论文部分内容阅读
目的
通过对65名HIV治疗队列中发生耐药的感染者进行较系统的前瞻性队列研究，阐明我国抗病毒治疗过程中，HIV RT蛋白耐药进化的结构限制性以及HIV耐药的发生规律。
方法从2003年开始，每半年1次，连续4年对队列感染者进行随访采集静脉血样，提取病毒RNA后对RT基因进行RT-PCR扩增和测序。将所获得的序列进行系统进化、耐药位点变异和蛋白质结构分析。
结果RT酶中大部分的氨基酸位点都是保守的，而序列的变异仅发生在12.44%的位点之上。非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)高水平耐药位点多位于RT蛋白的内部，而中等水平耐药位点多位于蛋白质的表面。核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)高水平耐药位点均位于RT蛋白的表面，而低水平耐药位点均位于RT蛋白的内部。
结论NNRTI和NRTI类耐药突变位点在RT蛋白中截然相反的分布特征，可以为针对RT靶点的抗病毒药物的设计和开发起到一定的指导作用。