论文部分内容阅读
【中图分类号】R961【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）3
摘要：随着糖生物学技术的飞速发展，多糖及其缀合物类免疫调节剂越来越被研究学者所关注。本文对目前两类主要的多糖类免疫调节剂的结构和研究发展情况进行了简单综述，对多糖类调节剂的发展进行了展望。
关键字 多糖及其缀合物 免疫调节剂
引言
免疫系统是人体抵抗病原微生物侵犯最重要的保卫系统。免疫系统的紊乱与人类肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷，反复感染等多种疾病密切相关。在人体在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，这种现象称为自身免疫（autoimmunity）。随着免疫类疾病人群量的逐年增长，寻找合适的免疫调节剂，免疫调节剂类药物的研究已成为当今治疗免疫类疾病的发展方向之一。
目前免疫调节剂从来源上可分为四大类：微生物产物、天然产物提取物、生物多肽、化学合成药物。近20年来，随着人类对生物体内多糖类物质分子水平的研究发现多糖及其赘合物作为免疫调节剂能够激活免疫细胞，调节机体免疫力。近十几年来多糖类免疫调节剂迅速发展，对肿瘤的治疗结果显示其效果比手术、放疗、化疗更明显。
结构与功能
很多多糖类免疫调节剂从天然物质中提取出来，主要是从中草药中提取，以扶正固本类药材为主，如灵芝多糖，黄芪多糖等。另外，也有从微生物中提取，化学学家合成等。
1、α-半乳糖基神经酰胺
α-半乳糖基神经酰胺（α-GalCer）是从海绵滇刺枣碱中提取的包含四羟双基鞘氨醇，糖基部分是α构型的半乳糖基； 脂基部分是含有两条脂肪链的神经酰胺， 与哺乳动物的神经酰胺相似。其中的一条脂肪链由鞘氨醇的长链碱基构成，另外一条是鞘氨醇氨基上的脂肪酰基.CD1d分子提呈α-半乳糖神经酰胺与NKT细胞表面的TCR受体结合刺激NKT细胞的增殖，调节TH1和TH2类细胞的平衡。目前α-GalCer已被认为是一种良好的免疫增强剂。【1】
2 、黄芪多糖
黄芪多糖（Astragalus Polysacharin，APS）是从豆科植物黄芪干燥根茎中提取、浓缩、纯化出来的一种水溶性杂多糖。进一步分离APS可得三种单糖成分。近年来通过对国内外黄芪多糖的化学组成，含量测定方法以及提取方法的研究发现黄芪不同品种、不同方法所得黄芪多糖单糖组成、糖链结构不同。【2】 研究表明黄芪多糖对免疫系统有着很广泛的调节作用【3】具有增强免疫，诱导机体产生干扰素，保护心血管系统和抗病毒等作用。对免疫功能的促进和调节作用尤为明显。
研究进展
黄芪多糖对免疫器官、特异性免疫功能、非特异性免疫功能均有促进提高作用。单俊杰等分别观察到黄芪毛状根多糖（HAPS）和黄芪多糖（APS）均能显著增加小鼠脾脏重量。姚金凤等通过在体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞中加入不同浓度的APS后发现APS能促进巨噬细胞的NO合成，并显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对黑色素瘤细胞的杀伤作用。表明APS抗肿瘤作用的机制之一，可能是增强小鼠腹腔巨噬细胞的免疫作用。
1995年，Kobyashi等【4】报道了α-Galcer是C57BL/6小鼠中对抗B16黑素瘤最强的诱导剂。，α-Galcer 可以刺激CD1限制性iNKT细胞激活，产生大量的细胞因子参与免疫调节，目前α-Galcer及它的类似糖脂类物质已经逐渐引起人们的关注，广泛运用于肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病的相关研究【5】。α-Galcer对系统性红斑狼疮（SLE），类风湿性关节炎（RA），糖尿病，多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病都具有研究意义。【6】 另外已有研究人员通过改变α-Galcer的糖基配体、神经酰胺中两条脂肪链长度、α-Galcer的核苷类似物、荧光标记类似物等试图提高α-Galcer的干预能力。【7】
临床应用
由于多糖及其缀合物的结构与功能的关系至今尚不清楚等原因，多糖类调节剂的合成比核酸和蛋白质类调节剂的合成困难得多。虽然糖生物化学有蛋白质的生命科学几乎同时诞生，但是，糖生物学研究却经历了一个相对寂静的时期。多糖类免疫调节剂耐药性低，毒副作用小，不良反应少等显著特点，近几年来有关多糖及其缀合物类免疫调节剂的研究成果不断涌现。至今，已有近300中的多糖类化合物从天然产物中被分离出来。这些活性多糖的生理活性，化学结构研究成为多糖研究的前沿阵地，并取得了很大进展。【8】
参考文献
【1】Kawano， T.； Cui， J. Q.； Koezuka， Y.； Toura， I.； Kaneko， Y.；Motoki， K.； Ueno， H.； Nakagawa， R.； Sato， H.； Kondo， E.；Koseki， H.； Taniguchi， M. Science 1997， 278， 1626.
