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摘要 目的：研究肝硬化非静脉曲张破裂出血的药物预防效果。方法：对住院经急诊内镜1～2次确诊的43例肝硬化非静脉曲张破裂出血患者，止血后服药2年资料进行总结分析。结果：预防组2年的复发率30.23%，死亡率16.28%，与对照组比较具有明显差异（P＜0.05）。结论：心得安、泰美尼克片、麦滋林-s颗粒三联对肝硬化非静脉曲张破裂出血的预防具有良好的效果，同时经济实惠。
关键词 肝硬化 出血 药物预防
资料与方法
2000年1月～2004年底，我院住院的肝硬化上消化道出血365例, 其中经急诊内镜检查确诊为非静脉曲张破裂出血者119例。有62例采取药物预防，其中中断治疗者13例，有6例因其他并发症已去世。正规服药2年的43例中，肝炎后肝硬化27例，酒精性肝硬化6例，其他不明原因的肝硬化10例。其中行切脾加断流术的9例，套扎术后的7例。肝功能损害程度按child-puph分级法，A级8例，B级26例，C级9例。男23例，女20例,年龄28～62岁，两组在性别、年龄、病因以及肝功能损害程度等方面，差异无显著性（P＞0.05）。
方法：均以呕血和（或）黑便收住院，入院后12～24小时内在生命体征平稳情况下急诊内镜检查。检查结果由2人以上判断证实为肝硬化非曲张静脉破裂出血。经过积极的常规止血、抑酸、降低门脉压、保肝等处理。止血后3～5天（未再呕血和黑便或未解大便），给予心得安10mg/日，每3天根据心率、血压增加10mg,直至休息时心率降至原有心率的75%，但不低于50次/分，而且无明显血压降低，为日常服用量；泰美尼克片20～40mg/日顿服；麦滋林-s颗粒0.67g（1包），3次／日。以上3种药物长期服用。观察2年内复发出血次数及因出血而死亡者。
注：服心得安半年以上者，需撤药时必须缓慢进行，以每4～7天间隔逐步递减量为好，以防出现“β阻滞剂撤除综合征”而发生门脉压剧增所致的食管曲張静脉出血或致命性心律失常。
统计学处理：计数资料用X2检验进行比较，P＜0.05为差异有显著性意义。
结果
两组出血情况：预防组肝功能A级有2/8例出血，B级有8/26例出血，C级有3/9例出血,2年累积出血发生率30.23%。对照组出血情况分别为4/12、19/32、7/13，2年累积出血发生率52.63%。两组比较差异有显著性（P＜0.05）。
两组因出血而死亡的情况：预防组因出血而死亡的肝功能A级无1例、B级5例、C级2例，2年死亡率为16.28%。对照组分别为2/12、13/32、6/13，2年死亡率为36.84%。两组比较差异有显著性（P＜0.05）。
两组治疗费用的比较：预防组每年每人花费4128元，对照组每次出血花费平均8000～12 000元，1年内大多有多次出血。对照组费用明显高于预防组。
讨论
上消化道出血是肝硬化失代偿期主要并发症之一，其中40%～45%由门脉高压性胃病引起［1］。门静脉高压是门静脉高压性胃病的必要条件，但反映门静脉高压程度的指标如食管胃底静脉曲张、腹水以及肝硬化child-puph分级与门静脉高压性胃病之间并无显著相关性［2］。
心得安一方面阻滞内脏血管床的β2受体，使与之抗衡的α受体相对兴奋，引起内脏血管收缩，使门脉血流量减少；另一方面阻滞心脏β1受体,减慢心率，抑制心肌收缩与房室传导，循环血流量减少，进而使门脉血流量减少，两者均可使门脉压力降低。同时心得安特别作用于门脉侧枝循环，降低奇静脉血流量，进一步降低曲张静脉压力。
泰美尼克（潘托拉唑）为第一代质子泵抑制剂（PPI），它作用于酸分泌的最后阶段，抑制了质子泵以及氢离子换钾离子的功能。20mg1次口服可使胃内pH>5维持18小时，并且连续口服3天以后抑酸作用持续增长。胃pH值变化与凝血高度相关［3］。PPI通过有效的抑制胃酸，提高胃内pH值，给血小板凝聚提供一个适当的环境，也可阻止已形成的血栓和凝血块被消化溶解而致再度出血。
麦滋林-s颗粒具有抗溃疡作用的氨基酸，它参与氨基己糖、黏多糖和黏蛋白的合成；同时抑制组胺的释放，并刺激肉芽组织和上皮组织的形成。因此它有利于溃疡组织的再生、修复和保护使用，并预防溃疡的复发。
本组结果表明：心得安、泰美尼克及麦滋林-s三者联合使用，预防肝硬化非食管胃底曲张静脉出血与对照组相比，累积出血发生率及因出血引起的死亡率明显下降（两组中比较有显著性）。这种疗法既降低了门静脉压力，同时升高了胃内pH值，增强了胃黏膜的防御功能，从多方面预防门脉高压性胃病及肝源性溃疡的发生，且大幅度降低了病人费用。
注：本统计未将肝硬化因其他并发症而死亡的收入其中，如果考虑总的病死率，两组比较差异无显著性（P>0.05）。
参考文献
1毛关国.门脉高压性胃病82例胃镜分析.中华医药杂志，2004，（1）.
