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[摘要] 目的 探讨血清白介素-17（IL-17）在下呼吸道感染诊断及预后判断中的价值。方法 选取140例下呼吸道感染患者为研究对象，依据是否发生细菌性感染将其分为感染组（n=78）和非感染组（n=62），依据急性生理及慢性健康状况评分将感染组患者分为预后良好组及预后不良组。选取50例健康者为对照组。采用ELISA法检测各组血清IL-17水平。 结果 （1）与对照组相比较，非感染组和感染组患者血清IL-17水平显著升高（P<0.05）；感染组患者血清IL-17水平显著高于非感染组（P<0.05）。（2）入院1d和7d，预后良好组血清IL-17水平均显著低于预后不良组（P<0.05）；相关性分析结果显示，血清IL-17水平与APACHE Ⅱ评分存在明显正相关（r=0.381， P=0.002）。（3）血清IL-17对下呼吸道感染诊断的灵敏度和特异度分别为74.4%、95.7%；对预后判断的灵敏度和特异度分别71.1%、97.4%。 结论 血清IL-17在下呼吸道细菌性感染的诊断及预后判断中具有良好的指导意义。
[关键词] 下呼吸道；细菌感染；白介素-17；诊断；预后
[中图分类号] R446.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-125-03
Application of serum interleukin -17 in the diagnosis and prognosis of lower respiratory tract infection
REN Chunna YU Qi ZHAO Yue ZHANG Yang
Clinical Laboratory， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China
[Abstract] Objective To evaluate the value of interleukin-17 （IL-17） in the diagnosis and prognosis of lower respiratory tract infection. Methods 140 cases with lower respiratory tract infection were divided into infection group（n=78） and non-infection group（n=62）on the basis of bacterial infection. Infection group was divided into good prognosis group and poor prognosis group on the basis of APACHEⅡ. 50 cases of healthy was selected as control group. IL-17 was detected by ELISA. Results （1） Compared with control group，IL-17 levels of infection group and non-infection group were higher（P<0.05）； ，IL-17 level of infection group was higher than the non-infection group （P<0.05）. （2） On 1 day and 7 day after admission，IL-17 levels of good prognosis group were lower than poor prognosis group （P<0.05）； Correlation analysis showed， there was a positive correlation between serum IL-17 level and APACHE score of II（r=0.381， P=0.002）. （3）The sensitivity and specificity of serum IL-17 in the diagnosisof lower respiratory tract infection were 74.4% and 95.7%；The sensitivity and specificity in the prognosis of lower respiratory tract infection were 71.1% and 97.4%. Conclusion Serum interleukin -17 （IL-17） in the diagnosis and prognosis of lower respiratory tract infection shows good guiding significance.
[Key words] Lower respiratory tract； Bacterial infection； Interleukin-17； Diagnosis； Prognosis
下呼吸道感染是指由細菌、病毒或其他病原体引起的气管、支气管及肺部感染性疾病[1-2]。由于病原学检测结果具有一定滞后性，故临床往往参照指南并结合当地流行病学资料对下呼吸道感染患者进行经验性抗生素治疗，易造成抗生素的滥用，导致细菌耐药性增加[3]。早期鉴别病原体感染类型，对于下呼吸道感染的临床诊疗具有十分重要的意义。目前，临床常用的炎症反应指标大多为非特异性指标，对感染诊断的特异性不佳[4]。近年来，促炎