【2】刘卫东，王兰英等，黄芪多糖的化学组成和提取方法研究进展，西北药学杂志，2010，Vol 2
【3】王建，龙兴国，多糖的抗肿瘤及免疫调节进展。中国生化药物杂志，2001，22（1）：52-54
【4】Kobayashi E，Motoki K，Uchida T，et al.KRN7000， a novel immunomdulator， and its antitumor activities. Oncol RES， 1995， 7； 529-534
【5】Van Kaer L.Natural killer T Cells as targets for immunotherapy of autoimmune disease. Immunol Cell Biol ，2004，82：315-322.
【6】郭丽萍，王元 α-Galcer干预自身免疫疾病研究新进展 中华风湿病学杂志 2006，Vol，10.No.12
【7】邢国文，几类重要的免疫抗原糖脂分子研究进展，有机化学 2007，Vol.27，No.10.
【8】余工..糖生物学研究现状和展望J，生物学教学，2002，27（10）：47-49
摘要：随着糖生物学技术的飞速发展，多糖及其缀合物类免疫调节剂越来越被研究学者所关注。本文对目前两类主要的多糖类免疫调节剂的结构和研究发展情况进行了简单综述，对多糖类调节剂的发展进行了展望。
关键字 多糖及其缀合物 免疫调节剂
引言
免疫系统是人体抵抗病原微生物侵犯最重要的保卫系统。免疫系统的紊乱与人类肿瘤、自身免疫病、免疫缺陷，反复感染等多种疾病密切相关。在人体在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，这种现象称为自身免疫（autoimmunity）。随着免疫类疾病人群量的逐年增长，寻找合适的免疫调节剂，免疫调节剂类药物的研究已成为当今治疗免疫类疾病的发展方向之一。
目前免疫调节剂从来源上可分为四大类：微生物产物、天然产物提取物、生物多肽、化学合成药物。近20年来，随着人类对生物体内多糖类物质分子水平的研究发现多糖及其赘合物作为免疫调节剂能够激活免疫细胞，调节机体免疫力。近十几年来多糖类免疫调节剂迅速发展，对肿瘤的治疗结果显示其效果比手术、放疗、化疗更明显。
结构与功能
很多多糖类免疫调节剂从天然物质中提取出来，主要是从中草药中提取，以扶正固本类药材为主，如灵芝多糖，黄芪多糖等。另外，也有从微生物中提取，化学学家合成等。
1、α-半乳糖基神经酰胺
α-半乳糖基神经酰胺（α-GalCer）是从海绵滇刺枣碱中提取的包含四羟双基鞘氨醇，糖基部分是α构型的半乳糖基； 脂基部分是含有两条脂肪链的神经酰胺， 与哺乳动物的神经酰胺相似。其中的一条脂肪链由鞘氨醇的长链碱基构成，另外一条是鞘氨醇氨基上的脂肪酰基.CD1d分子提呈α-半乳糖神经酰胺与NKT细胞表面的TCR受体结合刺激NKT细胞的增殖，调节TH1和TH2类细胞的平衡。目前α-GalCer已被认为是一种良好的免疫增强剂。【1】
2 、黄芪多糖
黄芪多糖（Astragalus Polysacharin，APS）是从豆科植物黄芪干燥根茎中提取、浓缩、纯化出来的一种水溶性杂多糖。进一步分离APS可得三种单糖成分。近年来通过对国内外黄芪多糖的化学组成，含量测定方法以及提取方法的研究发现黄芪不同品种、不同方法所得黄芪多糖单糖组成、糖链结构不同。【2】 研究表明黄芪多糖对免疫系统有着很广泛的调节作用【3】具有增强免疫，诱导机体产生干扰素，保护心血管系统和抗病毒等作用。对免疫功能的促进和调节作用尤为明显。
研究进展
