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探讨法舒地尔(Fasudil)在小鼠脑缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的神经保护作用。
方法51只C57BL/6J小鼠随机分为两组,羟甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)处理组(26只)和Fasudil处理组(25只)。首先给予Fasudil(10 mg/kg)或CMC(0.5% CMC 10 ml/kg)处理,然后行脑I/R动物模型缺血60 min后再灌注18 h。氯化三苯四氮唑染色法(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色分析脑梗死情况,伊万斯蓝(Evans blue)和白蛋白(Albumin)免疫印迹分析血脑屏障通透性的改变,酶谱法检测MMP9活性变化。
结果在小鼠脑I/R动物模型中CMC组的脑坏死体积为(99.07±6.53)mm3,Fasudil组的脑坏死体积为(57.02±8.93)mm3(P<0.01);Fasudil处理组I/R小鼠血液中MMP9活性低于CMC处理组;与CMC处理组相比,Fasudil处理组的脑组织中Albumin和Evans blue相对含量分别从(2.95±0.77),(5.15±0.24)减少到(1.04±0.18),(1.96±0.31)(均P<0.01)。
结论Fasudil通过抑制MMP9活性以维持血脑屏障通透性,从而保护I/R损伤。