因子白介素-17（IL-17）在细菌感染进程中的作用日益受到关注，其检查阳性率高、结果判读效果好的特点为其作为细菌感染性指标提供有力条件[5-6]。本研究拟选取下呼吸道感染患者为研究对象，分析不同病原体感染类型患者及不同预后患者血清IL-17水平差异。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1～6月本医院收治的下呼吸道感染住院患者140例，其中男83例，女57例；年龄25～81岁，平均（54.6±9.2）岁。下呼吸道感染诊断标准依据《呼吸内科诊疗常规》[7]。根据分泌物细菌学诊断将入组患者分为细菌性下呼吸道感染（感染组）和非细菌性下呼吸道感染（非感染组）。感染组共78例，其中男45例，女33例；年龄28～81岁，平均（55.2±8.5）岁。非感染组共62例，其中男38例，女24例；年龄25～75岁，平均（54.1±7.9）岁。选取同期于本医院行健康体检的健康人群50例为对照组，其中男34例，女26例；年龄21～78岁，平均（56.3±9.2）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 血清IL-17检测 抽取受试者清晨空腹肘静脉血3mL，3000r/min离心10min，分离血清，4℃保存备用。采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）试剂盒测定血清中IL-17水平，检测步骤严格按试剂盒说明书进行。
1.2.2 预后观察[8] 入院后7d，采用急性生理及慢性健康状况评分（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ， APACHE Ⅱ）评价感染组患者预后情况，APACHE II评分：10分者判定为预后不良，APACHE II评分≤9分者判定为预后良好。
1.2.3 临床运用分析 采用ROC曲线分析，分析血清IL-17水平对细菌性下呼吸道感染患者诊断及预后判断的灵敏度及特异性。
1.3 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以（）的形式表示，多组间比较采用方差分析，两组比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，相关性分析采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清IL-17水平比较
与对照组相比较，非感染组和感染组患者血清IL-17水平显著升高（P<0.05）；感染组患者血清IL-17水平显著高于非感染组（P<0.05）。见表1。
2.2 不同预后感染组患者血清IL-17水平比较
感染组78例患者中，33例（42.3%）预后良好，45例（57.7%）预后不良。见表2。相关分析结果显示，血清IL-17水平与下呼吸道感染患者APACHE II评分存在明显正相关（r=0.381， P=0.002）。
2.3 ROC分析结果
血清IL-17对下呼吸道感染和预后诊断的灵敏度和特异度见表3，提示血清IL-17对下呼吸道感染诊断及预后判断均有较高的灵敏度及特异度。见表3。
3 讨论
目前，临床常用的细菌感染检测指标包括白细胞计数、中性粒细胞比率、分泌物病原菌培养、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等。白细胞与中性粒细胞升高均不是感染的独立预测指标，易受诸多因素影响，诊断细菌性下呼吸道感染的准确率欠佳。病原菌培养是病原体诊断的“金标准”，对于下呼吸道感染病原鉴别及用药指导具有决定性价值，但其检测耗时过长，对于开展早期治疗十分不利[7]。血清CRP是近年临床应用得较为广泛的早期时相炎症指标，但其对感染诊断缺乏特异性，且其释放具有一定延迟性（35～50h达峰值），故其早期感染诊断效率不高[9-10]。探寻更便捷、高效的感染诊断指标是临床亟待解决的热点问题。
本研究结果显示，140例下呼吸道感染患者中细菌性感染者占55.7%（78/140），其中预后不良者占57.8%（45/78）。提示细菌性下呼吸道感染发生率极高，而大多数患者临床症状并不典型，这也对临床诊治提出了更高的要求。血清IL-17分组检测结果显示，细菌性下呼吸道感染患者血清IL-17水平显著高于非细菌性下呼吸道感染患者（P<0.05）；同时，细菌性下呼吸道感染患者中预后良好者血清IL-17水平显著低于预后不良者（P<0.05），且血清IL-17水平与细菌性下呼吸道感染患者APACHE II评分存在明显正相关（r=0.381， P=0.002），提示血清IL-17水平与细菌性下呼吸道感染密切相关。分析其原因，可能与IL-17的促炎作用有关。IL-17是由Th17细胞分泌的细胞因子，其可诱導IL-6、TNF-α等炎症因子表达，引起炎性细胞趋化、浸润，参与呼吸道炎症反应过程，其表达水平与局部炎症程度密切相关[11-12]。ROC分析结果显示，血清IL-17对细菌性下呼吸道感染诊断的灵敏度和特异度分别为74.4%、95.7%；对预后判断的灵敏度和特异度分别71.1%、97.4%，提示血清IL-17在细菌性下呼吸道感染鉴别诊断及预后判断中均具有一定指导价值，而这对于减少早期误诊率及抗生素滥用都有十分重要的意义[13-15]。
综上所述，动态监测血清IL-17对细菌性下呼吸道感染的诊断及预后判断中具有良好的指导价值，血清IL-17水平变化与下呼吸道感染密切相关，是明确病原类型、合理使用抗生素的重要依据。
[参考文献]
[1] Little P， Stuart B， Moore M， et al. Amoxicillin for acute lower-respiratory-tract infection in primary care when pneumonia is not suspected： a 12-country， randomised， placebo-controlled trial[J]. The Lancet Infectious Diseases， 2013， 13（2）： 123-129. [2] Eddens T， Kolls JK. Host defenses against bacterial lower respiratory tract infection[J]. Current opinion in immunology， 2012， 24（4）： 424-430.
