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[摘要] 目的 探讨血栓通联合纳洛酮治疗老年脑梗死患者的疗效及安全性。 方法 将2011年8月～2015年8月入住我院的85例经CT、MRI及DSA等影像学手段确诊的脑梗死患者按照治疗方法分为对照组（n=42）与观察组（n=43）。两组患者均首先给予基础治疗：包括抗血小板聚集，对血压及血糖水平进行控制。对照组在此基础上采用纳洛酮治疗，观察组在对照组的基础上联合血栓通注射液治疗。比较两组临床疗效。 结果 治疗后观察组总有效率为65.12%（28/43），显著高于对照组的35.71%（15/42）（P<0.05）；两组患者治疗后CSS评分均显著低于治疗前（P<0.05），两组患者治疗后Barthel指数均显著高于治疗前（P<0.05），且两组患者治疗后上述评分差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 血栓通联合纳洛酮治疗老年脑梗死患者的疗效显著，应进行推广。
[关键词] 老年脑梗死；血栓通；纳洛酮；CSS评分
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0103-03
[Abstract] Objective To investigate efficacy and safety of Xueshuantong combined with naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction. Methods From August 2011 to August 2015 in our hospital，85 patients with CT， MRI and other imaging means DSA diagnosis of cerebral infarction patients were divided into two groups according to treatment， control group（n=42） and observation group（n=43）. All patients were first given basic treatment， including anti-platelet aggregation， blood pressure and blood sugar level control. The observation group joint Xueshuantong injection treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy was compared between two groups. Results After treatment， the total effective rate of observation group was 65.12%（28/43）， significantly higher than the control group （35.71%， 15/42） （P<0.05）； CSS scores of two groups were significantly lower than before treatment after treatment（P<0.05）， Barthel index of two groups was significantly higher than before treatment（P<0.05）. The differences of indexes were significant after treatment between two groups（P<0.05）. Conclusion Xueshuantong combined naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction significantly， it should be promoted.
[Key words] Elderly cerebral infarction； Xueshuantong； Naloxone； CSS Score
脑梗死是临床上比较常见的一种局限性脑功能障碍性病症，主要由于患者脑部的血液循环障碍而造成脑组织缺氧以及缺血，从而发生局限性脑组织的坏死或者脑部组织软化[1]。近年来，随着人们生活水平的不断提高以及经济水平的快速发展，脑梗死的临床发病率呈现逐年上升的发展趋势。脑梗死的致残率及病死率均处于较高水平，患者往往会发生失语以及瘫痪等方面的功能障碍，对患者日常生活能力及生活质量可造成极大的影响[2]。因此，应该注重加强对患者进行治疗。本研究采用血栓通联合纳洛酮治疗老年脑梗死患者，效果显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年8月～2015年8月入住我院的85例经CT、MRI及DSA等影像学手段确诊的脑梗死患者，按照治疗方法分为对照组（n=42）与观察组（n=43）。对照组：男24例，女18例；年龄60～77岁，平均（68.32±4.50）岁；合并症：房颤病史7例、高血压病史22例，糖尿病史11例，吸烟12例。观察组：男26例，女17例；年龄61～76岁，平均（68.87±4.39）岁；合并症：房颤病史9例、高血压病史23例，糖尿病史11例，吸烟11例。两组脑梗死患者在一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准
