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［摘 要］ 目的 研究不同剂量阿托伐他汀对不稳定性心绞痛患者经 皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后炎症因子、调脂疗效的影响。方法 对80例 不稳定心绞痛患者行冠状动脉介入术，随机分为阿托伐他汀10mg／d组(A组)和20mg／d组( B组)各40例，手术当天、术后24h、术后2周空腹采血，测定血清高敏C_反应蛋白(hs_CRP)和 肌钙蛋白的Ⅰ(CTnI)浓度以及血脂水平。结果 阿托伐他汀20mg组较10mg 组PCI 术后血清hs_CRP和CTnI浓度降低更明显(P＜0.05)。两组术后血脂水平较术前略有降低 ，但无统计学意义(Ｐ＞0.05)。结论 冠脉介入术后患者血清hs_CRP 和CTnI水平升高；阿托伐他汀能降低冠脉介入术后患者血清hs_CRP和CTnI水平；20mg阿托伐 他汀治疗较10mg阿托伐他汀疗效更好。
［关键词］ 不稳定心绞痛；阿托伐他汀；经皮冠状动脉介入术；C反 应蛋白；肌钙蛋白
中图分类号：R541.4；R972 文 献标识码：B 文章编号：1009_816X(2007)04_026 8_02
近年来，他汀药物调脂外作用备受关注；研究证明冠心病患者介入术后血清hs_CRP及CTnI浓 度与心血管预后相关。本研究目的是通过观察不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者介入术后血 清hs_CRP及CTnI浓度的影响，以进一步探讨其作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2003年7月至2005年3月在我院行冠状动脉介入术(PCI)的80例不稳定 心绞痛患者为研究对象，随机分成两组：阿托伐他汀10mg组(A组)40例，其中男24例，女16 例，年龄39～69(平均54±6)岁，予常规药物治疗(抗凝、抗血小板、硝酸酯类、β受体阻滞 剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂等)加阿托伐他汀(立普妥，辉瑞公司提供)10mg／d ；阿托伐他汀20mg组(B组)40例，其中男23例，女17例，年龄40～71(平均55±7)岁，在常规 治疗基础上，加用阿托伐他汀20mg／d。剔除急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死，有显著 血脂升高，有明确急慢性炎症(细菌、病毒感染)、 自身免疫性疾病或结缔组织疾病、恶性肿瘤、肝肾疾病者及应用炎症抑制物如甾体类消炎镇痛药、类固醇和鸦片 类药物患者。所有患者均记录年龄、性别、是否有高血压、糖尿病及吸烟史、观察药物治疗 前后血脂水平。两组患者年龄、性别、高血压、血脂水平及吸烟史无统计学意义(Ｐ＞0 .05)。
1.2 方法：(1)标本制备：患者均于入院后，术前及术后24h、术后2周空腹采集外周静脉 血5ml，4℃3000u／min离心10min，分离血清，分别保存于-70℃冰箱备用。(2)hs_CRP测 定：应用速 率散射比浊法测定hs_CRP浓度，试剂盒由BECKMAN公司提供。(3)CTnI测定：由我院检验科生 化室测定。
1.3 统计学方法：计量资料以均数±标准差表示，均数间比较采用t检验，Ｐ＜0 .05为有显著性差异。
2 结果
2.1 两组患者药物治疗前后血脂水平的比较：阿托伐他汀20mg治疗组术后2周血脂水平低 于10mg组，但无统计学意义(Ｐ＞0.05)，见表1。
2.2 冠状动脉造影检查结果：两组患者病变血管、病变程度、狭窄类型及心功能状况等 均无统计学差异。
2.3 两组患者术前、术后hs_CRP和CTnI浓度的变化：见表2。两组患者入院时血浆hs_CRP 和CTnI浓度无明显差异(Ｐ＞0.05)；两组术后24h hs_CRP和CTnI浓度高于术前，但无统计学意义(Ｐ＞0.05)；两组术后2周hs_CRP和CTnI 浓度均明显高于术前(A组Ｐ＜0.05，B组Ｐ＜0.01)；术后2周两组间比较，阿托 伐他汀20mg组hs_CRP和CTnI浓度明显低于阿托伐他汀10mg组(Ｐ＜0.05)。
3 讨论
hs_CRP是一种非特异性炎症标志物，是受IL_6等因子调控，由肝脏细胞合成的一种急性时相 蛋白，对心血管有损害作用［１］，是动脉硬化发生的独立危险因子，且能直接作用 于血管内皮，并促进早期动脉硬化的发生［２］。