[3] Kutz A， Briel M， Christ-Crain M， et al. Prognostic value of procalcitonin in respiratory tract infections across clinical settings[J]. Critical Care， 2015， 19（1）： 74-75.
[4] Kawamatawong T， Jintanalert W. Serum procalcitonin （PCT-Q） as a diagnostic tool for bacterial lower respiratory tract infection among COPD patients with acute exacerbation[J]. European Respiratory Journal， 2013， 42（57）： 2072-2073.
[5] 金劍虹， 洪郁芝， 徐新鹏. 感染性糖尿病足患者血清白细胞介素表达与感染的关系[J]. 中华医院感染学杂志， 2015， 4（1）： 14-15.
[6] 钟雷， 张继青， 唐运章. 老年下呼吸道感染患者血清降钙素原检测效果评估[J]. 中华医院感染学杂志， 2014， 24（15）： 101-102.
[7] 黄清容， 邓建欣， 何茂婷. 降钙素原联合病原体检测在下呼吸道感染诊断中的应用[J]. 国际检验医学杂志， 2014， 35（11）： 1508-1509.
[8] 张民军， 周助权， 张杰， 等. 血清降钙素原定量检测对老年下呼吸道感染早期诊断的价值[J]. 国际检验医学杂志， 2013， 34（8）： 1036-1037.
[9] Miossec P， Kolls JK. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation[J]. Nature reviews Drug discovery， 2012， 11（10）： 763-776.
[10] Taylor PR， Leal SM， Sun Y， et al. Aspergillus and Fusarium Corneal Infections Are Regulated by Th17 Cells and IL-17–Producing Neutrophils[J]. The Journal of Immunology， 2014， 192（7）： 3319-3327.
[11] 刘连娜. 感染性腹泻和溃疡性结肠炎患儿血清中 IL- 17 水平变化及意义[J]. 实用临床医药杂志， 2013， 17（9）： 141-142.
[12] 吴蒙蒙， 吕响红， 段于河， 等. 感染性肺炎病儿血清 IL-17 和 IL-10 水平变化及意义[J]. 齐鲁医学杂志， 2013， 28（4）： 354-356.
[13] 王剑，曾庆红，华香，等.血清降钙素原与 C-反应蛋白和白细胞介素-18诊断急性上呼吸道感染患儿的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，（15）：3887-3889.
[14] 苏慧霞.血清白介素-4和干扰素-γ及尿白三烯 E4在婴幼儿喘息性疾病中的变化及意义[J].河北医药，2016，38（7）：1031-1033.
[15] 马德忠，马才惠.莫西沙星序贯疗法在老年下呼吸道感染中的应用及对血清炎性因子的影响[J].河北医药，2017，39（5）：710-712.
（收稿日期：2017-02-13）
[关键词] 下呼吸道；细菌感染；白介素-17；诊断；预后
[中图分类号] R446.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）07-125-03
Application of serum interleukin -17 in the diagnosis and prognosis of lower respiratory tract infection
REN Chunna YU Qi ZHAO Yue ZHANG Yang
Clinical Laboratory， the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University， Heilongjiang， Mudanjiang 157000， China
[Abstract] Objective To evaluate the value of interleukin-17 （IL-17） in the diagnosis and prognosis of lower respiratory tract infection. Methods 140 cases with lower respiratory tract infection were divided into infection group（n=78） and non-infection group（n=62）on the basis of bacterial infection. Infection group was divided into good prognosis group and poor prognosis group on the basis of APACHEⅡ. 50 cases of healthy was selected as control group. IL-17 was detected by ELISA. Results （1） Compared with control group，IL-17 levels of infection group and non-infection group were higher（P<0.05）； ，IL-17 level of infection group was higher than the non-infection group （P<0.05）. （2） On 1 day and 7 day after admission，IL-17 levels of good prognosis group were lower than poor prognosis group （P<0.05）； Correlation analysis showed， there was a positive correlation between serum IL-17 level and APACHE score of II（r=0.381， P=0.002）. （3）The sensitivity and specificity of serum IL-17 in the diagnosisof lower respiratory tract infection were 74.4% and 95.7%；The sensitivity and specificity in the prognosis of lower respiratory tract infection were 71.1% and 97.4%. Conclusion Serum interleukin -17 （IL-17） in the diagnosis and prognosis of lower respiratory tract infection shows good guiding significance.
