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【摘要】 目的 探讨中药和中药制剂预防治疗短暂性脑缺血发作（TIA）的方法及其疗效。方法103例患者根据实验设计的要素及原则随机分组：对照组给予常规肠溶阿司匹林治疗（46例）; 治疗组给予复方丹参滴丸合并养血清脑颗粒治疗（57例）；研究指标：（1）治疗前后血浆溶血磷脂酸测定；（2）治疗前后颈动脉粥样斑块的消退作用的观察； 103例患者完成大约6月治疗。结果治疗组与对照组从研究指标：血浆溶血磷脂酸测定、颈动脉粥样斑块的消退作用治疗前后研究判定标准有差别，治疗组高于对照組（P<0.05）结论 短暂性脑缺血发作给予脑血管疾病常规治疗再结合中药和中药制剂预防和治疗是有明显疗效的，提示中西医结合治疗短暂性脑缺血发作的治疗前景及优势所在.
【关键词】 短暂性脑缺血发作; 复方丹参滴丸; 养血清脑颗粒；疗效观察
Clinical observation of the effect of Salvia Dropping Pill combine with Xue Qing Nao Granule on TIA
ZHANG er-wei ,(The Affiliated Hospital of Ningxia Medical Universty, DU qin-chuan, The First People Hospital of YinChuan,Yinchuan 750001 chinaall
【Abstract】 Objective : To observe the method and effect of Traditional Chinese on transient ischemic attack(TIA ) . Methods : We recruited randomly a total of 103 participants,which were divided into 2 groups : the control group administrated with enteric-coated aspirin and the treated group with Salvia Dropping Pill and Yang Xue Qing Nao Granule 。 Index of the curative effect were detected before and after treatment : (1) serum lysophosphatidic acid; (2) regression of atheromatous plaque in carotid artery;both treatment lasting for 6 months . Results：After all clinical data were judged，we found that to compare with the control group , in the treated group , serum lysophosphatidic acid and regression of atheromatous plaque in carotid artery are all improved on different degree （P<0.05）；Conclusion：Normal treatments of TIA combine with Traditional Chinese treatment do much curative effect , which present the dominant position of chineses-western treatment to aim directly at TIA .
【Key Words】transient ischemic attack ; Salvia Dropping Pill; Yang Xue Qing Nao Granule; observation of the curative effect
短暂性脑缺血发作，简称TIA，它是指在短时间内脑血流量减少引起的脑功能障碍，每次发作不超过24小时。它是脑血管病的先兆或危险信号；近年来的研究表明，磷脂（溶血磷脂）异常在心脑血管疾病的发生中起着重要作用。但是，目前对于短暂性脑缺血发作（TIA）磷脂水平变化的临床研究还比较缺乏，而且临床上有一些TIA样症状的病人，治疗后症状不易恢复，溶血磷脂水平也降低很慢。溶血磷脂酸（LPA）也可在血小板被激活时释放[1]，临床报道中药制剂可以对血小板激活有抑制作用，进而抑制溶血磷脂释放；大量基础研究表明[2]，复方丹参滴丸及养血清脑颗粒对颈动脉斑块有一定消退作用，但缺乏大样本的临床研究；因此，我们的研究也基于此，⑴观察复方丹参滴丸合并养血清脑颗粒对TIA治疗作用，以及对溶血磷脂的影响，并与对照组对比；⑵观察复方丹参滴丸合并养血清脑颗粒对颈动脉粥样斑块的消退作用，也与对照组对比。我们对短暂性脑缺血发作给予脑血管疾病常规治疗再结合中药或中药制剂治疗，通过观察药物减轻症状、提高生活质量等方面的作用，考察药物治疗TIA的临床疗效，对缺血性脑血管疾病防治具有积极意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象：选择的103例患者来源于2008年5月-2010年3月在宁夏医科大学附属医院与银川市第一人民医院神经内科住院患者。其中，男63例，女40例。年龄42岁－78岁，平均年龄65.6±2.78岁。其中合并高血压63例，糖尿病39例，高血脂52例，吸烟45例，长期饮酒24例。103例患者完全符合短暂性脑缺血发作的诊断标准；从103例所纳入患者之中随即抽取，对照组（n＝46），中西医结合组（n＝57）。对照组与治疗组之间年龄、男女性别比例及平均病程对比无显著差异（P>0.05）。 对照组与治疗组高血压病、高脂血症及糖尿病等三类疾病的既往病史无明显差异，经卡方检验，P均大于0.05。
