无效造血是导致外周血细胞减少的重要机制之一，所以MDS骨髓造血前体细胞存在分化成熟障碍[2].近年的研究发现沙利度胺能促进，Th2型细胞的生成，抑制IFN—r和INF—d的产生，从而减少骨髓细胞的调亡，因而被用于MDS的试验性治疗。亚砷酸可诱导MDS细胞调亡。文献报道[3] 亚砷酸，能促进MDS患者的骨髓单个核细胞调亡，对细胞系MUTZ—l有促调亡作用，并减少bcl一2/bax mRNA表达的比率。亚砷酸在特定位点与Evi1基因相互作用。Evi1基因的表达与组织细胞的“幼稚化”密切相关，可抑制红系祖细胞的分化，并可导致粒系成熟障碍。而Raza等【4 】在治疗MDS的过程中发现4例Evi1高表达的患者3例对亚砷酸治疗有效，由此推测亚砷酸可在特定位点与Evi1基因相互作用发挥疗效。亚砷酸可以通过下调端粒酶活性，阻滞细胞周期在C，2/M期，使细胞周期蛋白和凋亡相关蛋白改变【5】。亚砷酸还可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）的自分泌及旁分泌途径，诱导血管内皮细胞凋亡，抗血管生成而发挥治疗作用。亚砷酸联合沙利度胺治疗可通过互补作用，改善骨髓微环境，促进正常细胞生长，同时抑制异常克隆，我们以为亚砷酸联合沙利度胺治疗MDS是较为理想的治疗方案。
参考文献：
[1] 张之南. 血液病诊断及疗效标准 .第三版.北京：科学出版社.
[2] 施均，邵宗鸿.骨髓增生异常综合征疗效评定新标准及治疗研究进展[J].中华血液学杂志，2003，24 （3）：47-50
[3] 佟红艳，林茂芳，熊红.三氧化二砷对人MDS细胞系MUTZ一[J]的生长抑制作用[J].浙江大学学报医学版，2004，33（1）：68-72.
[4] Raza A，Buonamici S，Reddy P et a1.Myelodysplastic syndromes （MDS）patients with hish Evil expression respond well to a combination of arsenictrioxideandthalidomide.Leuk Res。2003，27（suppll）：llO
[5] 王韫芳，孙红琰，李昕权等.三氧化二砷对NB4及Jurkat细胞系端粒酶活性的抑制效应.中国實验血液学杂志，2003，1l（4）：359