[Key words] Lower respiratory tract； Bacterial infection； Interleukin-17； Diagnosis； Prognosis
下呼吸道感染是指由細菌、病毒或其他病原体引起的气管、支气管及肺部感染性疾病[1-2]。由于病原学检测结果具有一定滞后性，故临床往往参照指南并结合当地流行病学资料对下呼吸道感染患者进行经验性抗生素治疗，易造成抗生素的滥用，导致细菌耐药性增加[3]。早期鉴别病原体感染类型，对于下呼吸道感染的临床诊疗具有十分重要的意义。目前，临床常用的炎症反应指标大多为非特异性指标，对感染诊断的特异性不佳[4]。近年来，促炎
因子白介素-17（IL-17）在细菌感染进程中的作用日益受到关注，其检查阳性率高、结果判读效果好的特点为其作为细菌感染性指标提供有力条件[5-6]。本研究拟选取下呼吸道感染患者为研究对象，分析不同病原体感染类型患者及不同预后患者血清IL-17水平差异。 1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1～6月本医院收治的下呼吸道感染住院患者140例，其中男83例，女57例；年龄25～81岁，平均（54.6±9.2）岁。下呼吸道感染诊断标准依据《呼吸内科诊疗常规》[7]。根据分泌物细菌学诊断将入组患者分为细菌性下呼吸道感染（感染组）和非细菌性下呼吸道感染（非感染组）。感染组共78例，其中男45例，女33例；年龄28～81岁，平均（55.2±8.5）岁。非感染组共62例，其中男38例，女24例；年龄25～75岁，平均（54.1±7.9）岁。选取同期于本医院行健康体检的健康人群50例为对照组，其中男34例，女26例；年龄21～78岁，平均（56.3±9.2）岁。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 方法
1.2.1 血清IL-17检测 抽取受试者清晨空腹肘静脉血3mL，3000r/min离心10min，分离血清，4℃保存备用。采用酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）试剂盒测定血清中IL-17水平，检测步骤严格按试剂盒说明书进行。
1.2.2 预后观察[8] 入院后7d，采用急性生理及慢性健康状况评分（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ， APACHE Ⅱ）评价感染组患者预后情况，APACHE II评分：10分者判定为预后不良，APACHE II评分≤9分者判定为预后良好。
1.2.3 临床运用分析 采用ROC曲线分析，分析血清IL-17水平对细菌性下呼吸道感染患者诊断及预后判断的灵敏度及特异性。
1.3 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以（）的形式表示，多组间比较采用方差分析，两组比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，相关性分析采用Pearson相关性分析，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组血清IL-17水平比较
与对照组相比较，非感染组和感染组患者血清IL-17水平显著升高（P<0.05）；感染组患者血清IL-17水平显著高于非感染组（P<0.05）。见表1。
2.2 不同预后感染组患者血清IL-17水平比较
感染组78例患者中，33例（42.3%）预后良好，45例（57.7%）预后不良。见表2。相关分析结果显示，血清IL-17水平与下呼吸道感染患者APACHE II评分存在明显正相关（r=0.381， P=0.002）。
2.3 ROC分析结果
血清IL-17对下呼吸道感染和预后诊断的灵敏度和特异度见表3，提示血清IL-17对下呼吸道感染诊断及预后判断均有较高的灵敏度及特异度。见表3。
3 讨论
目前，临床常用的细菌感染检测指标包括白细胞计数、中性粒细胞比率、分泌物病原菌培养、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等。白细胞与中性粒细胞升高均不是感染的独立预测指标，易受诸多因素影响，诊断细菌性下呼吸道感染的准确率欠佳。病原菌培养是病原体诊断的“金标准”，对于下呼吸道感染病原鉴别及用药指导具有决定性价值，但其检测耗时过长，对于开展早期治疗十分不利[7]。血清CRP是近年临床应用得较为广泛的早期时相炎症指标，但其对感染诊断缺乏特异性，且其释放具有一定延迟性（35～50h达峰值），故其早期感染诊断效率不高[9-10]。探寻更便捷、高效的感染诊断指标是临床亟待解决的热点问题。
