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摘要：宫外孕是指孕卵在子宫以外着床的俗称，医学术语称之为异位妊娠。异位妊娠可发生在输卵管、卵巢、腹腔、阔韧带等处，其中以输卵管妊娠为最常见，约占发病数90%～95%以上。本文通过对我院（郑州市第六人民医院）收治的283例患者中抽取30例采用米非司酮联合甲氨喋呤和30例单用甲氨喋呤进行治疗的患者，进行详细记录其效果和不良反应。经过仔细研究和对比，发现米非司酮联合甲氨喋呤治疗宫外孕效果很好。
关键词：异位妊娠甲氨喋呤米非司酮
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）03-0084-02
孕卵在子宫体腔以外着床并生长发育则称为异位妊娠（Ectopic pregnancy，EP），俗称宫外孕（Extrauterine pregnancy），是妇科常见的急腹症，近年来发病率有上升趋势。随着高分辨率B超的诞生，使大部分宫外孕患者得到提前诊治，为妇女的健康生育提供最佳治疗方案。现就在我院使用米非司酮联合甲氨喋呤治疗的30例患者进行详细分析。
1资料收集与治疗方法
1.1病例收集。2011年1月—12月在我院接诊的283例中挑选60例，年龄最小22岁，最大43岁，其中21例为首次怀孕，33例已生育或有过流产，患者大约停经时间为35天—68天。经过对患者以往妇科病史、尿妊娠试验、血β-HCG定量、血孕酮测定、超声检查、腹腔镜检查、子宫内膜病理检查等。以下为筛选标准：
1.1.1临床诊断为异位妊娠，并且是未破裂型或输卵管妊娠破裂，经B超监测评估出血量较少，小于300ml。
1.1.2B超检查娠包块直径小于4.5cm，并且生命特征稳定，没有活动性内出血。
1.1.3患者没有心脏、肺部、造血功能障碍等疾病，并且血、尿常规检查中未见明显异常，且血红蛋白含量大于9g/L。
1.1.4患者对米非司酮没有过敏现象，要求保守治疗。①临床诊断为异位妊娠；②异位妊娠未破裂；③B超检查输卵管妊娠包块直径<4cm；④生命体征平稳，无活动性内出血；⑤无急、慢性器质性疾病；⑥血β-HCG<2000IU/L或>2000IU/L，<5000IU/L，而患者有药物保守治疗的要求，无米非司酮禁忌证者；⑦肝、肾功能均正常，外周血白细胞计数，红细胞计数，血小板计数均在正常范围内。60例患者按入院顺序随机分为观察组30例和对照组30例，两组患者的年龄，停经天数，治疗前血β-HCG值，包块平均直径及其他基本条件经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法。
1.2.130例患者采用每日1次甲氨喋呤50mg肌肉注射，同时次日用甲酰四氢叶酸钙6mg肌肉注射用于解毒，同时每日口服米非司酮50mg2次，这样配合治疗5天；另外30例患者采用每日1次甲氨喋呤50mg肌肉注射，同时次日用甲酰四氢叶酸钙6mg肌肉注射用于解毒，同样治疗5天。60例患者在接受以上不同治疗的同时服用维生素c及维生素B6。
1.2.2对这60例患者情况详细登记后，分别于治疗后5天、10天、15天的效果来对比。对患者的血压、血液中β-HCG指标、心脏、肝脏、胃功能进行密切关注，了解药物对病人造成的不良反应；同时用B超观察患者盆腔包块的大小，盆腔内有无出血现象；必要的情况下进行诊刮术进行治疗。
1.2.3判断是否治愈的标准。①患者经治疗后，经监测血液中的β-HCG降至正常，尿常规检测其HCG确定为阴性；②B超显示盆腔中的包块缩小或消失；③临床症状与体征消失，符合以上三项视之为治疗成功。如果在治疗过程中出现输卵管破裂内出血而进行急诊手术的患者、盆腔内包块比治疗前增大的患者、监测中HCG持续阳性的患者、腹腔内出血逐渐增多的患者、治疗期间还会出现胎心搏动的患者视之治疗失败。
1.3治疗结果。
1.3.130例采取联合治疗的患者，治愈26例，成功率为86.7%。其中1例因盆腔内出血过多、3例因盆腔内包块不断增长，腹部疼痛加重而进行手术治疗；30例采取单个治疗的患者治愈23例成功率为76.6%。两组患者采取不同的治疗方式，成功率相差甚大。