2宗晔，赵河英，吴咏冬，张澎田.肝硬化患者门静脉高压性胃病发病因素的研究.胃肠病学，2006，（5）：300.3李兆申.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治进展.中华医学继续教育杂志，2005，（3）.
关键词 肝硬化 出血 药物预防
资料与方法
2000年1月～2004年底，我院住院的肝硬化上消化道出血365例, 其中经急诊内镜检查确诊为非静脉曲张破裂出血者119例。有62例采取药物预防，其中中断治疗者13例，有6例因其他并发症已去世。正规服药2年的43例中，肝炎后肝硬化27例，酒精性肝硬化6例，其他不明原因的肝硬化10例。其中行切脾加断流术的9例，套扎术后的7例。肝功能损害程度按child-puph分级法，A级8例，B级26例，C级9例。男23例，女20例,年龄28～62岁，两组在性别、年龄、病因以及肝功能损害程度等方面，差异无显著性（P＞0.05）。
方法：均以呕血和（或）黑便收住院，入院后12～24小时内在生命体征平稳情况下急诊内镜检查。检查结果由2人以上判断证实为肝硬化非曲张静脉破裂出血。经过积极的常规止血、抑酸、降低门脉压、保肝等处理。止血后3～5天（未再呕血和黑便或未解大便），给予心得安10mg/日，每3天根据心率、血压增加10mg,直至休息时心率降至原有心率的75%，但不低于50次/分，而且无明显血压降低，为日常服用量；泰美尼克片20～40mg/日顿服；麦滋林-s颗粒0.67g（1包），3次／日。以上3种药物长期服用。观察2年内复发出血次数及因出血而死亡者。
注：服心得安半年以上者，需撤药时必须缓慢进行，以每4～7天间隔逐步递减量为好，以防出现“β阻滞剂撤除综合征”而发生门脉压剧增所致的食管曲張静脉出血或致命性心律失常。
统计学处理：计数资料用X2检验进行比较，P＜0.05为差异有显著性意义。
结果
两组出血情况：预防组肝功能A级有2/8例出血，B级有8/26例出血，C级有3/9例出血,2年累积出血发生率30.23%。对照组出血情况分别为4/12、19/32、7/13，2年累积出血发生率52.63%。两组比较差异有显著性（P＜0.05）。
两组因出血而死亡的情况：预防组因出血而死亡的肝功能A级无1例、B级5例、C级2例，2年死亡率为16.28%。对照组分别为2/12、13/32、6/13，2年死亡率为36.84%。两组比较差异有显著性（P＜0.05）。
两组治疗费用的比较：预防组每年每人花费4128元，对照组每次出血花费平均8000～12 000元，1年内大多有多次出血。对照组费用明显高于预防组。
讨论
上消化道出血是肝硬化失代偿期主要并发症之一，其中40%～45%由门脉高压性胃病引起［1］。门静脉高压是门静脉高压性胃病的必要条件，但反映门静脉高压程度的指标如食管胃底静脉曲张、腹水以及肝硬化child-puph分级与门静脉高压性胃病之间并无显著相关性［2］。
心得安一方面阻滞内脏血管床的β2受体，使与之抗衡的α受体相对兴奋，引起内脏血管收缩，使门脉血流量减少；另一方面阻滞心脏β1受体,减慢心率，抑制心肌收缩与房室传导，循环血流量减少，进而使门脉血流量减少，两者均可使门脉压力降低。同时心得安特别作用于门脉侧枝循环，降低奇静脉血流量，进一步降低曲张静脉压力。
泰美尼克（潘托拉唑）为第一代质子泵抑制剂（PPI），它作用于酸分泌的最后阶段，抑制了质子泵以及氢离子换钾离子的功能。20mg1次口服可使胃内pH>5维持18小时，并且连续口服3天以后抑酸作用持续增长。胃pH值变化与凝血高度相关［3］。PPI通过有效的抑制胃酸，提高胃内pH值，给血小板凝聚提供一个适当的环境，也可阻止已形成的血栓和凝血块被消化溶解而致再度出血。
麦滋林-s颗粒具有抗溃疡作用的氨基酸，它参与氨基己糖、黏多糖和黏蛋白的合成；同时抑制组胺的释放，并刺激肉芽组织和上皮组织的形成。因此它有利于溃疡组织的再生、修复和保护使用，并预防溃疡的复发。
本组结果表明：心得安、泰美尼克及麦滋林-s三者联合使用，预防肝硬化非食管胃底曲张静脉出血与对照组相比，累积出血发生率及因出血引起的死亡率明显下降（两组中比较有显著性）。这种疗法既降低了门静脉压力，同时升高了胃内pH值，增强了胃黏膜的防御功能，从多方面预防门脉高压性胃病及肝源性溃疡的发生，且大幅度降低了病人费用。
注：本统计未将肝硬化因其他并发症而死亡的收入其中，如果考虑总的病死率，两组比较差异无显著性（P>0.05）。
参考文献
1毛关国.门脉高压性胃病82例胃镜分析.中华医药杂志，2004，（1）.
2宗晔，赵河英，吴咏冬，张澎田.肝硬化患者门静脉高压性胃病发病因素的研究.胃肠病学，2006，（5）：300.3李兆申.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治进展.中华医学继续教育杂志，2005，（3）.