黄芪多糖对免疫器官、特异性免疫功能、非特异性免疫功能均有促进提高作用。单俊杰等分别观察到黄芪毛状根多糖（HAPS）和黄芪多糖（APS）均能显著增加小鼠脾脏重量。姚金凤等通过在体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞中加入不同浓度的APS后发现APS能促进巨噬细胞的NO合成，并显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对黑色素瘤细胞的杀伤作用。表明APS抗肿瘤作用的机制之一，可能是增强小鼠腹腔巨噬细胞的免疫作用。
1995年，Kobyashi等【4】报道了α-Galcer是C57BL/6小鼠中对抗B16黑素瘤最强的诱导剂。，α-Galcer 可以刺激CD1限制性iNKT细胞激活，产生大量的细胞因子参与免疫调节，目前α-Galcer及它的类似糖脂类物质已经逐渐引起人们的关注，广泛运用于肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病的相关研究【5】。α-Galcer对系统性红斑狼疮（SLE），类风湿性关节炎（RA），糖尿病，多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病都具有研究意义。【6】 另外已有研究人员通过改变α-Galcer的糖基配体、神经酰胺中两条脂肪链长度、α-Galcer的核苷类似物、荧光标记类似物等试图提高α-Galcer的干预能力。【7】
临床应用
由于多糖及其缀合物的结构与功能的关系至今尚不清楚等原因，多糖类调节剂的合成比核酸和蛋白质类调节剂的合成困难得多。虽然糖生物化学有蛋白质的生命科学几乎同时诞生，但是，糖生物学研究却经历了一个相对寂静的时期。多糖类免疫调节剂耐药性低，毒副作用小，不良反应少等显著特点，近几年来有关多糖及其缀合物类免疫调节剂的研究成果不断涌现。至今，已有近300中的多糖类化合物从天然产物中被分离出来。这些活性多糖的生理活性，化学结构研究成为多糖研究的前沿阵地，并取得了很大进展。【8】
参考文献
【1】Kawano， T.； Cui， J. Q.； Koezuka， Y.； Toura， I.； Kaneko， Y.；Motoki， K.； Ueno， H.； Nakagawa， R.； Sato， H.； Kondo， E.；Koseki， H.； Taniguchi， M. Science 1997， 278， 1626.
【2】刘卫东，王兰英等，黄芪多糖的化学组成和提取方法研究进展，西北药学杂志，2010，Vol 2
【3】王建，龙兴国，多糖的抗肿瘤及免疫调节进展。中国生化药物杂志，2001，22（1）：52-54
【4】Kobayashi E，Motoki K，Uchida T，et al.KRN7000， a novel immunomdulator， and its antitumor activities. Oncol RES， 1995， 7； 529-534
【5】Van Kaer L.Natural killer T Cells as targets for immunotherapy of autoimmune disease. Immunol Cell Biol ，2004，82：315-322.
【6】郭丽萍，王元 α-Galcer干预自身免疫疾病研究新进展 中华风湿病学杂志 2006，Vol，10.No.12
【7】邢国文，几类重要的免疫抗原糖脂分子研究进展，有机化学 2007，Vol.27，No.10.
【8】余工..糖生物学研究现状和展望J，生物学教学，2002，27（10）：47-49