①美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分为4～26分；②基线时CT或者MRI表现阴性或者低信号区域<1/3血管供血区；③由于进展性卒中确切的恶化时间难以确定，因此纳入所有患者的时间窗限定在自有症状出现到接受治疗的72 h范围之内，便于分析延迟时间窗对患者预后的影响；④对本研究所采取的手术方法无禁忌证者[3]。 1.3 排除标准
①颅内出血、有蛛网膜下腔出血征象的患者；②近期有手术患者；③脑卒中发作时伴有癫痫的患者；④近7 d进行过动脉穿刺的患者；⑤口服抗凝药物的患者；⑥血小板计数<100×109/L患者；⑦血糖浓度<2.7 mmol/L的低血糖患者和血糖浓度>22.2 mmol/L的糖尿病患者，或经治疗后在时间窗内未达标的患者；⑧伴有严重心、肝、肾疾病患者或晚期的肿瘤患者[4]。
1.4 治疗方法
两组患者均首先给予基础治疗，包括抗血小板聚集，对血压及血糖水平进行控制。对照组在此基础上采用纳洛酮（海南灵康制药有限公司生产，国药准字H20070290号）0.2～0.4 mg 10%葡萄糖溶液，维持静滴，2次/d，连续使用2周；观察组在对照组的基础上联合血栓通注射液（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司生产，国药准字Z23021889号）500 mg 0.9%的生理盐水中250 mL，静滴，1 d/次，同样连续治疗2周。
1.5 临床疗效判定标准
对两组患者进行随访，随访平均时间为半年，根据格拉斯哥预后评分（GOS评分）对患者临床疗效进行判定[5，6]：良好（5分）：病情恢复理想，可恢复正常的工作、学习等，经CT检查未出现阳性结果；中残（4分）：术后患者仍存在某些神经以及精神障碍等症状，生活可自理，经CT检查基本保持正常状态；重残（3分）：患者意识尚清晰，但生活需要他人照顾，经CT检查出现一定的好转；植物生存（2分）：术后患者处于长时间昏迷或者植物生存状态，病情与治疗前对比未见显著变化，甚至出现恶化情况；死亡（1分）。临床总有效率（%）=（良好例数 中残例数）/总例数×100%。
1.6 CSS评分标准及日常生活能力评分方法
神经功能缺损程度（China Stroke Scale，CSS）评分包括意识、眼睛水平凝视功能、面肌、言语、上下肢肌力和步行能力评定，最高分45分，最低分0分[5]。采用Barthel指数对患者治疗前后日常生活能力进行定量评价，具体如下：正常满分100分，得分在20分以内为生活完全依赖；21～40分为重度功能性障碍；41～59分为中度功能性障碍，生活需要帮助；≥60分为生活基本自理[6]。
1.7 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料均以[n（%）]表示，计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗后观察组总有效率为65.12%（28/43），显著高于对照组的35.71%（15/42），差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后CSS评分及Barthel指数变化情况比较
两组患者治疗后CSS评分均显著低于治疗前（P<0.05），两组患者治疗后Barthel指数均显著高于治疗前（P<0.05），且两组患者治疗后上述评分差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
脑血管疾病目前已经发展成为危害我国中老年人身体健康以及生命的临床常见疾病。相关文献资料报道称，脑梗死约为脑血管病的15%，且患者病死率也较高，尤其是对于大面积脑梗死而言，其临床发病率高达30%以上[7]。脑梗死发生后组织会出现缺氧、缺血等症状，迅速会产生能量代谢障碍，产生大量酸性物质氧自由基以及花生四烯酸，血小板发生黏附，损伤内皮细胞，使膜通透性显著增大，加剧了脑水肿发病程度，从而引发脑缺血、水肿及颅内压水平上升的恶性循环[8]。
纳洛酮属于一种阿片类受体的特异性拮抗剂，其可以通过血脑屏障，对脑神经细胞产生直接的保护作用，通过竞争性抑制阿片类受体，对阿片肽与中枢神经以及外周组织的阿片受体之间的结合过程具有阻断效果，从而有效地抑制了β-内啡肽的释放，对花生四烯酸的代谢具有较强的抑制性作用，对前列腺素以及血栓素A二者之间的平衡具有很好的调节作用[9，10]。对细胞膜具有稳定性的调节作用，从而抑制了Ca2 的流动，缓解钙超载。纳洛酮可对蛋白水解过程具有抑制性作用，对脂质过氧化反应过程具有较大抑制性作用，从而使细胞中的cAMP水平显著升高，对氧自由基具有十分明显的清除作用，可降低神经细胞中的Ca2 含量；可有效阻断脑梗死后内源性阿片肽水平异常上升而造成的继发性损伤，维持血压及脑灌注压，很好地控制颅内压水平，缓解脑水肿程度，有效地改善脑代谢过程以及梗塞区域的血流量，从而确保患者脑神经细胞恢复至正常功能。
血栓通注射液的主要成分为三七总皂苷，该成分具有通脉活络及活血化瘀等功效。现代药理学研究证实[11-13]，血栓通注射液可提高脑血流量、扩张脑血管及改善血流动力学相关指标，改善因缺血再灌注损伤而引起的脑损伤程度；血栓通注射液可有效降低脑水肿程度，使缺血性脑组织区域中的Ca2 水平大大降低，从而缓解缺血后海马CA1区迟发性神经细胞的受损程度。临床实验研究结果显示：血栓通注射液可有效降低ADP所引起的血小板黏附聚集反应，还在很大程度上缓解花生四烯酸诱发的血小板黏附聚集反应，从而显著使凝血时间得以延长[14，15]。
本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，观察组治疗后CSS评分、Barthel指数变化较对照组显著，证实血栓通联合纳洛酮治疗老年脑梗死患者的疗效显著，应进行推广。
[参考文献]
[1] 陈桂华，刘惠茹，付小芹，等. 早期情志护理对老年脑梗死患者负性情绪和康复护理依从性的影响[J]. 护士进修杂志，2012，27（2）：191-192.