1.2 病例诊断、排除标准. 短暂性脑缺血发作患者的诊断符合第四届全国脑血管病会议修订的TIA的诊断标准；103例患者都经影像学诊断除外有明显脑梗塞及脑出血患者。
1.3治疗方法（1）对照组：从100例患者中随机抽取46例作为对照组，给予常规拜阿司匹林100mg,qd（2）治疗组：随机抽取57例患者给予下述治疗：养血清脑颗粒 (天津天士力制药生产批号4g/次 3次/日)复方丹参滴丸（天津天士力制药生产，批号 10粒/次，次/d）。
1.4 观察指标及测定方法（1） 血浆溶血磷脂酸测定：参见试剂说明书。取全血，置于抗凝管中，4000r/min离心10分钟，吸上清，抽提磷脂成分，浓缩、分离。于90度水中放置5分钟，取出于室温35分钟后测定。（2）利用高分辨率B超测量治疗前后颈内动脉中膜厚度变化。
1.5 统计学方法 计量资料数据用均数士标准差（x±s）表示，计量单位方差齐且符合正态分布者两均数比较用t检验，多个样本均数间两两比较采用方差分析的q检验; 计量资料方差不齐者用t’检验; 计数资料用检验，统计均由SPSS软件包完成，使用SPSS FOR WINDOWS12.0版本进行统计学处理，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后溶血磷脂酸水平比较：治疗组与对照组LPA水平在治疗前相比无明显差别，（P>0.05）,复方丹参滴丸与养血清脑颗粒的治疗组可降低脑组织LPA水平，经方差分析，血浆LPA的F值=8.092，P值=0.025，治疗组与对照组有显著差异。
表1 治疗组与对照组治疗前溶血磷脂酸水平影响比较
2.2 治疗前后非患者颈动脉内中膜厚度变化：治疗组与对照组颈动脉内中膜厚度水平在治疗前相比无明显差别，（P>0.05）,复方丹参滴丸与养血清脑颗粒的治疗组可有较明显消退颈动脉斑块作用，治疗组患者治疗后教治疗前颈动脉内中膜厚度水平明显下降，对照组患者治疗后教治疗前颈动脉内中膜厚度水也有下降，但治疗组与对照组有显著差异，（Ｘ2=22.64P<0.005）
表2 治疗组与对照组治疗前后颈动脉内中膜厚度变化比较
3 讨论
血小板激活与血栓形成过程中的的活性物质很多（包括磷脂）或与脂类有关的物质，最近的研究还发现溶血磷脂酸（LPA）等也与血栓形成有关。当血小板被激活时可释放LPA，它可以刺激血小板聚集及平滑肌收缩，并促进促进血管内皮细胞增殖[3]。目前，关于在脑缺血时血浆LPA含量的变化及药物对其干预的报道较少。本治疗研究表明，复方丹参滴丸与养血清脑颗粒对TIA患者血浆LPA含量影响较明显；二者合用具有疏通血脉，活血化瘀等效果，从现代研究具有钙拮抗剂作用以及清楚氧自由基作用，对于TIA发作导致的脑及血浆LPA及中性和酸性磷脂的异常有纠正作用，其治疗作用主要是通过其抗自由基的作用及抑制血栓形成以及继发脑损伤[4]；（本研究结果显示治疗组可显著降低血浆LPA水平，P<0.05）；因此，它们在临床上有着较好的应用前景。短暂性脑缺血发作的病因绝大多数是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的基本病理变化为动脉血管内皮损伤，动脉内膜脂质沉积，内膜灶样纤维化，粥样斑块形成，致管壁僵硬，官腔狭窄；复方丹参滴丸及养血清脑颗粒可抑制血脂上升，延缓高脂血症与内皮损伤因素共同导致的动脉粥样硬化的形成，减轻粥样斑块引起的管腔狭窄[5]。本研究表明，在治疗组，服用常规剂量的复方丹参滴丸及养血清脑颗粒6个月后，动脉中膜厚度有显著意义的变薄，说明该两种药物有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用（用药前后相差显著P<0.05），于此同时，常规服用预防剂量阿司匹林对动脉粥样硬化斑块消退作用不明显。
通过上述表明，短暂性脑缺血发作给予脑血管疾病常规治疗再结合中药和中药制剂预防和治疗是有明显疗效的，提示中西医结合治疗短暂脑缺血的治疗前景及优势所在。
参考文献
［1］Eichholtz T, Jalink, Fahrenfort I, et al. The bioactive phospholipid lysophosphatidic acid is released form activated platelets. Biochem J, 2003,291(Pt3):677-680
［2］周俊，陸国平。动脉粥样硬化斑块的临床检测。中国动脉硬化杂志，2006，10：178-181
［3］Moolenaar WH. Lyosphatidic acid a multifunctional phospholipid messenger. J Biol Chem, 2005,270:12949-12952