1.3.260例患者在用药5天后，采用联合药物治疗的30例患者经检测血液中的β-HCG值比之前有明显下降；而单一治疗的患者10天后才有所下降，经过15天的治疗两者的差别不是很大。
1.3.360例患者均在治疗10天后盆腔内包块才开始缩小，没有明显的差距。
1.3.4结束治疗后，对患者进行90天的跟踪调查。30例接受联合治疗的患者，有3例出现肠胃不适、2例口腔溃疡，没有1例心脏、肝脏等受损的，不良反应发生率为16.66%；30例接受单一治疗的患者，有5例出现肠胃不适、6例口腔溃疡、2例肝功能有轻度损害，不良反应发生率为43.33%。临床对治疗过程中出现的肠胃不适者静脉注射昂丹司琼6mg；口腔溃疡及肝功能有损的患者，停药后15天左右就可以痊愈。
2探讨
随着经济的发展，人们的生活压力不断增加、环境的不断恶化、食品添加剂等不断侵害人类的健康。异位妊娠是妇产科常见的急腹症，孕妇早期妊娠的常见并发症，是导致孕妇死亡的主要疾病之一。据有关统计显示当今的妇女宫外孕几率比20年前增加了近7倍，占所有怀孕妇女的3%左右，其中输卵管妊娠异位最常见，约占93%，宫颈妊娠也较常见，约占65%，其它还有子宫肌壁间妊娠、宫角妊娠，阔韧带妊娠、腹腔妊娠等。
2.1病因主要表现在。
2.1.1生殖道感染。包括妇科炎症，如阴道炎、宫颈炎都可能上行感染到输卵管，造成输卵管炎症。人流术后，人体自身的防御机制受到影响，输卵管易受细菌感染，导致输卵管周围组织炎。怀孕次数越多，反复做人流者，发生异位妊娠的可能性越大。有研究显示，盆腔炎也可使异位妊娠的危险增加2.7倍。 2.1.2有些外科手术。现在剖腹产率呈上升趋势，发生在子宫瘢痕处的异位妊娠也在增加。并且，阑尾炎穿孔也是宫外孕发生的高危因素，阑尾切除术会使宫外孕的危险增加1.8倍。
2.1.3避孕方式不当。避孕药会影响雌、孕激素的水平，继而影响输卵管壁的蠕动、纤毛活动以及上皮细胞的分泌。如果激素失调，将会影响受精卵的运送而发生输卵管妊娠。有些女性缺乏自我保护意识，且没有长效避孕措施，滥用避孕药，就会增加宫外孕的危险。
2.1.4不良的生活习惯。研究表明，尼古丁和酒精可影响输卵管纤毛的摆动，诱发宫外孕。据统计，吸烟者比非吸烟者的发病率高1.5—4倍。
2.2检查方式。
2.2.1B型超声检查：是诊断宫外孕的方法之一。可显示一侧子宫角突出局部肌层增厚，有明显的妊娠囊。
2.2.2腹腔穿刺或阴道后穹窿穿刺：它是比较可靠的诊断腹腔内出血的方法。腹腔积血时可抽出陈旧性的不凝固血。如果抽不出血液也不能否定宫外孕。
2.2.3腹腔镜检查：可在直视下检查的同时进行宫外孕的手术。腹腔镜检查是异位妊娠诊断的金标准。也是治疗异位妊娠的首选方式。
2.2.4子宫内膜病理检查：排除宫内妊娠。
3综述
随着医疗科技的快速进步，临床上能及时发现早期异位妊娠，治疗也由传统的手术治疗转为保守治疗。因为保守治疗利于保护患者的生育力、降低病人的手术率，减少出血、输血和盆腔感染的发生。甲氨喋呤和米非司酮的联合是保守治疗最常用的药物，甲氨喋呤是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA和蛋白质合成，抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎停止发育，坏死，脱落，最终吸收，对以后的妊娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率；米非司酮是一种合成类固醇，对子宫内膜孕激素爱体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性，终止妊娠。在临床上两药联合使用不但提高了治疗的效果，而且减少了因输卵管破裂而出血的危险性，小剂量的米非司酮与甲氨喋呤配合使用，其药性平和、安全系数高，疗效显著，无明显的小良反应，值得临床推广。
参考文献
[1]常改芝.桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症痛经及对血清CA125的影响[J].中国中医急症.2011（05）