[2] 张佩兰，张辰昊，陈岩，等. 阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中临床研究[J]. 中国现代神经疾病杂志，2013， 4（13）：291-296. [3] 李认书，丁文侠，郭欣，等. 急性缺血性脑卒中的溶栓药物概况[J]. 中国新药与临床杂志，2013，8（32）：599-602.
[4] 郭献山，赵建林，耿秀琴，等. 胰激肽原酶联合甲钴安、a-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2011，14（4）：525.
[5] 贾建平. 神经病学[M]. 第6版. 北京：人民卫生出版社，2011：176-177.
[6] 金红乔，王志雄. 杭州地区治疗急性冠心病心绞痛中成药使用的有效性、安全性分析[J]. 中国中医急症，2015， 24（1）：147-148.
[7] 刘丰年. 纳洛酮联合血栓通治疗老年急性脑梗死疗效观察[J]. 白求恩军医学院学报，2012，10（5）：371-373.
[8] Little JW，Ford A，Symons-Liguori AM，et al. Endogenous adenosine A3 receptor activation selectively alleviates persistent pain states[J]. Brain，2015，138（1）：28-35.
[9] 龚翔，沈君华，吴国平. 血栓通注射液治疗急性脑梗死的疗效[J]. 海南医学院学报，2009，15（6）：28.
[10] 李季林，盛罗平. S100B 蛋白与颅脑损伤研究的新进展[J]. 创伤外科杂志，2011，13（2）：17.
[11] 于芳萍. S100B蛋白与脑血管病研究进展[J]. 国际神经病学神经外科杂志，2014，41（2）：148-151.
[12] 赵海涛，申宝琴. 疏血通联合前列地尔治疗短暂性脑缺血发作疗效探讨[J]. 中国实用医药，2015，4（4）：126-127.
[13] 黄锦林. 低分子肝素钠联合纳络酮治疗急性脑梗死65例临床分析[J]. 海峡药学，2013，25（2）：82-83.
[14] 王海龙，徐波. 血栓通的研究现状分析[J]. 中西医结合心血管病电子杂志，2014，2（8）：165.
[15] 刘丽星，朱陵群，刘炜，等. 血栓通注射液对局灶性脑梗死大鼠不同恢复时点大脑皮层Syp和PSD-95蛋白表达的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（2）：217-219.
（收稿日期：2016-3-18）
[关键词] 老年脑梗死；血栓通；纳洛酮；CSS评分
[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）14-0103-03
[Abstract] Objective To investigate efficacy and safety of Xueshuantong combined with naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction. Methods From August 2011 to August 2015 in our hospital，85 patients with CT， MRI and other imaging means DSA diagnosis of cerebral infarction patients were divided into two groups according to treatment， control group（n=42） and observation group（n=43）. All patients were first given basic treatment， including anti-platelet aggregation， blood pressure and blood sugar level control. The observation group joint Xueshuantong injection treatment on the basis of the control group. The clinical efficacy was compared between two groups. Results After treatment， the total effective rate of observation group was 65.12%（28/43）， significantly higher than the control group （35.71%， 15/42） （P<0.05）； CSS scores of two groups were significantly lower than before treatment after treatment（P<0.05）， Barthel index of two groups was significantly higher than before treatment（P<0.05）. The differences of indexes were significant after treatment between two groups（P<0.05）. Conclusion Xueshuantong combined naloxone in treatment of elderly patients with cerebral infarction significantly， it should be promoted.