PCI术是治疗冠心病患者，缓解患者症状，提高生活质量，改善预后的一种有效方法。PCI术 作用迅速，即刻成功率高，但术后心血管事件发生率仍然较高［３］。文献报道，PC I术可诱导和加重局部炎症反应，并使部份患者术后出现心肌酶升高，且二者与PCI术后心血 管事件的发生有关［４，５］。其确切机制尚不清楚，可能是：(1)球囊扩张、支架 置入的机械挤压损伤血管内膜，诱导和加剧炎症反应，导致炎症因子hs_CRP的释放。(2)支 架 对局部组织的刺激使炎症因子hs_CRP分泌增多；同时，在对照组PCI术后血浆CTnI浓度均明 显高于术前，提示PCI术可致心肌微损伤，其可能与斑块破裂，导致血管闭塞及血栓形成堵 塞冠状动脉小分支引起微小心肌坏死或短暂心肌缺血有关［６］。
循证医学表明，阿托伐他汀药物可降低PCI术后心血管事件的发生率，其机制包括改善内皮 功能，稳定斑块，抗炎作用，抑制血管平滑肌细胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等 ［７］。本研究显示两组PCI患者术后两周血浆hs_CRP和CTnI浓度均明显降低，而阿托伐 他汀20mg下降更明显，与10mg组比较有统计学意义，提示阿托伐他汀有抑制冠心病不稳定性 心绞痛患者炎症反应，减轻心肌损伤的作用，这可能是其改善冠心病患者预后的重要机制之 一。
冠心病不稳定性心绞痛患者的临床症状主要是心肌缺血所致，因此，稳定易损斑块，减少斑 块破裂，防止血栓形成是临床防治冠心病、缓解心肌缺血症状的主要治疗原则。短期足量的 他汀类疗效显示其较多的调脂外直接抗炎作用，且他汀类药物对血小板和凝血／纤溶系统可 产生明显的影响，具有良好的抗血栓形成作用［８］。本观察显示PCI术后调脂治疗2 周，2组血脂水平差异无显著意义，也证明了此观点。提示他汀类药物已不是单纯的降脂药 ，其多效性使它在更广泛的领域得到应用。因此，对不稳定性心绞痛患者早期积极应用他汀 类药物强化治疗方案可明显降低炎症因子，改善血管内皮功能，有利于斑块稳定，减少心脏 事件发生［９］。
参考文献
［1］Ridker PM, Rifai N， Rose L, et al. Compairson of C_reactive protei n an d low_density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiova scular events［J］.N Engl J Med,2002,347:1557.
［2］Verma S, Li SH, Badiwada MV, et al. Endothelin antagonism and interleukin_6 inhibition the proatherogenic effects of C_reactive protein［J］.Circulation, 2 002,105:1890.
［3］Ruygrok PN, de Jaegeve PT,Van Dombury RT, et al. Clinical outcoml 10 years after attempted Percutaneous transluminal coronary angioplasty in 856 Patients ［J］. J AM coll cardiol, 1996,27:1669-1677.
［4］Wilson SH, Berger PB, Mathew V, et al. Immediate and late outcomes after di rect sternt implantation without tallon predilation［J］. J Am coll Cardiol,2000 ,35:937-943.
［5］Ravkilde J, Nissen H, Mickley H, et al. Cardiac troponin T and CK_MB mass r elease after visually successful percutaneous transluminal coronary angioplasty in stable angina pectoris ［J］. Am Heart J, 1994,127:13-20.
［6］Harrington RA. Cardiac enzyme elevation after percutaneous coronary interve ntion:myonecrosis the coronary microcirculation and mortalily［J］. J Am coll Ca rdiol,2000,35:1142-1144.