[2]常改芝.芬太尼联合丙泊酚及米索前列醇在无痛人工流产中的应用[J].中国社区医师（医学专业）.2012（27）
[3]常改芝.不同剂量甲氨喋呤保守治疗宫外孕临床疗效观察[J].当代医学.2012（28）
关键词：异位妊娠甲氨喋呤米非司酮
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）03-0084-02
孕卵在子宫体腔以外着床并生长发育则称为异位妊娠（Ectopic pregnancy，EP），俗称宫外孕（Extrauterine pregnancy），是妇科常见的急腹症，近年来发病率有上升趋势。随着高分辨率B超的诞生，使大部分宫外孕患者得到提前诊治，为妇女的健康生育提供最佳治疗方案。现就在我院使用米非司酮联合甲氨喋呤治疗的30例患者进行详细分析。
1资料收集与治疗方法
1.1病例收集。2011年1月—12月在我院接诊的283例中挑选60例，年龄最小22岁，最大43岁，其中21例为首次怀孕，33例已生育或有过流产，患者大约停经时间为35天—68天。经过对患者以往妇科病史、尿妊娠试验、血β-HCG定量、血孕酮测定、超声检查、腹腔镜检查、子宫内膜病理检查等。以下为筛选标准：
1.1.1临床诊断为异位妊娠，并且是未破裂型或输卵管妊娠破裂，经B超监测评估出血量较少，小于300ml。
1.1.2B超检查娠包块直径小于4.5cm，并且生命特征稳定，没有活动性内出血。
1.1.3患者没有心脏、肺部、造血功能障碍等疾病，并且血、尿常规检查中未见明显异常，且血红蛋白含量大于9g/L。
1.1.4患者对米非司酮没有过敏现象，要求保守治疗。①临床诊断为异位妊娠；②异位妊娠未破裂；③B超检查输卵管妊娠包块直径<4cm；④生命体征平稳，无活动性内出血；⑤无急、慢性器质性疾病；⑥血β-HCG<2000IU/L或>2000IU/L，<5000IU/L，而患者有药物保守治疗的要求，无米非司酮禁忌证者；⑦肝、肾功能均正常，外周血白细胞计数，红细胞计数，血小板计数均在正常范围内。60例患者按入院顺序随机分为观察组30例和对照组30例，两组患者的年龄，停经天数，治疗前血β-HCG值，包块平均直径及其他基本条件经统计学处理差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法。
1.2.130例患者采用每日1次甲氨喋呤50mg肌肉注射，同时次日用甲酰四氢叶酸钙6mg肌肉注射用于解毒，同时每日口服米非司酮50mg2次，这样配合治疗5天；另外30例患者采用每日1次甲氨喋呤50mg肌肉注射，同时次日用甲酰四氢叶酸钙6mg肌肉注射用于解毒，同样治疗5天。60例患者在接受以上不同治疗的同时服用维生素c及维生素B6。
1.2.2对这60例患者情况详细登记后，分别于治疗后5天、10天、15天的效果来对比。对患者的血压、血液中β-HCG指标、心脏、肝脏、胃功能进行密切关注，了解药物对病人造成的不良反应；同时用B超观察患者盆腔包块的大小，盆腔内有无出血现象；必要的情况下进行诊刮术进行治疗。
1.2.3判断是否治愈的标准。①患者经治疗后，经监测血液中的β-HCG降至正常，尿常规检测其HCG确定为阴性；②B超显示盆腔中的包块缩小或消失；③临床症状与体征消失，符合以上三项视之为治疗成功。如果在治疗过程中出现输卵管破裂内出血而进行急诊手术的患者、盆腔内包块比治疗前增大的患者、监测中HCG持续阳性的患者、腹腔内出血逐渐增多的患者、治疗期间还会出现胎心搏动的患者视之治疗失败。
1.3治疗结果。
1.3.130例采取联合治疗的患者，治愈26例，成功率为86.7%。其中1例因盆腔内出血过多、3例因盆腔内包块不断增长，腹部疼痛加重而进行手术治疗；30例采取单个治疗的患者治愈23例成功率为76.6%。两组患者采取不同的治疗方式，成功率相差甚大。
1.3.260例患者在用药5天后，采用联合药物治疗的30例患者经检测血液中的β-HCG值比之前有明显下降；而单一治疗的患者10天后才有所下降，经过15天的治疗两者的差别不是很大。
1.3.360例患者均在治疗10天后盆腔内包块才开始缩小，没有明显的差距。