[Key words] Elderly cerebral infarction； Xueshuantong； Naloxone； CSS Score
脑梗死是临床上比较常见的一种局限性脑功能障碍性病症，主要由于患者脑部的血液循环障碍而造成脑组织缺氧以及缺血，从而发生局限性脑组织的坏死或者脑部组织软化[1]。近年来，随着人们生活水平的不断提高以及经济水平的快速发展，脑梗死的临床发病率呈现逐年上升的发展趋势。脑梗死的致残率及病死率均处于较高水平，患者往往会发生失语以及瘫痪等方面的功能障碍，对患者日常生活能力及生活质量可造成极大的影响[2]。因此，应该注重加强对患者进行治疗。本研究采用血栓通联合纳洛酮治疗老年脑梗死患者，效果显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年8月～2015年8月入住我院的85例经CT、MRI及DSA等影像学手段确诊的脑梗死患者，按照治疗方法分为对照组（n=42）与观察组（n=43）。对照组：男24例，女18例；年龄60～77岁，平均（68.32±4.50）岁；合并症：房颤病史7例、高血压病史22例，糖尿病史11例，吸烟12例。观察组：男26例，女17例；年龄61～76岁，平均（68.87±4.39）岁；合并症：房颤病史9例、高血压病史23例，糖尿病史11例，吸烟11例。两组脑梗死患者在一般资料方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准
①美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分为4～26分；②基线时CT或者MRI表现阴性或者低信号区域<1/3血管供血区；③由于进展性卒中确切的恶化时间难以确定，因此纳入所有患者的时间窗限定在自有症状出现到接受治疗的72 h范围之内，便于分析延迟时间窗对患者预后的影响；④对本研究所采取的手术方法无禁忌证者[3]。 1.3 排除标准
①颅内出血、有蛛网膜下腔出血征象的患者；②近期有手术患者；③脑卒中发作时伴有癫痫的患者；④近7 d进行过动脉穿刺的患者；⑤口服抗凝药物的患者；⑥血小板计数<100×109/L患者；⑦血糖浓度<2.7 mmol/L的低血糖患者和血糖浓度>22.2 mmol/L的糖尿病患者，或经治疗后在时间窗内未达标的患者；⑧伴有严重心、肝、肾疾病患者或晚期的肿瘤患者[4]。
1.4 治疗方法
两组患者均首先给予基础治疗，包括抗血小板聚集，对血压及血糖水平进行控制。对照组在此基础上采用纳洛酮（海南灵康制药有限公司生产，国药准字H20070290号）0.2～0.4 mg 10%葡萄糖溶液，维持静滴，2次/d，连续使用2周；观察组在对照组的基础上联合血栓通注射液（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司生产，国药准字Z23021889号）500 mg 0.9%的生理盐水中250 mL，静滴，1 d/次，同样连续治疗2周。
1.5 临床疗效判定标准
对两组患者进行随访，随访平均时间为半年，根据格拉斯哥预后评分（GOS评分）对患者临床疗效进行判定[5，6]：良好（5分）：病情恢复理想，可恢复正常的工作、学习等，经CT检查未出现阳性结果；中残（4分）：术后患者仍存在某些神经以及精神障碍等症状，生活可自理，经CT检查基本保持正常状态；重残（3分）：患者意识尚清晰，但生活需要他人照顾，经CT检查出现一定的好转；植物生存（2分）：术后患者处于长时间昏迷或者植物生存状态，病情与治疗前对比未见显著变化，甚至出现恶化情况；死亡（1分）。临床总有效率（%）=（良好例数 中残例数）/总例数×100%。
1.6 CSS评分标准及日常生活能力评分方法
神经功能缺损程度（China Stroke Scale，CSS）评分包括意识、眼睛水平凝视功能、面肌、言语、上下肢肌力和步行能力评定，最高分45分，最低分0分[5]。采用Barthel指数对患者治疗前后日常生活能力进行定量评价，具体如下：正常满分100分，得分在20分以内为生活完全依赖；21～40分为重度功能性障碍；41～59分为中度功能性障碍，生活需要帮助；≥60分为生活基本自理[6]。
1.7 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计数资料均以[n（%）]表示，计量资料均以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
治疗后观察组总有效率为65.12%（28/43），显著高于对照组的35.71%（15/42），差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后CSS评分及Barthel指数变化情况比较
两组患者治疗后CSS评分均显著低于治疗前（P<0.05），两组患者治疗后Barthel指数均显著高于治疗前（P<0.05），且两组患者治疗后上述评分差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