［7］Serruys PW, De Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of car diac events following successful first percutaneous coronary intervention: a van domized controlled trial ［J］. Jama,2002,287:3215-3222.
［8］Nissen SE. High_dose statins in acute coronary syndromes: not just lipid le vels［J］. JAMA, 2004,292:365.
［9］高润霖.他汀类药物在急性冠脉综合征的应用［J］.中华心血管病杂志，2003，31(8) ：635.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。
［关键词］ 不稳定心绞痛；阿托伐他汀；经皮冠状动脉介入术；C反 应蛋白；肌钙蛋白
中图分类号：R541.4；R972 文 献标识码：B 文章编号：1009_816X(2007)04_026 8_02
近年来，他汀药物调脂外作用备受关注；研究证明冠心病患者介入术后血清hs_CRP及CTnI浓 度与心血管预后相关。本研究目的是通过观察不同剂量阿托伐他汀对冠心病患者介入术后血 清hs_CRP及CTnI浓度的影响，以进一步探讨其作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择2003年7月至2005年3月在我院行冠状动脉介入术(PCI)的80例不稳定 心绞痛患者为研究对象，随机分成两组：阿托伐他汀10mg组(A组)40例，其中男24例，女16 例，年龄39～69(平均54±6)岁，予常规药物治疗(抗凝、抗血小板、硝酸酯类、β受体阻滞 剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂等)加阿托伐他汀(立普妥，辉瑞公司提供)10mg／d ；阿托伐他汀20mg组(B组)40例，其中男23例，女17例，年龄40～71(平均55±7)岁，在常规 治疗基础上，加用阿托伐他汀20mg／d。剔除急性心肌梗死和陈旧性心肌梗死，有显著 血脂升高，有明确急慢性炎症(细菌、病毒感染)、 自身免疫性疾病或结缔组织疾病、恶性肿瘤、肝肾疾病者及应用炎症抑制物如甾体类消炎镇痛药、类固醇和鸦片 类药物患者。所有患者均记录年龄、性别、是否有高血压、糖尿病及吸烟史、观察药物治疗 前后血脂水平。两组患者年龄、性别、高血压、血脂水平及吸烟史无统计学意义(Ｐ＞0 .05)。
1.2 方法：(1)标本制备：患者均于入院后，术前及术后24h、术后2周空腹采集外周静脉 血5ml，4℃3000u／min离心10min，分离血清，分别保存于-70℃冰箱备用。(2)hs_CRP测 定：应用速 率散射比浊法测定hs_CRP浓度，试剂盒由BECKMAN公司提供。(3)CTnI测定：由我院检验科生 化室测定。
1.3 统计学方法：计量资料以均数±标准差表示，均数间比较采用t检验，Ｐ＜0 .05为有显著性差异。
2 结果
2.1 两组患者药物治疗前后血脂水平的比较：阿托伐他汀20mg治疗组术后2周血脂水平低 于10mg组，但无统计学意义(Ｐ＞0.05)，见表1。
2.2 冠状动脉造影检查结果：两组患者病变血管、病变程度、狭窄类型及心功能状况等 均无统计学差异。
2.3 两组患者术前、术后hs_CRP和CTnI浓度的变化：见表2。两组患者入院时血浆hs_CRP 和CTnI浓度无明显差异(Ｐ＞0.05)；两组术后24h hs_CRP和CTnI浓度高于术前，但无统计学意义(Ｐ＞0.05)；两组术后2周hs_CRP和CTnI 浓度均明显高于术前(A组Ｐ＜0.05，B组Ｐ＜0.01)；术后2周两组间比较，阿托 伐他汀20mg组hs_CRP和CTnI浓度明显低于阿托伐他汀10mg组(Ｐ＜0.05)。
3 讨论
hs_CRP是一种非特异性炎症标志物，是受IL_6等因子调控，由肝脏细胞合成的一种急性时相 蛋白，对心血管有损害作用［１］，是动脉硬化发生的独立危险因子，且能直接作用 于血管内皮，并促进早期动脉硬化的发生［２］。
PCI术是治疗冠心病患者，缓解患者症状，提高生活质量，改善预后的一种有效方法。PCI术 作用迅速，即刻成功率高，但术后心血管事件发生率仍然较高［３］。文献报道，PC I术可诱导和加重局部炎症反应，并使部份患者术后出现心肌酶升高，且二者与PCI术后心血 管事件的发生有关［４，５］。其确切机制尚不清楚，可能是：(1)球囊扩张、支架 置入的机械挤压损伤血管内膜，诱导和加剧炎症反应，导致炎症因子hs_CRP的释放。(2)支 架 对局部组织的刺激使炎症因子hs_CRP分泌增多；同时，在对照组PCI术后血浆CTnI浓度均明 显高于术前，提示PCI术可致心肌微损伤，其可能与斑块破裂，导致血管闭塞及血栓形成堵 塞冠状动脉小分支引起微小心肌坏死或短暂心肌缺血有关［６］。