［4］Torti M, Tolniai Festertics E,Bertoni Sinigaglia F,et al.Activation of human platelets by lysophosphatidic acid. Blood-Coagul-Fibrinolysis,2003,7(2):253-255
［5］律颖，贾明江。复方丹参滴丸治疗动脉粥样硬化的药理与临床研究。心脏杂志，2005，12：418-419
【关键词】 短暂性脑缺血发作; 复方丹参滴丸; 养血清脑颗粒；疗效观察
Clinical observation of the effect of Salvia Dropping Pill combine with Xue Qing Nao Granule on TIA
ZHANG er-wei ,(The Affiliated Hospital of Ningxia Medical Universty, DU qin-chuan, The First People Hospital of YinChuan,Yinchuan 750001 chinaall
【Abstract】 Objective : To observe the method and effect of Traditional Chinese on transient ischemic attack(TIA ) . Methods : We recruited randomly a total of 103 participants,which were divided into 2 groups : the control group administrated with enteric-coated aspirin and the treated group with Salvia Dropping Pill and Yang Xue Qing Nao Granule 。 Index of the curative effect were detected before and after treatment : (1) serum lysophosphatidic acid; (2) regression of atheromatous plaque in carotid artery;both treatment lasting for 6 months . Results：After all clinical data were judged，we found that to compare with the control group , in the treated group , serum lysophosphatidic acid and regression of atheromatous plaque in carotid artery are all improved on different degree （P<0.05）；Conclusion：Normal treatments of TIA combine with Traditional Chinese treatment do much curative effect , which present the dominant position of chineses-western treatment to aim directly at TIA .
【Key Words】transient ischemic attack ; Salvia Dropping Pill; Yang Xue Qing Nao Granule; observation of the curative effect
短暂性脑缺血发作，简称TIA，它是指在短时间内脑血流量减少引起的脑功能障碍，每次发作不超过24小时。它是脑血管病的先兆或危险信号；近年来的研究表明，磷脂（溶血磷脂）异常在心脑血管疾病的发生中起着重要作用。但是，目前对于短暂性脑缺血发作（TIA）磷脂水平变化的临床研究还比较缺乏，而且临床上有一些TIA样症状的病人，治疗后症状不易恢复，溶血磷脂水平也降低很慢。溶血磷脂酸（LPA）也可在血小板被激活时释放[1]，临床报道中药制剂可以对血小板激活有抑制作用，进而抑制溶血磷脂释放；大量基础研究表明[2]，复方丹参滴丸及养血清脑颗粒对颈动脉斑块有一定消退作用，但缺乏大样本的临床研究；因此，我们的研究也基于此，⑴观察复方丹参滴丸合并养血清脑颗粒对TIA治疗作用，以及对溶血磷脂的影响，并与对照组对比；⑵观察复方丹参滴丸合并养血清脑颗粒对颈动脉粥样斑块的消退作用，也与对照组对比。我们对短暂性脑缺血发作给予脑血管疾病常规治疗再结合中药或中药制剂治疗，通过观察药物减轻症状、提高生活质量等方面的作用，考察药物治疗TIA的临床疗效，对缺血性脑血管疾病防治具有积极意义。
1 资料与方法
1.1 研究对象：选择的103例患者来源于2008年5月-2010年3月在宁夏医科大学附属医院与银川市第一人民医院神经内科住院患者。其中，男63例，女40例。年龄42岁－78岁，平均年龄65.6±2.78岁。其中合并高血压63例，糖尿病39例，高血脂52例，吸烟45例，长期饮酒24例。103例患者完全符合短暂性脑缺血发作的诊断标准；从103例所纳入患者之中随即抽取，对照组（n＝46），中西医结合组（n＝57）。对照组与治疗组之间年龄、男女性别比例及平均病程对比无显著差异（P>0.05）。 对照组与治疗组高血压病、高脂血症及糖尿病等三类疾病的既往病史无明显差异，经卡方检验，P均大于0.05。