1.3.4结束治疗后，对患者进行90天的跟踪调查。30例接受联合治疗的患者，有3例出现肠胃不适、2例口腔溃疡，没有1例心脏、肝脏等受损的，不良反应发生率为16.66%；30例接受单一治疗的患者，有5例出现肠胃不适、6例口腔溃疡、2例肝功能有轻度损害，不良反应发生率为43.33%。临床对治疗过程中出现的肠胃不适者静脉注射昂丹司琼6mg；口腔溃疡及肝功能有损的患者，停药后15天左右就可以痊愈。
2探讨
随着经济的发展，人们的生活压力不断增加、环境的不断恶化、食品添加剂等不断侵害人类的健康。异位妊娠是妇产科常见的急腹症，孕妇早期妊娠的常见并发症，是导致孕妇死亡的主要疾病之一。据有关统计显示当今的妇女宫外孕几率比20年前增加了近7倍，占所有怀孕妇女的3%左右，其中输卵管妊娠异位最常见，约占93%，宫颈妊娠也较常见，约占65%，其它还有子宫肌壁间妊娠、宫角妊娠，阔韧带妊娠、腹腔妊娠等。
2.1病因主要表现在。
2.1.1生殖道感染。包括妇科炎症，如阴道炎、宫颈炎都可能上行感染到输卵管，造成输卵管炎症。人流术后，人体自身的防御机制受到影响，输卵管易受细菌感染，导致输卵管周围组织炎。怀孕次数越多，反复做人流者，发生异位妊娠的可能性越大。有研究显示，盆腔炎也可使异位妊娠的危险增加2.7倍。 2.1.2有些外科手术。现在剖腹产率呈上升趋势，发生在子宫瘢痕处的异位妊娠也在增加。并且，阑尾炎穿孔也是宫外孕发生的高危因素，阑尾切除术会使宫外孕的危险增加1.8倍。
2.1.3避孕方式不当。避孕药会影响雌、孕激素的水平，继而影响输卵管壁的蠕动、纤毛活动以及上皮细胞的分泌。如果激素失调，将会影响受精卵的运送而发生输卵管妊娠。有些女性缺乏自我保护意识，且没有长效避孕措施，滥用避孕药，就会增加宫外孕的危险。
2.1.4不良的生活习惯。研究表明，尼古丁和酒精可影响输卵管纤毛的摆动，诱发宫外孕。据统计，吸烟者比非吸烟者的发病率高1.5—4倍。
2.2检查方式。
2.2.1B型超声检查：是诊断宫外孕的方法之一。可显示一侧子宫角突出局部肌层增厚，有明显的妊娠囊。
2.2.2腹腔穿刺或阴道后穹窿穿刺：它是比较可靠的诊断腹腔内出血的方法。腹腔积血时可抽出陈旧性的不凝固血。如果抽不出血液也不能否定宫外孕。
2.2.3腹腔镜检查：可在直视下检查的同时进行宫外孕的手术。腹腔镜检查是异位妊娠诊断的金标准。也是治疗异位妊娠的首选方式。
2.2.4子宫内膜病理检查：排除宫内妊娠。
3综述
随着医疗科技的快速进步，临床上能及时发现早期异位妊娠，治疗也由传统的手术治疗转为保守治疗。因为保守治疗利于保护患者的生育力、降低病人的手术率，减少出血、输血和盆腔感染的发生。甲氨喋呤和米非司酮的联合是保守治疗最常用的药物，甲氨喋呤是一种叶酸拮抗剂，它通过与细胞内二氢叶酸还原酶结合，阻断二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，从而干扰DNA、RNA和蛋白质合成，抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎停止发育，坏死，脱落，最终吸收，对以后的妊娠无毒副作用，也不增加流产率或胎儿畸形率以及其他肿瘤的发生率；米非司酮是一种合成类固醇，对子宫内膜孕激素爱体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争与蜕膜的孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性，终止妊娠。在临床上两药联合使用不但提高了治疗的效果，而且减少了因输卵管破裂而出血的危险性，小剂量的米非司酮与甲氨喋呤配合使用，其药性平和、安全系数高，疗效显著，无明显的小良反应，值得临床推广。
参考文献
[1]常改芝.桂枝茯苓胶囊治疗子宫内膜异位症痛经及对血清CA125的影响[J].中国中医急症.2011（05）
[2]常改芝.芬太尼联合丙泊酚及米索前列醇在无痛人工流产中的应用[J].中国社区医师（医学专业）.2012（27）
[3]常改芝.不同剂量甲氨喋呤保守治疗宫外孕临床疗效观察[J].当代医学.2012（28）