循证医学表明，阿托伐他汀药物可降低PCI术后心血管事件的发生率，其机制包括改善内皮 功能，稳定斑块，抗炎作用，抑制血管平滑肌细胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等 ［７］。本研究显示两组PCI患者术后两周血浆hs_CRP和CTnI浓度均明显降低，而阿托伐 他汀20mg下降更明显，与10mg组比较有统计学意义，提示阿托伐他汀有抑制冠心病不稳定性 心绞痛患者炎症反应，减轻心肌损伤的作用，这可能是其改善冠心病患者预后的重要机制之 一。
冠心病不稳定性心绞痛患者的临床症状主要是心肌缺血所致，因此，稳定易损斑块，减少斑 块破裂，防止血栓形成是临床防治冠心病、缓解心肌缺血症状的主要治疗原则。短期足量的 他汀类疗效显示其较多的调脂外直接抗炎作用，且他汀类药物对血小板和凝血／纤溶系统可 产生明显的影响，具有良好的抗血栓形成作用［８］。本观察显示PCI术后调脂治疗2 周，2组血脂水平差异无显著意义，也证明了此观点。提示他汀类药物已不是单纯的降脂药 ，其多效性使它在更广泛的领域得到应用。因此，对不稳定性心绞痛患者早期积极应用他汀 类药物强化治疗方案可明显降低炎症因子，改善血管内皮功能，有利于斑块稳定，减少心脏 事件发生［９］。
参考文献
［1］Ridker PM, Rifai N， Rose L, et al. Compairson of C_reactive protei n an d low_density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiova scular events［J］.N Engl J Med,2002,347:1557.
［2］Verma S, Li SH, Badiwada MV, et al. Endothelin antagonism and interleukin_6 inhibition the proatherogenic effects of C_reactive protein［J］.Circulation, 2 002,105:1890.
［3］Ruygrok PN, de Jaegeve PT,Van Dombury RT, et al. Clinical outcoml 10 years after attempted Percutaneous transluminal coronary angioplasty in 856 Patients ［J］. J AM coll cardiol, 1996,27:1669-1677.
［4］Wilson SH, Berger PB, Mathew V, et al. Immediate and late outcomes after di rect sternt implantation without tallon predilation［J］. J Am coll Cardiol,2000 ,35:937-943.
［5］Ravkilde J, Nissen H, Mickley H, et al. Cardiac troponin T and CK_MB mass r elease after visually successful percutaneous transluminal coronary angioplasty in stable angina pectoris ［J］. Am Heart J, 1994,127:13-20.
［6］Harrington RA. Cardiac enzyme elevation after percutaneous coronary interve ntion:myonecrosis the coronary microcirculation and mortalily［J］. J Am coll Ca rdiol,2000,35:1142-1144.
［7］Serruys PW, De Feyter P, Macaya C, et al. Fluvastatin for prevention of car diac events following successful first percutaneous coronary intervention: a van domized controlled trial ［J］. Jama,2002,287:3215-3222.
［8］Nissen SE. High_dose statins in acute coronary syndromes: not just lipid le vels［J］. JAMA, 2004,292:365.
［9］高润霖.他汀类药物在急性冠脉综合征的应用［J］.中华心血管病杂志，2003，31(8) ：635.
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。