1.2 病例诊断、排除标准. 短暂性脑缺血发作患者的诊断符合第四届全国脑血管病会议修订的TIA的诊断标准；103例患者都经影像学诊断除外有明显脑梗塞及脑出血患者。
1.3治疗方法（1）对照组：从100例患者中随机抽取46例作为对照组，给予常规拜阿司匹林100mg,qd（2）治疗组：随机抽取57例患者给予下述治疗：养血清脑颗粒 (天津天士力制药生产批号4g/次 3次/日)复方丹参滴丸（天津天士力制药生产，批号 10粒/次，次/d）。
1.4 观察指标及测定方法（1） 血浆溶血磷脂酸测定：参见试剂说明书。取全血，置于抗凝管中，4000r/min离心10分钟，吸上清，抽提磷脂成分，浓缩、分离。于90度水中放置5分钟，取出于室温35分钟后测定。（2）利用高分辨率B超测量治疗前后颈内动脉中膜厚度变化。
1.5 统计学方法 计量资料数据用均数士标准差（x±s）表示，计量单位方差齐且符合正态分布者两均数比较用t检验，多个样本均数间两两比较采用方差分析的q检验; 计量资料方差不齐者用t’检验; 计数资料用检验，统计均由SPSS软件包完成，使用SPSS FOR WINDOWS12.0版本进行统计学处理，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后溶血磷脂酸水平比较：治疗组与对照组LPA水平在治疗前相比无明显差别，（P>0.05）,复方丹参滴丸与养血清脑颗粒的治疗组可降低脑组织LPA水平，经方差分析，血浆LPA的F值=8.092，P值=0.025，治疗组与对照组有显著差异。
表1 治疗组与对照组治疗前溶血磷脂酸水平影响比较
2.2 治疗前后非患者颈动脉内中膜厚度变化：治疗组与对照组颈动脉内中膜厚度水平在治疗前相比无明显差别，（P>0.05）,复方丹参滴丸与养血清脑颗粒的治疗组可有较明显消退颈动脉斑块作用，治疗组患者治疗后教治疗前颈动脉内中膜厚度水平明显下降，对照组患者治疗后教治疗前颈动脉内中膜厚度水也有下降，但治疗组与对照组有显著差异，（Ｘ2=22.64P<0.005）
表2 治疗组与对照组治疗前后颈动脉内中膜厚度变化比较
3 讨论
血小板激活与血栓形成过程中的的活性物质很多（包括磷脂）或与脂类有关的物质，最近的研究还发现溶血磷脂酸（LPA）等也与血栓形成有关。当血小板被激活时可释放LPA，它可以刺激血小板聚集及平滑肌收缩，并促进促进血管内皮细胞增殖[3]。目前，关于在脑缺血时血浆LPA含量的变化及药物对其干预的报道较少。本治疗研究表明，复方丹参滴丸与养血清脑颗粒对TIA患者血浆LPA含量影响较明显；二者合用具有疏通血脉，活血化瘀等效果，从现代研究具有钙拮抗剂作用以及清楚氧自由基作用，对于TIA发作导致的脑及血浆LPA及中性和酸性磷脂的异常有纠正作用，其治疗作用主要是通过其抗自由基的作用及抑制血栓形成以及继发脑损伤[4]；（本研究结果显示治疗组可显著降低血浆LPA水平，P<0.05）；因此，它们在临床上有着较好的应用前景。短暂性脑缺血发作的病因绝大多数是动脉粥样硬化，而动脉粥样硬化的基本病理变化为动脉血管内皮损伤，动脉内膜脂质沉积，内膜灶样纤维化，粥样斑块形成，致管壁僵硬，官腔狭窄；复方丹参滴丸及养血清脑颗粒可抑制血脂上升，延缓高脂血症与内皮损伤因素共同导致的动脉粥样硬化的形成，减轻粥样斑块引起的管腔狭窄[5]。本研究表明，在治疗组，服用常规剂量的复方丹参滴丸及养血清脑颗粒6个月后，动脉中膜厚度有显著意义的变薄，说明该两种药物有一定的消退动脉粥样硬化斑块的作用（用药前后相差显著P<0.05），于此同时，常规服用预防剂量阿司匹林对动脉粥样硬化斑块消退作用不明显。
通过上述表明，短暂性脑缺血发作给予脑血管疾病常规治疗再结合中药和中药制剂预防和治疗是有明显疗效的，提示中西医结合治疗短暂脑缺血的治疗前景及优势所在。
参考文献
［1］Eichholtz T, Jalink, Fahrenfort I, et al. The bioactive phospholipid lysophosphatidic acid is released form activated platelets. Biochem J, 2003,291(Pt3):677-680
［2］周俊，陸国平。动脉粥样硬化斑块的临床检测。中国动脉硬化杂志，2006，10：178-181
［3］Moolenaar WH. Lyosphatidic acid a multifunctional phospholipid messenger. J Biol Chem, 2005,270:12949-12952
［4］Torti M, Tolniai Festertics E,Bertoni Sinigaglia F,et al.Activation of human platelets by lysophosphatidic acid. Blood-Coagul-Fibrinolysis,2003,7(2):253-255
［5］律颖，贾明江。复方丹参滴丸治疗动脉粥样硬化的药理与临床研究。心脏杂志，2005，12：418-419