脑血管疾病目前已经发展成为危害我国中老年人身体健康以及生命的临床常见疾病。相关文献资料报道称，脑梗死约为脑血管病的15%，且患者病死率也较高，尤其是对于大面积脑梗死而言，其临床发病率高达30%以上[7]。脑梗死发生后组织会出现缺氧、缺血等症状，迅速会产生能量代谢障碍，产生大量酸性物质氧自由基以及花生四烯酸，血小板发生黏附，损伤内皮细胞，使膜通透性显著增大，加剧了脑水肿发病程度，从而引发脑缺血、水肿及颅内压水平上升的恶性循环[8]。
纳洛酮属于一种阿片类受体的特异性拮抗剂，其可以通过血脑屏障，对脑神经细胞产生直接的保护作用，通过竞争性抑制阿片类受体，对阿片肽与中枢神经以及外周组织的阿片受体之间的结合过程具有阻断效果，从而有效地抑制了β-内啡肽的释放，对花生四烯酸的代谢具有较强的抑制性作用，对前列腺素以及血栓素A二者之间的平衡具有很好的调节作用[9，10]。对细胞膜具有稳定性的调节作用，从而抑制了Ca2 的流动，缓解钙超载。纳洛酮可对蛋白水解过程具有抑制性作用，对脂质过氧化反应过程具有较大抑制性作用，从而使细胞中的cAMP水平显著升高，对氧自由基具有十分明显的清除作用，可降低神经细胞中的Ca2 含量；可有效阻断脑梗死后内源性阿片肽水平异常上升而造成的继发性损伤，维持血压及脑灌注压，很好地控制颅内压水平，缓解脑水肿程度，有效地改善脑代谢过程以及梗塞区域的血流量，从而确保患者脑神经细胞恢复至正常功能。
血栓通注射液的主要成分为三七总皂苷，该成分具有通脉活络及活血化瘀等功效。现代药理学研究证实[11-13]，血栓通注射液可提高脑血流量、扩张脑血管及改善血流动力学相关指标，改善因缺血再灌注损伤而引起的脑损伤程度；血栓通注射液可有效降低脑水肿程度，使缺血性脑组织区域中的Ca2 水平大大降低，从而缓解缺血后海马CA1区迟发性神经细胞的受损程度。临床实验研究结果显示：血栓通注射液可有效降低ADP所引起的血小板黏附聚集反应，还在很大程度上缓解花生四烯酸诱发的血小板黏附聚集反应，从而显著使凝血时间得以延长[14，15]。
本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，观察组治疗后CSS评分、Barthel指数变化较对照组显著，证实血栓通联合纳洛酮治疗老年脑梗死患者的疗效显著，应进行推广。
[参考文献]
[1] 陈桂华，刘惠茹，付小芹，等. 早期情志护理对老年脑梗死患者负性情绪和康复护理依从性的影响[J]. 护士进修杂志，2012，27（2）：191-192.
[2] 张佩兰，张辰昊，陈岩，等. 阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中临床研究[J]. 中国现代神经疾病杂志，2013， 4（13）：291-296. [3] 李认书，丁文侠，郭欣，等. 急性缺血性脑卒中的溶栓药物概况[J]. 中国新药与临床杂志，2013，8（32）：599-602.
[4] 郭献山，赵建林，耿秀琴，等. 胰激肽原酶联合甲钴安、a-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]. 中国煤炭工业医学杂志，2011，14（4）：525.
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[6] 金红乔，王志雄. 杭州地区治疗急性冠心病心绞痛中成药使用的有效性、安全性分析[J]. 中国中医急症，2015， 24（1）：147-148.
[7] 刘丰年. 纳洛酮联合血栓通治疗老年急性脑梗死疗效观察[J]. 白求恩军医学院学报，2012，10（5）：371-373.
[8] Little JW，Ford A，Symons-Liguori AM，et al. Endogenous adenosine A3 receptor activation selectively alleviates persistent pain states[J]. Brain，2015，138（1）：28-35.
[9] 龚翔，沈君华，吴国平. 血栓通注射液治疗急性脑梗死的疗效[J]. 海南医学院学报，2009，15（6）：28.
[10] 李季林，盛罗平. S100B 蛋白与颅脑损伤研究的新进展[J]. 创伤外科杂志，2011，13（2）：17.
[11] 于芳萍. S100B蛋白与脑血管病研究进展[J]. 国际神经病学神经外科杂志，2014，41（2）：148-151.
[12] 赵海涛，申宝琴. 疏血通联合前列地尔治疗短暂性脑缺血发作疗效探讨[J]. 中国实用医药，2015，4（4）：126-127.
[13] 黄锦林. 低分子肝素钠联合纳络酮治疗急性脑梗死65例临床分析[J]. 海峡药学，2013，25（2）：82-83.
[14] 王海龙，徐波. 血栓通的研究现状分析[J]. 中西医结合心血管病电子杂志，2014，2（8）：165.
[15] 刘丽星，朱陵群，刘炜，等. 血栓通注射液对局灶性脑梗死大鼠不同恢复时点大脑皮层Syp和PSD-95蛋白表达的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（2）：217-219.
（收稿日期：2016-3-18）