本研究结果显示，140例下呼吸道感染患者中细菌性感染者占55.7%（78/140），其中预后不良者占57.8%（45/78）。提示细菌性下呼吸道感染发生率极高，而大多数患者临床症状并不典型，这也对临床诊治提出了更高的要求。血清IL-17分组检测结果显示，细菌性下呼吸道感染患者血清IL-17水平显著高于非细菌性下呼吸道感染患者（P<0.05）；同时，细菌性下呼吸道感染患者中预后良好者血清IL-17水平显著低于预后不良者（P<0.05），且血清IL-17水平与细菌性下呼吸道感染患者APACHE II评分存在明显正相关（r=0.381， P=0.002），提示血清IL-17水平与细菌性下呼吸道感染密切相关。分析其原因，可能与IL-17的促炎作用有关。IL-17是由Th17细胞分泌的细胞因子，其可诱導IL-6、TNF-α等炎症因子表达，引起炎性细胞趋化、浸润，参与呼吸道炎症反应过程，其表达水平与局部炎症程度密切相关[11-12]。ROC分析结果显示，血清IL-17对细菌性下呼吸道感染诊断的灵敏度和特异度分别为74.4%、95.7%；对预后判断的灵敏度和特异度分别71.1%、97.4%，提示血清IL-17在细菌性下呼吸道感染鉴别诊断及预后判断中均具有一定指导价值，而这对于减少早期误诊率及抗生素滥用都有十分重要的意义[13-15]。
综上所述，动态监测血清IL-17对细菌性下呼吸道感染的诊断及预后判断中具有良好的指导价值，血清IL-17水平变化与下呼吸道感染密切相关，是明确病原类型、合理使用抗生素的重要依据。
[参考文献]
[1] Little P， Stuart B， Moore M， et al. Amoxicillin for acute lower-respiratory-tract infection in primary care when pneumonia is not suspected： a 12-country， randomised， placebo-controlled trial[J]. The Lancet Infectious Diseases， 2013， 13（2）： 123-129. [2] Eddens T， Kolls JK. Host defenses against bacterial lower respiratory tract infection[J]. Current opinion in immunology， 2012， 24（4）： 424-430.
[3] Kutz A， Briel M， Christ-Crain M， et al. Prognostic value of procalcitonin in respiratory tract infections across clinical settings[J]. Critical Care， 2015， 19（1）： 74-75.
[4] Kawamatawong T， Jintanalert W. Serum procalcitonin （PCT-Q） as a diagnostic tool for bacterial lower respiratory tract infection among COPD patients with acute exacerbation[J]. European Respiratory Journal， 2013， 42（57）： 2072-2073.
[5] 金劍虹， 洪郁芝， 徐新鹏. 感染性糖尿病足患者血清白细胞介素表达与感染的关系[J]. 中华医院感染学杂志， 2015， 4（1）： 14-15.
[6] 钟雷， 张继青， 唐运章. 老年下呼吸道感染患者血清降钙素原检测效果评估[J]. 中华医院感染学杂志， 2014， 24（15）： 101-102.
[7] 黄清容， 邓建欣， 何茂婷. 降钙素原联合病原体检测在下呼吸道感染诊断中的应用[J]. 国际检验医学杂志， 2014， 35（11）： 1508-1509.
[8] 张民军， 周助权， 张杰， 等. 血清降钙素原定量检测对老年下呼吸道感染早期诊断的价值[J]. 国际检验医学杂志， 2013， 34（8）： 1036-1037.
[9] Miossec P， Kolls JK. Targeting IL-17 and TH17 cells in chronic inflammation[J]. Nature reviews Drug discovery， 2012， 11（10）： 763-776.
[10] Taylor PR， Leal SM， Sun Y， et al. Aspergillus and Fusarium Corneal Infections Are Regulated by Th17 Cells and IL-17–Producing Neutrophils[J]. The Journal of Immunology， 2014， 192（7）： 3319-3327.
[11] 刘连娜. 感染性腹泻和溃疡性结肠炎患儿血清中 IL- 17 水平变化及意义[J]. 实用临床医药杂志， 2013， 17（9）： 141-142.
[12] 吴蒙蒙， 吕响红， 段于河， 等. 感染性肺炎病儿血清 IL-17 和 IL-10 水平变化及意义[J]. 齐鲁医学杂志， 2013， 28（4）： 354-356.
[13] 王剑，曾庆红，华香，等.血清降钙素原与 C-反应蛋白和白细胞介素-18诊断急性上呼吸道感染患儿的临床研究[J].中华医院感染学杂志，2014，（15）：3887-3889.
[14] 苏慧霞.血清白介素-4和干扰素-γ及尿白三烯 E4在婴幼儿喘息性疾病中的变化及意义[J].河北医药，2016，38（7）：1031-1033.
[15] 马德忠，马才惠.莫西沙星序贯疗法在老年下呼吸道感染中的应用及对血清炎性因子的影响[J].河北医药，2017，39（5）：710-712.
（收稿日期：2017-02-13）